Диссертация (1173211), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова идр. //Лечащий врач.- 2017.- № 9.- С. 13-18.156баллыРис.32.Морфологическиеплазмоцитарногоинфильтрата,параметрысостояниялимфоцитарно-степенивоспаления,цитопатическихизменений в зависимости от первичного или рецидивного характерапоражения.При анализе степени выраженности указанных изменений былоустановлено,чтоприпервичноопухолевомпроцесселимфоцитов,рассеянных в строме, было незначительное (1б: 45,8% vs.25%, Рис. 33) иумеренное (2б: 33,3% vs.
19,7%) их количество, тогда как при рецидивеопухоли количество их увеличивалось (3б: 21,1% vs.12,5%).157Рис.33. Пациент Л.,67 лет, T1N0M0G2, первичная опухоль. Фрагментинвазии уротелиальной карциномы (УК) в строму (с), с незначительнойлимфоцитарной инфильтрацией (л) – 1степень. Окраска гематоксилинэозином. Ув.10Мы не получили статистически значимых различий по процентномусоотношению наличия лимфоцитов в опухолевой ткани, периваскулярнойлимфоидной инифльтрации и очаговой гиперплазии лимфоцитов, в том числев виде фолликулов, наличию лейкоцитов, эозинофилов и деструкцииповерхности опухолевых клеток у пациентов как с первичной, так и срецидивной опухолью мочевого пузыря. При первичной опухоли мочевогопузыря статистически достоверно чаще имело место наличие койлоцитозаумеренной степени выраженности (33,3% vs 14,5%, р=0,04), тогда какналичие внутриядерных включений (3б) было более характерно длярецидивного характера опухолевого роста ( 4.2% vs. 14,5%, р=0,07).Таким образом, средний балл наличия лимфоцитов, рассеянных встроме (1,93±0,83 vs.
1,58±0,70, р=0,0588), лимфоцитов в опухоли (1,58±0,84vs. 1,20±0,87, р=0,0582), периваскулярной лимфоидной инфильтрации158(1,64±1,00 vs. 1,23±1,03, р=0,0828) был выше у пациентов с первичнойопухолью (данные близкие к достоверности), что является признакомхронической латентно протекающей вирусной инфекции. Однако, болеевыраженные изменения (3б) чаще встречались именно при рецидивномхарактереопухолевогопроцесса.Изцитопатическихизмененийстатистически достоверные данные мы получили только для внутриядерныхвключений (1,38±1,15 vs.
0,72±0,94, р=0,0121).У пациентов с наличием мышечной инвазии (T2-T4 vs. T1) имело местостатистически достоверное повышение лимфоцитов в опухолевой ткани(1,80±1,01 vs. 1,23±1,09, р=0,05) и лейкоцитов (1,00±1,00 vs. 0,28±0,52, p=0,0012). Близкие к достоверности данные мы получили в отношениивнутриядерных включений (0,81±1,09 vs.
0,81±0,81, p=0,090).Болеедетальноераспределениепоказателейлимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата и цитопатических изменений в зависимости отстадии заболевания и степени выраженности морфологических показателейпредставлены на рисунке 34.159Баллы32,521,510,50T1T2T3ЛФ, ра ссеянные в строме (в зоне, граничащей с опухолью)T4На личие лимфоцитов в опухолиПерива скулярная лимфоидна я инфильтра цияОча говая гиперплазия лимфоцитов (в т.ч. в виде фолликулов)На личие койлоцитозаНа личие внутриядерных включенийДеструкция поверхности опухолевых клетокНа личие лейкоцитовНа личие эозинофиловРис.34.Морфологическиеплазмоцитарногоинфильтрата,параметрыстепенисостояниялимфоцитарно-воспаления,цитопатическихизменений в зависимости стадии процессаКак показано на рисунке 34, по средним показателям (в баллах)статистическизначимыхизмененийкакпараметровлимфоцитарно-плазмоцитарного звена, так и цитопатических изменений мы не выявили.Определяется четкая тенденция к нарастанию среднего балла всехисследуемых параметров от показателей Т1 к показателям T3.
Снижениесреднего балла у пациентов со стадией заболевания T4, на наш взгляд,связано с небольшим количеством больных в данной группе.Следует обратить внимание на рост процентного соотношениялимфоидной инфильтрации, рассеянной в строме (3б), у пациентов по мере160нарастания стадии процесса (15,2% при T1 vs. 50,0% при T4 (χ2=0,05). Такаяже тенденция наблюдается и в отношении наличия лимфоцитов в опухолевойткани, степень выраженности - 2 балла (30,3% при Т1 vs.
66,7% при Т4).Достоверныеданныемыполучиливотношениипериваскулярнойинфильтрации (3б:12,1% при Т1 vs. 45,5% при Т3, р=0,04), очаговойгиперплазии лимфоцитов (3б: 6,1% при Т1 vs. 45,5% при Т3, р=0,015),внутриядерных включений (3б: 6,1% при Т1 vs. 30,0% при Т3 (χ2 =0,038),деструкции поверхности опухолевых клеток (3б: 0,0%при Т1 vs. 40,0% приТ3, р=0,02), наличия эозинофилов (3б: 0,0% при Т1 vs.
20,0% при Т4, Х24=0,01.Такимобразом,прослеживаетсятенденциякнарастаниювыраженности изменений как лимфоидно-плазмоцитарного инфильтрата, таки цитопатических изменений, по мере нарастания стадии процесса.Распределениеинфильтратаипоказателейцитопатическихлимфоцитарно-плазмоцитарногоизменений,степенивоспалениязависимости от степени анаплазии представлены на рисунке 35.в161Рис.35.Морфологическиеплазмоцитарногоинфильтрата,параметрыстепенисостояниялимфоцитарно-воспаления,цитопатическихизменений в зависимости степени анаплазииСтатистически достоверных различий морфологических параметров взависимости от степени анаплазии мы не получили. Определяется тенденциянарастания выраженности изменений по мере снижения дифференцировкиопухоли (G1-G3), однако, данные недостоверны. Тем не менее, при анализезависимости лимфоидной инфильтрации, рассеянной в строме, от степенианаплазии и характера опухолевого роста, мы видим нарастание средних162показателей как у пациентов с первичной опухолью, так и с рецидивной помере снижения степени дифференцировки опухоли (Рис.
36).Vertical bars denote 0,95 confidence intervalsЛФ рассеянные в строме (в зоне граничащей с опухолью)2,82,62,42,22,01,81,61,41,21,00,8123стадияСтепеньG анаплазииперврецидивнаяРис. 36. Зависимость распределения лимфоцитов, рассеянных в строме,граничащей с опухолью, в зависимости от степени анаплазии и первичногоили рецидивного характера процесса.На рисунке 37 представлены данные исследуемых морфологическихпараметров в зависимости от полифокальности поражения.163БаллыРис.37.Морфологическиеплазмоцитарногоинфильтрата,параметрыстепенисостояниялимфоцитарно-воспаления,цитопатическихизменений в зависимости от полифокальности пораженияИз всех исследуемых параметров только выраженность койлоцитоза вбаллах была статистически достоверна, при этом, опять же, степень его былавыше у пациентов с единичной опухолью.Такимобразом,упациентовосновнойгруппымывыявилистатистически достоверное повышение количественных показателей наличиялимфоцитов, рассеянных в строме (1,93±0,83 vs.
1,58±0,70, р=0,0588),лимфоцитов в опухоли (1,58±0,84 vs. 1,20±0,87, р=0,0582), периваскулярнойлимфоидной инфильтрации (1,64±1,00 vs. 1,23±1,03, р=0,0828), количества164внутриядерных включений (1,38±1,15 vs. 0,72±0,94, р=0,0121) у пациентов спервичным характером поражения.
У пациентов с единичной опухольюсредние показатели койлоцитоза в баллах были статистически достоверновыше, чем при полифокальном поражении. Статистически значимыхразличий по средним показателям в зависимости от степени анаплазии мы невыявили, равно как и при анализе данных в зависимости от стадии процесса.Тем не менее, у пациентов с наличием мышечной инвазии имело местостатистически достоверное повышение лимфоцитов в опухолевой ткани(1,80±1,01 vs. 1,23±1,09, р=0,05) и лейкоцитов (1,00±1,00 vs.
0,28±0,52, p=0,0012). Однако, более выраженная (3б) лимфоидная инфильтрация,рассеянная в строме (15,2% при T1 vs. 50,0% при T4 (χ2 р1-4=0,05)),периваскулярная инфильтрация (3б:12,1% при Т1 vs. 45,5% при Т3, р=0,04),очаговая гиперплазия лимфоцитов (3б: 6,1% при Т1 vs. 45,5% при Т3,р=0,015), наличие внутриядерных включений (3б: 6,1% при Т1 vs. 30,0% приТ3 (χ2 =0,038)), деструкция поверхности опухолевой клетки (3б: 0,0% при Т1vs. 40,0% при Т3, р=0,02), наличие эозинофилов (3б: 0,0% при Т1 vs. 20,0%при Т4, χ2 р=0,0), наличие лимфоцитов в опухолевой ткани (2б: 30,3% при Т1vs. 66,7% при Т4) имели место при более распространенном процессе.Выявлены особенности лимфоцитарного звена, цитопатические ипролиферативныеизмененияуротелиявзависимостипротивовирусных антител, стадии процесса и степени анаплазии.отуровня1655.1.2 Особенности морфологических изменений в зависимости отналичия или отсутствия вирусных ДНК в опухолевой ткани*.В нашей работе мы проанализировали состояние лимфоцитарноплазмоцитарного инфильтрата, цитопатических изменений и степенивоспаления в зависимости от наличия или отсутствия вирусных ДНК вопухолевой ткани.
Данные представлены на рисунке 38.Рис.38.Морфологическиеплазмоцитарногоинфильтрата,параметрыстепенисостояниялимфоцитарно-воспаления,цитопатическихизменений в зависимости от наличия или отсутствия вирусных ДНК вопухолевой тканиКак представлено на рисунке 38, мы получили статистическидостоверноеповышениевыраженностилимфоиднойинфильтрации,рассеянной в строме, у пациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевой*Данные опубликованы в статье- Лорана О.Б. Морфологические особенности рака мочевого пузыря убольных с хронической герпес-вирусной инфекцией / О.Б. Лоран, Л.А.
Синякова, Л.В. Гундорова, В.А.Косов, И.В. Косова и др. //Лечащий врач.- 2017.- № 9.- С. 13-18.166ткани (2,1±0,9 vs. 1,7±0,7, р=0,05), наличия лимфоцитов в опухолевой ткани(1,8±1,0 vs. 1,4±0,7, р=0,05). Проведен детальный анализ процентногосоотношения наличия лимфоцитов, рассеянных в строме (в зоне, граничащейс опухолью). Данные представлены на рисунке 39.Рис.39. Степень выраженности наличия лимфоцитов, рассеянных в строме (взоне, граничащей с опухолью) у пациентов с наличием и отсутствиемвирусных ДНК в опухолевой ткани.Как показано на рисунке 39, в процентном соотношении выраженныеизменения (3б) чаще встречались у пациентов с наличием вирусных ДНК(44,8% vs.
14,4%, р=0,005), тогда как умеренные изменения (2б) чащевстречались у пациентов с отсутствием вирусных ДНК (20,7% vs. 45,2%,р=0,025) в опухолевой ткани.Нарисунке40представленысоотношению лимфоцитов в опухоли.данныепоколичественному167%Рис. 40. Степень выраженности количества лимфоцитов в опухоли упациентов с наличием и отсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани.Прослеживается такая же тенденция для наличия лимфоцитов вопухолевой ткани, при этом выраженность изменений (3б) была выше упациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани (34,5% vs.
4,8%,р=0,0024). Такое усиление иммунологической активности в сочетании свысокими показателями вирусных антител может свидетельствовать охронической вирусной инфекции, локализации ее в стенке мочевого пузыря свозможной индукцией опухолевого процесса и изменения степени анаплазиивсторонуболеенизкодифференцированныхОценка цитопатических изменений представлена на рисунке 41.форм.168Рис. 41. Степень выраженности койлоцитоза у пациентов с наличием иотсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани.Койлоцитоз умеренной степени как показатель цитопатическихизменений клеток был более выражен у вирус-негативных пациентов (2балла - 10,3% vs 28,6%, р=0,046), тогда как выраженный койлоцитоз,наоборот, был более характерен для пациентов с выявленной вирусной ДНКв опухоли (27,6% vs 9,5%, p=0,06).