Диссертация (1173211)
Текст из файла
1Федеральное государственное бюджетное синьобразовательное болеучреждениедополнительногопрофессиональногоболевследвызообразования«Российская медицинская академиянепрерывного профессионального образования»Министерства здравоохранения Российской кипаФедерацииНа правах рукописиКосова Инга ВладимировнаВЛИЯНИЕ ЛАТЕНТНОЙ ВИРУСНОЙ кипаИНФЕКЦИИ НА водТЕЧЕНИЕ ИПРОГНОЗ видуРАКА братьМОЧЕВОГО релПУЗЫРЯзвук14.01.23 – ɭрология автор(медицинские витокнауки)14.01.12 ±ɨɧкология виток(медицинские платнауки)Диссертацияна соискание ученой авторстепени витокдоктора платмедицинских рапснаукНаучные консультанты:ɞоктор медицинских наук,профессор Л.А.Синякова,авторɞоктор медицинских наук,профессор Б.Я.АлексеевавторМосква - автор20192С О Д ЕРЖАНИЕВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………8ГЛАВА I.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ:Этиологическая роль вирусов в авторканцерогенезе витокрака платмочевого рапспузыря.1.1 Эпидемиология рака мочевогопузыря…………………………………….20авторвиток1.2 Некоторые молекулярно-биологические автормаркеры витокрака платмочевогопузыря………………………………………..……………………….............22рапс1.3 Общая характеристика авторсемейства витокгерпесвирусов…………………….…..271.3.1 Факторы онкогенности ВПГ 1 и автор2-ого витоктипов, платмеханизмы рапслатенции.....311.3.2 Факторы онкогенности ВЭБ, автормеханизмы витоклатенции…………………....341.3.3 Онкомодулирующий эффект ЦМВ……………………………………...421.4Факторыо онкогенности вируса авторпапилломы витокчеловека…………………44Заключение……………………………………………………………...............48СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯГЛАВА II.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫавтор2.1 Клинические наблюдения и авторметоды витокисследования …………………...512.2 Специальные методы исследованияавтор- 2.2.1 Методы идентификации вирусови уровняпротивовирусныхавторвитокплатантител……………………………………………………………………………53рапс-2.2.2 Методы морфологической оценки биоптатов…………………………54автор-2.2.3 Иммуногистохимическое исследование биоптатов………………..…..562.3.
Методы оперативного рлечения………………………….………………58авто2.4 Методы статистической авторобработки……………………………………...603ГЛАВА III. ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙавтор3.1 Характеристика группы авторретроспективного витоканализа………………….643.2. Характеристика основной группы……………………………………...67автор3.3 Характеристика контрольной авторгруппы……………………………….....77ГЛАВА IV.
ДАННЫЕ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗЯУРОВНЯавторвитокПРОТИВОВИРУСНЫХплатАНТИТЕЛрапсИРЕЗУЛЬТАТЫвечноПЦРпестДИАГНОСТИКИ.4.1. Данные ПЦР-диагностики наличиявирусовв опухолевойтканиуавторвитокплатрапспациентов пестосновной темпгруппы …………………………………………….…...81вечно4.2. Данные иммуноферментного анализауровняпротивовирусныхавторвитокплатантител у вечнопациентов пестосновной темпгруппы. фондСводные труданные..........................86рапс4.2.1. Данные иммуноферментного вычетанализа учетуровня этаппротивовирусных витокантителу водпациентов с отсутствием вирусных ДНК в опакопухолевой адресткани……...……...944.2.2.
Данные иммуноферментного вычетанализа учетуровня этаппротивовирусных витокантителу водпациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевой опакткани………………1004.2.3 Данные сравнительного вычетанализа уровняпротивовирусныхантителуучетэтапвитокпациентовс наличиеми отсутствиемвирусныхДНК в темпопухолевойводопакадресэтапткани…………………………………………………………………………….104взнос4.3. Данные иммуноферментного вычетанализа уровняпротивовирусныхучетэтапантител в водзависимости от опаквыделенного в адресопухолевой этапткани темпвирусавиток4.3.1 Данные иммуноферментного вычетанализа уровняпротивовирусныхантителучетэтапвитокк водвирусу опакЭпштейна-Барр адрес(ВЭБ) у этапбольных темпраком взносмочевого впрокпузыря…..…...1104.3.2 Данные иммуноферментного вычетанализа уровняпротивовирусныхантителучетэтапвитокк водцитомегаловирусу опак(ЦМВ) у адресбольных этапраком темпмочевого взноспузыря……..……..11744.3.3 Данные иммуноферментного вычетанализа уровняпротивовирусныхантителучетэтапвитокк вирусампростогогерпеса1-огои темп2-ого типов(ВПГ1,2 типов)у больныхводопакадресэтапвзносвпрокнравтрураком мочевогопузыря……………………………………………..…………119гербмодавыод4.4.
Прогностическая значимость уровняпротивовирусныхантителввзносвнизубригразвитии вечнорецидива темпрака порамочевого вехапузыря……………………….……….122вдруг4.5. Сравнительный анализ уровнейантителу пациентов,страдающихвзносвнизубригвдругракомвечномочевоготемппузыряпораидоброкачественнойвехагиперплазиейношапредстательнойнижежелезы…………………………………..………………………………………129вехаЗаключение……………………………………………………….……………133ГЛАВА V. ДАННЫЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ взносИССЛЕДОВАНИЙ5.1.Данныеморфологическихисследованийбиоптатоввзносвнизумочевогобригпузыря……………………………………………………………………….…137вдруг5.1.1Оценкавоспалениябригилимфоцитарно-плазмоцитарногоцитопатическихвдругизмененийвечноинфильтрата,степенивзносупациентовтемпвнизуосновнойпорагруппы…………………………………………………………………………..153веха5.1.2 Особенности морфологических измененийв зависимостиот наличиявзносвнизубригили отсутствиявирусныхДНК в темпопухолевой ткани………………………...165вдругвечнопора5.2.
Коррелятивные связи взносморфологических внизуизменений: бриглимфоцитарно –плазмоцитарного звена,изменений,воспалительнойвечнотемпцитопатическихпоравехавдругреакции и нижестадии процесса,степенианаплазии,вехавродевследвремярецидивного характерааносношаопухолевого рапсроста, втроеполифокальности синьраспространения……………...…175брать5.3.
Корреляция уровня противовирусныхантители морфологическихестьавнскрахизменений при водраке торгмочевого фазпузыря……………………………………..187тар55.4. Прогрессирование и рецидивированиенемышечноинвазивногоракаестьавнскрахмочевогопузыряв зависимостиот фазморфологических измененийтарводторгводлимфоцитарно-плазмоцитарногонравинфильтрата,крахвоспалительноговолюинфильтратаи цитопатическихизменений……………………….………197учетвследвехаГЛАВАVI.ДАННЫЕИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХИССЛЕДОВАНИЙ.втрое6.1.1 Анализ пролиферативной активностиклетоквтроевтроебиномопухоли мочевогоархивпузыря у пациентовс наличиемвирусныхДНК в опухолевойчтобкипаадресестьволюткани…………………………………………………………………………...213время6.1.2.Анализ активности факторов втроесупрессоров втроеклеток биномопухоли архивмочевогопузыря у пациентовс наличиемвирусныхДНК в опухолевойчтобкипаадресестьволюткани…………………………………………………………………………....223время6.1.3.Анализ активности факторов апоптозау пациентовс биномналичиемвтроевтроевирусных ДНК в волюопухолевой чтобткани…………………………………..…….225архив6.1.4Анализ активности факторов неоангиогенезау биржапациентов сопакналичиемвирусныхДНК в опухолевойвнизубригводфдоткани………………………...….229н6.1.5Анализ активности факторов адгезииу биржапациентов с наличиемопаквнизувирусных ДНК в водопухолевой фондткани……………………………………...…234бриг6.1.6Анализ активности ростовых факторову биржапациентов с наличиемопаквнизувирусныхДНК в опухолевойбригводфондткани……………………………………..….2366.2.
Коррелятивные связи иммуногистохимическихиопакбиржапоказателейморфологических изменений:лимфоцитарно– фондплазмоцитарного звена,бригводсиньвнизуцитопатических дергизменений и братьвоспалительной болереакции………………...238будто6.3. Данные исследования чтобэкспрессии выборPD-L1………………….………….24866.4.Клинико-патогенетическое представление роли вирусовв выборонкогенезечтобрака будтомочевого водпузыря……………………………………..…........................261ядро6.5.
Определение экспрессии LMP-1………………………………………..267ГЛАВА VII. ВЛИЯНИЕ ЛАТЕНТНОЙ ВИРУСНОЙчтобвыборИНФЕКЦИИ НАТЕЧЕНИЕИ ПРОГНОЗРАКАМОЧВЕОГОПУЗЫРЯ.ядробудтоводархивнате7.1. Влияние латентной Эпштейна-Баррна течениечтобвыборвирусной инфекцииядробудтои водпрогноз архиврака натемочевого килапузыря………………………………………...….2707.2. Онкомодулирующий эффект цитомегаловирусапри выборраке мочевогочтобядропузыря…………………….…………………………………………………….276будто7.3.
Вирус папилломы человекарискаи ракчтобвыборвысокого онкогенногоядробудтомочевого архивпузыря……………………..………………………………………..280вод7.4. Сочетанная вирусная чтобинфекция при выборраке ядромочевого будтопузыря………287ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………….296ВЫВОДЫ……………………………………………………………………....301ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………....303СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………….………..............3057УКАЗАТЕЛЬ СОКРАЩЕНИЙВЭБ- вирус Эпштейна-БаррЦМВ- цитомегаловирусРМП- рак мочевого внизупузыряНМРМП- немышечноинвазивный рак внизумочевого тягапузыряГВ- герпес- вирусыВПЧ- вирус папилломы человекавнизуИФА - иммуноферментный внизуанализПЦР - полимеразная внизуцепная тягареакцияУЗИ - ультразвуковое внизуисследованиеЦДК - цветное внизудопплеровское тягакартированиеЭД - энергетический внизудопплерРМП-рак мочевого пузыряPD-L1-Programmed cell death 1, трансмембранный белок,лигандк восюрецепторувнизутягаPD-1LMP- Latent membrane protein, латентный мембранный внизупротеинEGFR- Epidermal growth factor receptor,рецепторвнизутягавосюэпидермального факторабинтношаростаНК- недостаточность кровообращенияХСН- хроническая сердечная внизунедостаточностьОНМК- острое нарушение мозговогокровообращениявнизутягаЦВБ-церебро-васкулярная болезньАМАП- атипичная мелкоацинарная внизупролиферация тягапредстательной восюжелезыПИН- простатическая интраэпителиальная внизунеоплазия8ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыВ последние годы для переходноклеточногоракавнизутягавосюмочевого пузырябинтхарактернывысокиеавторношатемпытруприростакипазаболеваемости.вестиБольшинствовтроеисследователейотмечализначимыеразличиявыживаемостибольныхиознрелрапсбудтосиньпорачастотырецидивированияглубинойвнизумаяквыодвнутри группплатвсюдупациентов с одинаковойвследтаринвазиии степеньювзятьвпрокмодадифференцировки.
Это затрудняетавнсвыборпрогнозированиеклинического теченияболезнии выборсоответствующейтактикиестьводчутьводпестфактлеченияторг[1,2]. ропуПроведено темпбольшое выборколичество исследований,направленныхнаактивчтобрапсвыявлениеозндополнительныхвдольфакторовтрурискаладыпрогрессированиявечноирецидивирования ракамочевогопузыря,мненияспециалистовагентопаквродевычетоднако,тягаеслиеслинеоднозначны и вкругуниверсального прогностическогокритерияобнаружитьнеесливодвноьаносудалось [3].Все это бремядиктует биномнеобходимость выявлениядополнительныхбинтвсеговосебинтмаркеров и фактороврискаразвитияи прогрессииопухолейвноьознбинтзвукбремявсюдумочевоговрозьпузыря.
фондОдним из опаквозможных волюфакторов архивявляется бремялатентно втроетекущая времявируснаяупоринфекция, котораяприводитк развитиювторичногоиммунодефицита,едвабригупортягакилазвукоказывает иммуносупрессивноеи обеспечиваетуклонениеотторгфонддействиебудторелбудтоиммунной биноматаки таринфицированные времяклетки или адресявляется волюко-фактором фазразвитияознопухолевого ядропроцесса.взятьСтепень разработанности проблемыВ настоящее время обсуждаетсявопрособ этиологическойроливсеготрувестиопакинфекционных агентов,в частности,вирусов,в генезевезднатеврозьтаржиторазвития опухолейадресфондмочевого пузыря,их влияниина частотурецидивированияи развитияознплатболетарбудетупоринвазивных и метастатическихего форм.Так,рольвнизуагентрапсфазэтиологическаявосевездвысокоонкогенных типоввирусапапилломыбудетрапснатенижечеловека при плоскоклеточномчтоббремяраке шейкидыхательныхпутейсчитаетсядоказаннойознладыматки и верхнихврозьводядрогербвследвосю[4].врозьВместе с тем,появилисьпубликации,ВПЧ начтобкилааносдатуказывающие на влияниевзностемпвозникновениебудетракаволюмочевогокипапузыря,модаоднако,втроеданныесиньихвесьмаархив9противоречивы [5-7].В литературеимеютсяпубликациио ролигерпесплатвноьэтаппестбудтовдоеавторвирусов в этиологиипузырякак моно-инфекции,так и вбратьжиторака мочевогоавнсвдругтарсочетании с вызоВПЧ, внутриклеточнымимикроорганизмами(в частности,ссбойавтормодафондхламидийнойинфекцией).Однако, вновь биржаавторами полученывесьмавосеадресвозлеторгнеоднозначныерезультаты[5-9].синьрапсвноьТаким образом, все времявозрастающая выодроль вирусныхввзятьвыборинфекцийэтиологии всюдуопухолей фондразличной фондлокализации, их влияниина частотукиласбойвзятьрецидивирования и течениезаболеваниядиктуетболеебазисактивестьитоквнеобходимостьвдольбремятщательного всюдуизучения их аносроли на взятьтечение и вдольпрогноз видурака упормочевого банкпузыря.измыТеоретическая и практическая авнсзначимость пораработы:ПовышениестатистическитемпВыявленныеанти-ЦМВдостоверновосюпроцессевестиIgGкоррелируетвидувбремяуровнясисследованиябинтианти-ВЭБIgG-EBNAавнспоравозникновениемрецидива.возлеластморфологическиеизменения,водрелассоциированные с выодналичием вирусныхДНК,на измывысокуюнатедатфактуказываютвыодвероятность экспрессиивследвдругPD-L1,времячторасширяетбратьобласть применениянатевозлеингибиторов контрольныхточекне толькоу пациентовс восюметастатическимэтаппестбратьвехапестраком мочевогопузыря.В результатеисследованияустановленоповышениевитокнравбригвитокучетрелдергантитапоптозной,внизуметастатической,пролиферативнойвитоквпоруактивностиводопухолевых времяклеток, повышениеэкспрессиифакторовростаи фактангиогенеза уархиввсегоэтапвследмодапациентованоссналичиембиномвирусныхбудниДНК,времячтоделаетбремяпроведениеболепротивовирусной терапииэтиологическии заемпатогенетически обоснованной.взятьпестбудтожитоИсследование биржапоказало возможностьулучшениярезультатовдинамическогоадресвдругпествсегокиланаблюдения и леченияпациентовс наличиемуротелиальногоракамочевогодергвестизвуквсеговзносбратьознпузыря.торг10Цель исследования:доказать влияние латентной фактвирусной инфекциина течениеи прогнозракавосеучетторгзвукмочевого пузыря,изучивтягабудтоволюнекоторые житоаспекты фазонкогенеза с использованиемядробинтиммуноферментных,морфологических,ладымолекулярных,будетсиньиммуногистохимических методовдиагностикидля будетулучшения результатоввтроемаякедваупорлечения гербэтой базискатегории ношабольных.дергЗадачи исследования:1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
