Автореферат (1173210)
Текст из файла
1На правах рукописиКОСОВА ИНГА ВЛАДИМИРОВНАВЛИЯНИЕ ЛАТЕНТНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НАТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ14.01.23 - Урология (медицинские науки)14.01.12 - Онкология (медицинские науки)АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 2019РаботавыполненавФедеральномгосударственномбюджетномобразовательномучреждениидополнительногопрофессиональногообразования«Российскаямедицинскаяакадемиянепрерывногопрофессионального образования» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерацииНаучные консультанты:Доктор медицинских наук, профессорДоктор медицинских наук, профессорСинякова Любовь АлександровнаАлексеев Борис ЯковлевичОфициальные оппоненты:Петров Сергей Борисович - доктор медицинских наук, профессор(Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальныймедицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.
Петрова»Министерства здравоохранения Российской Федерации), главный научныйсотрудник.Винаров Андрей Зиновьевич - доктор медицинских наук, профессор(Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М.
Сеченова Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации (Сеченовский Университет)), профессор Института урологии ирепродуктивного здоровья человека.Матвеев Всеволод Борисович – член-корреспондент РАН,доктор медицинских наук, профессор (Федеральное государственноебюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центронкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации), заместитель директора по научной и инновационной работе.Ведущаяорганизация:Федеральноегосударственноеавтономноеобразовательное учреждение высшего образования «Российский национальныйисследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «____» _________2020 года в _____ часовна заседании диссертационного совета Д 208.041.06, созданного на базе ФГБОУВО «Московский государственный медико-стоматологический университетимени А.И.
Евдокимова» МЗ РФ по адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская,д. 20 стр.1.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО «МГМСУимени А.И. Евдокимова» МЗ РФ (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д.10а) и насайте http://dissov.msmsu.ru.Автореферат разослан «____» _____________ 2020 годаУченый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук, профессорЛариса Вениаминовна Акуленко3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыВ последние годы для переходноклеточного рака мочевого пузыряхарактернывысокиетемпыприростазаболеваемости.Большинствоисследователей отмечают значимые различия выживаемости больных ичастоты рецидивирования внутри групп пациентов с одинаковой глубинойинвазии и степенью дифференцировки.
Это затрудняет прогнозированиеклинического течения болезни и выбор соответствующей тактики лечения(Матвеев Б.П., 2011; Чиссов В.И. и соавт., 2012). Проведено большоеколичество исследований, направленных на выявление дополнительныхфакторов риска прогрессирования и рецидивирования рака мочевого пузыря,однако,мненияспециалистовнеоднозначныиуниверсальногопрогностического критерия обнаружить не удалось (Алексеев Б.Я., 2013,Андреева Ю.Ю., 2009, Проданец С.Н., 2009, Guidelines EAU, 2017). Все этодиктует необходимость выявления дополнительных маркеров и факторов рискаразвития и прогрессии опухолей мочевого пузыря. Одним из возможныхфакторов является латентно текущая вирусная инфекция, которая приводит кразвитиювторичногоиммунодефицита,оказываетиммуносупрессивноедействие и обеспечивает уклонение от иммунной атаки инфицированныеклетки или является ко-фактором развития опухолевого процесса.Степень разработанности проблемыВ настоящее время обсуждается вопрос об этиологической ролиинфекционных агентов, в частности, вирусов, в генезе развития опухолимочевого пузыря, их влиянии на частоту рецидивирования и развитияинвазивныхиметастатическихегоформ.Так,этиологическаярольвысокоонкогенных типов вируса папилломы человека при плоскоклеточномраке шейки матки и верхних дыхательных путей считается доказанной (С.А.Тюляндин, 2008).
Вместе с тем, появились публикации, указывающие навлияние ВПЧ на возникновение рака мочевого пузыря, однако, данные их4весьма противоречивы (Андреева Ю.Ю, 2009, Мяндина Г.И. и соавт, 2003,Frank G. et al, 2006). В литературе имеются публикации о роли герпес-вирусов вэтиологии рака мочевого пузыря как в виде моно-инфекции, так и в сочетании сВПЧ, внутриклеточными микроорганизмами (в частности, с хламидийнойинфекцией). Однако, вновь авторами получены весьма неоднозначныерезультаты (Андреева Ю.Ю, 2009, Мяндина Г.И. и соавт, 2003, Frank G. et al,2006, Youshya S. et al 2005, Abol-Enein H., 2008, Shigehara K., et al, 2013). Внастоящее время нет работ, имеющих хорошую доказательную базу,достаточное количество больных, указывающих на роль вирусов в онкогенезелибо их влияние на течение и прогноз рака мочевого пузыря.
Поэтому мыпоставили перед собой цель - доказать влияние вирусов (ВЭБ, ЦМВ, ВПЧвысокого онкогенного риска, ВПГ 1-ого и 2-ого типов) на течение и прогнозрака мочевого пузыря.Таким образом, все возрастающая роль вирусных инфекций в этиологииопухолей различной локализации, их влиянии на частоту рецидивирования итечение заболевания диктует необходимость более тщательного изучения ихроли на течение и прогноз рака мочевого пузыря.Цель исследования:доказать влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз ракамочевого пузыря, изучив некоторые аспекты онкогенеза с использованиемиммуноферментных,морфологических,молекулярных,иммуногистохимических методов диагностики, с целью улучшения результатовлечения этой категории больных.Задачи исследования:1.
Изучить уровень противовирусных антител (анти-ЦМВ, анти- ВЭБ, антиВПГ 1 и 2 типов) как показатель латентной вирусной инфекции убольных раком мочевого пузыря.52. Изучить выявляемость вирусов (ЦМВ, ВЭБ, ВПГ 1 и 2 типов, ВПЧвысокого онкогенного риска) в опухоли мочевого пузыря.3. Оценить корреляционные связи между уровнем антител, наличиемвирусов (ЦМВ, ВЭБ, ВПГ 1 и 2 типов, ВПЧ высокого онкогенного риска)вопухолевойтканиистадиейпроцесса,степеньюанаплазии,множественностью поражения уротелия, и при развитии рецидивов.4.
Выявить морфологические особенности опухолей мочевого пузыря,ассоциированных с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани.5. Ретроспективно оценить прогностическую значимость выявленныхморфологическихизменений(цитопатических,воспалительных,состояния лимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата) у больныхраком мочевого пузыря.6. Изучить особенности маркеров апоптоза, пролиферативной активности,ангиогенеза, ростовых факторов у больных с наличием вирусной ДНК вопухолевой ткани.7. Оценить прогностическое значение уровня противовирусных антител ивыявленных морфологических изменений, характерных для наличиялатентной вирусной инфекции, и их влияние на течение рака мочевогопузыря (прогрессию и рецидив заболевания)Научная новизна:Впервые сформулирована научная концепция о негативном влияниилатентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря,уточнены некоторые аспекты онкогенеза указанного заболевания, обоснованацелесообразностьпримененияпротивовируснойтерапииитерапииингибиторами “контрольных точек” у пациентов как с наличием мышечнойинвазии, так и при ее отсутствии.Впервые определен уровень противовирусных антител (анти-ЦМВ, антиВЭБ, анти-ВПГ 1 и 2 типов) у больных раком мочевого пузыря в зависимостиот стадии процесса, рецидивного характера опухоли, степени анаплазии.6Установлен факт наличия у этой категории больных латентно текущей герпесвирусной инфекции.Впервые выявлено значительное повышение уровня противовирусныхантител, характерных для течения латентной вирусной инфекции, у пациентов,страдающих раком мочевого пузыря, особенно при рецидивных формахопухоли.
Выявлены корреляционные связи между уровнем антител и стадиейпроцесса, степенью анаплазии, множественностью поражения уротелия,рецидивным характером образования. Определены прогностические уровнианти-ЦМВ IgG и анти-ВЭБ IgG-EBNA как маркеров развития рецидива опухолимочевого пузыря.Впервые оценена выявляемость вирусов (ЦМВ, ВЭБ, ВПГ 1 и 2 типов,ВПЧ высокого онкогенного риска) в опухоли мочевого пузыря и определеныкорреляционные связи между наличием вирусов в опухоли и стадией процесса,степенью анаплазии, множественностью поражения уротелия, рецидивнымхарактером образования.Впервые выявлены морфологические особенности опухоли мочевогопузыря на фоне латентной вирусной инфекции.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
