Диссертация (1173211), страница 21
Текст из файла (страница 21)
T3-4G2 42,7±23,26,p=0,001 ед/мл). Антитела классаиммуноглобулиновG фонд(IgG) к ядерномумаяктропучетантигену вируса(EBNA)– положительно)появляютсякрахластжито(более 20 ед/млесливечновпорунижечерезвозле1–6 темпмесяцев послезатемих ношатитр учетуменьшается иархивмодапервичной инфекции,дергтропсохраняется в течениежизни.При вычетреактивации Эпштейна—Баррторгвсюдувсейтропвпрокнижевирусной инфекцииувеличениеих титраагентмаякпроисходит повторноевитокдергболевсюду[61, 66-69].активвпоруПри житореактивации Эпштейна-Баррвируснойинфекциивозможноразвитиечутьвестивкругчтобаносразличных фондклинических форм(аутоиммунныхтемпопакладыпроцессов, генерализованнойпораэтапинфекции, заемгемофагоцитарного синдромаи ладыт.д.), в том числеи фактразвитиебиномкилабиржаонкологических заболеваний[48,61,67].Показателиуровнянуклеарныхвследвкругвосерапсбриггербантител в фактзависимости от рецидивногопоражениякипабиржахарактера опухолевоговозлесиньаноспредставлены на киларисунке 12.канбр≤0,05Рис.
12. Показатели уровня антител IgG-EBNAу больныхракоммочевогоестьавнскрахтарпузыря.вод115Как показано на рисунке12, уровеньантителIgG-EBNA у больных сестьавнскрахрецидивнымиопухолямипримернов два фазраза выше,чем с первичными,тотарводторгводнравестьинфекцииу этойкатегориибольныхв течениекрахволюреактивация вируснойучетвследвехавитокактивгербжизни происходитчаще,что,возможно,и обуславливаетвозникновениевосеедвачутьактивкипабудетвсюдурецидива.Аналогичнуюи в вызоотношении нижестадиирапсгербфондкартину мытемпполучилипроцесса.натеПри стадии T1 средний уровень антителв пределахопакбиржаколебалсявнизу174,5±180,2 ед/мл,инвазии(T2) их уровень былводфондтогда как при мышечнойсиньбудтобригвыше и составил193,5±195,9прибратьболебиржаед/мл.
Обратнаявехаизмыситуация фактимела местовродедергоценке датуровня антителв отношениистепенианаплазии.Так,среднийбудниедвабазисласттягаэтапестьуровеньторгантителбремяпринизкодифференцированныхжитоопухоляхбудтосоставилтемп137,9±180,1 восюед/мл, при высокодифференцированных- 181,7±185,1ед/мл.едвазаемнравВполне возможно,что именнореактивациявирусногопроцессаводпорачутьтарвкругвычетявляетсяжитотриггером для активацииразвитияопухолевогопроцесса.Тем не менее,умаяквечноестьтягаучеттемпнашихпациентовс времяраспространенным выборопухолевым процессом(T4) иедвавосеучетвысокой злокачественностьюопухолина фонеантинраввтроевпрокнижеповышения показателейдатластВЭБ IgG-VCA имеет место снижениеуровняанти-ВЭБIgG-EBNAрелбратьвеха(87,2±139,9 ед/мл, р≤0,05).Такойфеноменрелвследластволювозможен при выодзначительнойиммуносупрессии.Кроме того, у этойбольныхядрочтобвыодкатегорииестьзаемактивациявируснойначаласьуже на восюфоне онкологическогоупорвремяинфекций, возможно,торгвдольторгпроцесса.
платУчитывая, что герброст видунуклеарных ьантителврозплатначинается выодтолько болечерез 6синьмесяцев поcле реактивации вирусной инфекции,вполнеупоркилазаемвозможно, чтовпоруповышения их вродеуровня мы не датзафиксировали. Имеет место только измыповышениевызокапсидных биржаантител.вноьНами выявлено статистически вдругдостоверное банкповышение темпуровня датядерныхантител у восюпациентов с наличиемединичнойопухолимочевогопузыряагентсиньядробратьавнсвремя(186,2±190 vs. 145,2±166,9, р=0,0028).вследИнтересные данные мы получилипри анализевдругбанктемпуровня нуклеарныхдатантител у восюпациентов с наличиеми синьотсутствием ядровирусных ДНК в опухолевойагентбратьвремя116ткани. У пациентовс наличиемвирусныхДНК в измыопухолевой бремяткани имеловследвозлеядросбойавнсместостатистическидостоверноеповышениеантителв ношасравнении с таковымчутьучетвдольсиньвосевноьпри отсутствииткани(189,61±179,56ластвосювирусных ДНК в опухолевойсиньвпрокрапсvs.54,77±180,95 ед/мл, p= 0,0021).
Получены близкиек достоверностивсеговзносношаданныепри сравнениинуклеарныхантителу пациентоввнизубиномпоказателейознтруопакфазданнойкатегории T1G2 (385,8±260,8 (+) вирусныеДНК)vs. 142,2±141,1 (-) вирусныхвдругболетропвызоДНК ед/мл,p=0,06), тогда как по меренарастаниястадиипроцессаразницачутьводвноьбудтодатбремястановится болеезначимой(T3-4 G1 390,5±296,28 vs. 85,9±85,06 ед/мл.).тарвечнофондТакая же тенденциянаблюдаетсяи при наличииЦМВ в измыопухолевой тканитрувдольэтапвзносвосе(298,35±243,15 vs.159,13±173,63 ед/мл, р≤0,05).будниТаким образом, выявлены повышенныепротивовирусныхвремявыодтитрывзятьантител к ВЭБ у пациентов,пузыря.взятьвсюдустрадающихфондракомфондмочевогокилавыборСтатистически бремязначимых измененийуровняантителк ВЭБ в зависимостиотбазисактивестьвитоксбойполаи измывозраста мы не всюдувыявили.
Принципиальноуровеньантителбыл вышеувдольаносвзятьвдольвидупациентовупорсналичиембанквирусныхвызоДНКвопухолевойвсюдуткани,тручтосвидетельствует,с большейдолейвероятности,о наличиипествестибудтоавнсвездладыреактивациивируснойинфекции.Уровеньбыл вышеу больныхбазисядровсеговычетпротивовирусных антителбазискипанатес рецидивнымхарактеромстепеньюанаплазиии высокойавнсгербжитоопухоли, высокойврозьвестипорабазисстадией процесса,наличиемвирусныхДНК в опухолевойткани.Измененияестьвкругвестивтроееслибратьмаякуровня анти–ВЭБмы не выодвыявили.
ЗначительноеповышениеIgG квноьтIgM-VCAучеврозьводжитораннему измыантигену свидетельствуето неблагоприятномтечениизаболеванияадресавнсвездкрахупор(высокая степеньзлокачественности,быстроенаступлениерецидива,вдругархиввтроевсегоядротропраспространенность опакпроцесса)*.бином*Данные опубликованы в статье-ЛоранО.Б.Уровеньпротивовирусныхторгбудтовследвродевыборантител к вирусувноьрелЭпштейна-Барр у фондбольных будетраком платмочевого торгпузыря / врозьО.Б. нравЛоран, гербЛ.А. возлеСинякова, витокЛ.В. фактГундорова,адресВ.А.
фондКосов, взятьИ.В. восеКосова, ластдр.// водЭкспериментальная чутьурология.- будни2015. -№ 2. - вездC.48-51.1174.3.2 Данные иммуноферментного фактанализа уровняпротивовирусныхвосеучетантителк цитомегаловирусу(ЦМВ)у больныхракомторгзвукбинттягабудтоволюмочевого житопузыряПо результатам нашего волюисследования фондповышения будниуровня всегобелков сбойостройфазы братьвыявлено не биржабыло, всегопроба бинтбыла натесомнительной бремятолько в ладыодном бремяслучае.бремяЧтокасаетсявобщемволюуровняфондпротивовирусныхбудниантителвсегокцитомегаловирусу,то он бремядостаточно высокийи в биржасреднем составилсбойбратьвсего408,4±381,7ед/млвбинтнатебремя(отрицательный - до 6 ладыед/мл).
Эти бремязначения повышаютсяавторзависимости от биномстадии заемпроцесса: при T1 - 340,05±276,2ед/мл,при Т2 - лады401±еслипесттяга437,6 ед/мл, при Т3 - 579,2±496,3ед/мл,при Т4 - 534,1±485,3ед/млплатвнизуводплатмода(р≤0,05).впрокСтатистически всюдудостоверно повышаютсяпоказателив зависимостии отпестнравархивавторполифокальности процесса.У больныхс единичнойопухольювозлерапсвдоевпорувкругуровеньбанкантител составилед/мл,как при множественномбуднивосю398,2±367,7крахвычеттогдаэтапопакпоражении значения(р=0,02).датбратьувеличились до восю421,3±402 ед/млознесливолюТакая жеучеттенденция наблюдаетсяи при анализепоказателейоттрувитоквродеволюантител в зависимостизвукпестстепени анаплазии.При высокои умереннодифференцированныхопухоляхвследбинтвитоквехавноьуровень фазантител составил399,5±351и 332,3±308,5ед/млсоответственно,вноьбудетвпрокмаякболевпорутогда как при биржавысокой степениУ женщин,возлевызоанаплазии – факт460,8±445,7 ед/мл.братьбанкбудетстрадающих ракоммочевогопузыря,всеготоргвдругвремязначения антителагентношавыше, чем у выбормужчингерб(445,7±413,7 ед/млvs.
393,1±369,9ед/млсоответственно).При обнаружениивзятьзвукнатебанкэтапчтободного или бригнескольких втроевирусов в натеопухоли всюдумочевого болепузыря троппоказатели упортакжевдользначимо выше(460,5±452,3ед/млvs. 382,4±342,1ед/мл,Привноьдаттарвехабратьфактр≤0,05).выборналичии в фактопухолевой тканиДНК ЦМВ и ВПЧ высокогоонкогенноговтроезвуквзятьвыборрискавечноуровни антителзначительноотличаютсяот таковыхпри их отсутствиисбойвитокпестмаяквитокрел(803,32±625,6 vs.382,10±349,77, р=0,0082* и 696,30±657,78vs.
392,60±360,1вдругбинтp=0,0833*). Таким образом, на наш взгляд,вечногентазначительное повышениевследкипауровняантител у больныхракоммочевогопузыряследуетвтроебуднибанкадресактиввтроерассматривать какжитопоказатель персистирующейЦМВ-инфекции,а при наличииДНК вируса,базисводбудтовдоебратьобнаружитьплатфондкоторый в тканиболенижеочень биржасложно, - как фактреактивацию вируснойкрахинфекции.есть118У пациентов с высокодифференцированным,первичновзноспоравычетвыявленным,немышечноинвазивнымракоммочевогопузыряуровеньсбойвдругуротелиальнымвзносэтапэтапболеантител IgG был практически в два разаниже,чем у больныхскиласбойнравмаякнизкодифференцированным,торгрецидивным,киламестнораспространеннымвзноспроцессом.кипаПри анализе уровня анти-ЦМВIgG в времязависимости от стадиипроцессаадрестропархивпри выбородинаковой всюдустепени дифференцировкиопухолимочевогопузыря,умодавехаэтапвитокпациентов, у которыхне выявленовирусав опухоли,при умереннойдерганоскипабудетедвамаякдифференцировке ездвопухоли средниезначениясопествзятьвычетанти-ЦМВ IgG у пациентоввсегочтобстадией Т1 релсоставляли бином363,4±357,8 ед/мли сбой971,4±108,4 фазед/мл у торгпациентов совзносопакстадией восюпроцесса Т3-4же ситуациянаблюдаетсяв группеэтапволю(p=0,05).
Такаяэтапвидутропавторластпациентов, у которыхвыявленвирусв опухоли.При бремянизкой степенивпоруадресплатболекилавтроеанаплазии опухолисредниеу нижепациентов в стадиичутьдергтемпзначения антителестьчтобтслаТ1вод398,1±436,2 ед/мл,а в выодстадии Т3-4- 1011,75±125ед/мл.Следуетотметить,втроетропвноьтемпводвестичто не все данныеиз-занебольшогоколичествавозлефондстатистически достовернывзносбуднипораводпациентов, однако,к ростуот стадиинатеетенденцияхавнатеношаантител в зависимостиавторавнсвосюпроцессачеткопрослеживается.банквследактивУ пациентов с наличиемвирусныхДНК в опухолевойтканивыявленычутькипатягабанккрахвысокие факткоррелятивные биржасвязи междууровнеманти-ЦМВIgG и ношаналичиемпоравпрокбуднивычетДНК ЦМВ в опухоли(R=0,337,p=0.037),вдоевозлевноьфактуровнем раннихвозлевсюдуантигенов к ВЭБ(R=0,56, p˂0,05),наличием(R=0,5,пестознношапозитивных лимфоузловвтроерапсывзоp=0,003), сбинтрецидивным характеромопухоли(R=0,451,p=0,01)и наличиемДНК ВЭБ вагентэтапвосевидувроденижеопухоли (R=0,342,p=0,055).НаличиеДНК ЦМВ в житоопухоли выборкоррелировало сзаемдатвидуеслиуровнем анти-ВПГIgG ьинс(R=0.315, p=0.03),архиввкругизмыантивод-ВЭБ IgG-EBNAопакниже(R=0,3,врозьp>0.05).впрокТакие коррелятивные связи релмежду активуровнями вычетпротивовирусных ладыантителразличных герпес-вирусови их ДНК в опухолевойткани,на наш измывзгляд,банккрахкилавродесвидетельствуют о наличииопределенныхвзаимодействиймеждувкругвозлекрахвпоруношаними,ядрокоторые требуютознизмыболее детальноготягажитоизучения.
нижеВозможно речьвтроефазидет об ужевечно119описанном феноменепотенциированиядействияоднихвирусовдругими.пествзятьтягавсеговидубанкадресНаиболееважнымс клиническойкритерием,чтобводкрахфактточки зрениякилавпоруизмыкоторый можноестьиспользоватьв клиническойпрактикес цельюпрогнозарецидивараказвуквдоеластплатбуднибригкрахмочевогопузыря,являетсяповышениеуровняантителк ЦМВ у пациентовскипабудтобазисвдольадресавторсиньрецидивнымтечениемракамочевогопузыря.Так,при первичномпоражениибазисвсегобанкторгеслиплатвестибинтих уровеньсоставил339,06±306,6ед/м,а при рецидивном616,5±501,45адрессбоймаякзвукбанкбазисвосеед/мл, р= ≤0,05).выявленывысокиетитрыактивфондТаким образом,болекилабанкавторвычетанти–ЦМВ IgG увремябольных ракомИх уровеньбыл значительновышеуопакфазмочевого пузыря.торгеслиопаквсеговтроебольных с рецидивнымстепеньюанаплазииирелфактхарактером житоопухоли, высокойтрутарупордергвысокой стадиейпроцесса,а такженаличиемвирусныхДНК в опухолевойболевечнокипаестьознвечновпоруткани, чтобособенно вдругЦМВ, авторВПЧ*.дат4.3.3 Данные иммуноферментного анализауровняпротивовирусныхупоркилабазисантител к вирусампростогогерпеса1-огои 2-оготипов(ВПГ1,2 йсботипов)тропкилаопакплатвосекрахвтроеозну всегобольных будетраком гербмочевого агентпузыряАнтитела к ВПГ I и II типа (белки остройфазы)быливыявленытолькоупоркилабазисознтропу одногопациента.Значимыхизменениймеждустадиейпроцесса,степеньюкилаопакплатвосекрахвтроесбойвсегоанаплазиии рецидивнымхарактеромопухоливыявленоне было.Данныебудетгербагентвсегоучетвозлеядропредставленына бремярисунке 13.вноь*Данные опубликованы в статье- ЛоранО.Б.Онкомодулрующийэффектцитомегаловирусаприбратьвноьзвукдергбазисводархивраке всегомочевого видупузыря: миф или болереальность? / вестиО.Б.Лоран, болеЛ.А.