Диссертация (1173211), страница 26
Текст из файла (страница 26)
26. Распределение пациентов по степени выраженности деструкцииопухолевых клеток.Как представлено на рисунке 26, в большинстве случаев у пациентов,страдающих раком мочевого пузыря, степень выраженности деструкцииопухолевых клеток была низкой и умеренной.При гистологическом исследовании операционного материала важнымпоказателемстадииразвитияраковойопухолиявляетсяглубинаинфильтрации стенки мочевого пузыря (слизистой оболочки, собственной146пластинки слизистой оболочки, поверхностного и глубокого мышечныхслоев, перивезикальной ткани и соседних органов) [126]. Имеютсяопределенные корреляции между степенью клеточной анаплазии и степеньюинвазии, однако, эти процессы имеют самостоятельное значение и не всегдасовпадают. Существенное значение в определении прогноза имеет видраспространения опухоли.
В нашем исследовании мы определяли три видаинвазии:1. диффузная инвазия, когда опухоль проникает между нормальнымиструктурамиввидетяжей,гнезд,отдельныхклеток;(«щупальцеобразный» или «каплевидный» рост) (Рис.27 (а,б)Щ.Ин.Рис.27а. Пациент С, 54 г, pT1N0M0G1, рецидив. Фрагмент уротелиальнойкарциномы. Участок «щупальцеобразной» инвазии (Щ.Ин.), в прилежащейстроме выраженный воспалительный инфильтрат.
Окраска гематоксилинэозин. Ув. х 44.147ВКпмлфКВКэфРис.27б. Фрагмент уротелиальной карциномы. В зоне «щупальцеобразной»инвазии наряду с патологическими митозами (пм) большое числовнутриядерных включений (ВК) и койлоцитов (К). В строме отмечаетсяинфильтрация лимфоцитами (лф) и эозинофилами (эф). Ув.
х 440.1482. инвазия блоком/пластом, при которой опухоль проникает «широкимфронтом» (Рис.28)ЭпСШ.Ф.ЛфРис.28. Участок уротелиальной карциномы с признаками инвазии широкимфронтом (Ш.Ф.). В строме выраженная воспалительная инфильтрация сочаговым скоплением лимфоцитов (Лф) и полнокровными сосудами (С).Дистрофия и истончение сохранившегося переходного эпителия (Эп)мочевого пузыря. Окраска гематоксилин-эозином. Ув.х1101493. инвазия по лимфатическим и кровеносным сосудам, смешанный типинвазии (Рис.29)Щ.Ин.Щ.Ин.Ш.Ф.ДРис.29. Фрагмент уротелиальной карциномы.
Множественные участкиинвазивного роста смешанного типа: «щупальцеобразная» инвазия (Щ.Ин.);инвазия «широким фронтом» (Ш.Ф.). В подлежащей строме и наповерхности выраженная деструкция (Д) и воспаление. Окраскагематоксилин-эозин. Ув. х 44.Менее благоприятна диффузная инвазия и по сосудам.
Раковыеопухоли мочевого пузыря часто проникают под интактную слизистуюоболочку и распространяются по ней. Такие опухоли могут быть пропущеныпри цистоскопии и даже при биопсии.При неинвазивных поражениях базальный слой уротелия сохраняетровныйчеткийконтур,которомуподлежитнепрерывнаябазальная150мембрана, однако, в участках инвазии он утрачивается [127]. В областипоследнейчастоотмечаютсяявленияфиброзаивоспалительнаяинфильтрация.
Считается, что опухоль, инфильтрирующая строму«широкимфронтом»,менееагрессивна,чемимеющая«щупальцеобразный» рост [128]. Возможно также выделение других форминвазивногоростаопухоли:микропапиллярный,микрокистозныйигнездный. К неблагоприятным факторам прогноза инвазивных карциномотносят: множественность поражения, размеры опухоли более 3 см, наличиефоновых изменений в виде карциномы in situ, что повышает риск развитиярецидива. Предполагается, чтоуротелиальныйРМП характеризуетсяинфильтративным ростом уже на стадии выявления заболевания. В такомслучае прогноз носит особенно неблагоприятный характер [127].Распределение биоптатов по типу инвазии представлено на рисунке 30.2520151050%22,423,315,160,91,7ЩупальцеобразныйПластомСмешанныйПограничныйНеопределенныйОтсутствуетРис.
30. Распределение биоптатов по типу инвазии.Какпоказанонарисунке30,наиболеечастовстречалисьщупальцеобразный (22,4%) и смешанный (23,3%) типы инвазии, что151свидетельствует о неблагоприятном течении опухолевого процесса у нашихпациентов и его агрессивности.Наличие уротелиальной гиперплазии в виде папиллярных структурвыявлено в 44,4% случаев. Это гиперпластический процесс в эпителии,характеризующийся образованием сосочковых выростов с пролиферациейэпителия на поверхность (но без формирования отдельно существующегообразования с собственной стромой и сосудами) (Рис.31).БМБМБМРис.31. Пациентка С, 69л, pT1N0M0G3. Фрагмент опухоли мочевого пузыряс выраженной уротелиальной гиперплазией с сохраненной базальноймембраной (БМ) и прослойками рыхлой стромы без выраженных признаковвоспаления.
Окраска гематоксилин-эозин. Ув.х44Таким образом, морфологические признаки вирусной инфекции (ВПЧ)у пациентов, страдающих раком мочевого пузыря, встречаются чаще, чемвыявляется наличие вируса. Наличие койлоцитоза, как проявления ВПЧинфекции, было выявлено в 62,4%, а внутриядерных включений - в 56,9%случаев всех исследованных биоптатов.152Резюмируя все вышеизложенное, наличие лимфоидной инфильтрации,рассеянной в строме, выявлено в 64,2% случаев, периваскулярнойинфильтрации - в 60,2%, очаговой гиперплазии лимфоцитов, в том числе потипу фолликулов – в 48,2% из изученных случаев, при этом преобладалибиоптаты с умеренной и высокой степенью выраженности морфологическихпроявлений.
Наличие лимфоцитов в опухоли преимущественно слабой иумеренной степени выраженности было выявлено в 70,2%.Наличиелейкоцитарнойинфильтрациивнашемисследованиивыявлено в 60,4%, наличие эозинофилов - в 30,6% биоптатов, в большинствеслучаев слабой и умеренной степени выраженности.Наличие уротелиальной гиперплазии в виде папиллярных структурвыявлено в 44,4% случаев.Деструкция поверхности опухолевых клеток в нашем исследованиивыявлена в 36,2% случаев.
В большинстве случаев у пациентов, страдающихраком мочевого пузыря, степень выраженности деструкции опухолевыхклеток соответствовала слабой и умеренной.Наиболее часто встречались щупальцеобразный (22,4%) и смешанный(23,3%) типы инвазии, что свидетельствует о неблагоприятном теченииопухолевого процесса у наших пациентов и его агрессивности.Неоднородностьморфологическихизмененийлимоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата, выраженность лимфоидной инфильтрации упациентов,страдающихракоммочевогопузыря,атакженаличиецитопатических изменений в опухолевой ткани диктует необходимость болеедетального изучения связи морфологических изменений и латентнойвирусной инфекции.1535.1.1 Оценка лимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата, степенивоспаления и цитопатических изменений у пациентов основной группы.Мы провели более детальную оценку лимфоцитарно-плазмоцитарногоинфильтрата, степени воспаления и цитопатических изменений у пациентовосновной группы с целью выявления коррелятивных связей междуморфологическими изменениями и стадией процесса, степенью анаплазии,наличия вирусных ДНК в опухолевой ткани, уровнем противовирусныхантител.Был исследован и проанализирован биопсийный материал 100пациентов, страдающих раком мочевого пузыря.
В микропрепаратах,представляющих собой парафиновые срезы, окрашенные гематоксилинэозином, морфологические формы опухолей распределились следующимобразом (Таблица 30).154Таблица 30. Гистологический тип эпителиальных опухолей мочевогопузыря*Гистологический тип эпителиальных опухолейЧисло случаевмочевого пузыряПереходноклеточный рак неинвазивный (c-r in2situ)Переходноклеточныйинвазивныйрак84(уротелиальная карцинома)Плоскоклеточный рак:3-неороговевающий1-ороговевающий2Переходноклеточный рак на фоне уротелиальной8гиперплазии в виде папиллярных структур (и/илиинвертированной папилломы)Низкодифференцированный рак2Аденокарцинома1Всего100Как видно из таблицы 30, наибольшую группу представляет собойпереходноклеточный инвазивный рак (син.
инфильтративная уротелиальнаякарцинома, уротелиальный рак).Для всех опухолей определялась степень дифференцировки (степеньанаплазии). Как известно, чем более выражена дифференцировка опухоли,тем меньше риск прогрессирования заболевания и лучше прогноз для жизнипациента. Данные распределения по степени анаплазии представлены втаблице 31.*Данные опубликованы в статьеЛорана О.Б. Морфологические особенности рака мочевого пузыря у больных схронической герпес-вирусной инфекцией / О.Б. Лоран, Л.А.
Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова идр. //Лечащий врач.- 2017.- № 9.- С. 13-18.155Таблица 31. Распределение уротелиальной карциномы по степенианаплазии*Степень анаплазииG1G2G3Число случаев322146Как видно из таблицы 31, группа с G3 степенью анаплазии(соответствующая низкодифференцированной форме опухоли) представленанаибольшим числом выборки.
Следует отметить, что разная степеньдифференцировкиопухолейвисследованиипозволяетнаиболеемаксимально проследить связь с различными факторами, влияющими на ееразвитие.Вышеуказанныеморфологическиепараметрымыоцениваливзависимости от стадии процесса, его полифокальности, первичного илирецидивного характера поражения, степени анаплазии, а также наличия илиотсутствия вирусных ДНК в опухолевой ткани. На рисунке 32 представленысводные данные по исследуемым параметрам в зависимости от первичного ирецидивного поражения мочевого пузыря. Произведен анализ данных посредним показателям (в баллах), в процентах указано распределениебиоптатов в зависимости от степени выраженности тех или иныхморфологически изменений.*Данные опубликованы в статьеЛорана О.Б. Морфологические особенности рака мочевого пузыря у больных схронической герпес-вирусной инфекцией / О.Б. Лоран, Л.А.