Диссертация (1173211), страница 30
Текст из файла (страница 30)
Наиболее показательными получилиськоррелятивные связи с наличием смешанного типа инвазивного роста.Данные представлены на рисунке 53.Рис. 53. Коррелятивные связи между смешанным типом инвазии опухоли иморфологическимиизменениями,дифференцировки опухоли.стадиейпроцессаистепенью186Каквидноизрисунка53,смешанныйтипинвазиитакжехарактеризуется усилением лимфоидно-плазмоцитарной инфильтрации ицитопатических изменений, а также отсутствием уротелиальной гиперплазиив виде папиллярных структур.Суммируя все вышеизложенное, можно сказать, что чем болеевыражены цитопатические изменения (наличие внутриядерных включений) иизменения лимфоцитарно-плазмоцитарного звена, тем выше стадия процесса.Что касается степени анаплазии, то здесь прослеживается та же тенденция:чем выше степень анаплазии, тем более выражены изменения лимфоцитарноплазмоцитарного звена. Нами были выявлены высокие положительныестатистически достоверные коррелятивные связи между составляющимилимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата, а также периваскулярной иочаговой инфильтрацией лимфоцитов и цитопатическими изменениями, чтосвидетельствует о сочетанном характере поражения.Коррелятивные связи были выявлены между койлоцитозом, какпроявлением ВПЧ, и наличием ЦМВ в опухоли, уровнем антител анти-ВПГIgG 1-го и 2-го типов, наличием очаговой гиперплазии лимфоидной ткани,внутриядерными включениями, наличием лейкоцитов в опухоли (т.еморфологическими признаками ВЭБ и ЦМВ); обратные коррелятивные связикойлоцитоза и множественностью поражения мочевого пузыря.
Наличиевнутриядерных включений коррелировало с периваскулярной лимфоиднойинфильтрацией, очаговой гиперплазией лимфоидной ткани, наличиемлейкоцитов в опухолевой ткани, деструктивно-некротическими изменениямиповерхностного слоя клетки опухоли. Обратная зависимость имела место припервичном характере опухолевого роста и множественном пораженииуротелия.Было выявлены статистически достоверное увеличение уровняантител анти-ЦМВ IgG, уровня ранних антигенов анти-ВЭБ Ig-EA, наличиедеструктивно-некротическихизмененийвопухолиупациентовсотсутствием уротелиальной гиперплазии в виде папиллярных структур187стенки мочевого пузыря.
Имела место обратная корреляция междууротелиальной гиперплазией с наличием папиллярных структур и уровнеманти-ЦМВ IgG, анти-ВЭБ Ig-EA, стадией процесса, высокой степеньюанаплазии, рецидивным характером процесса, лимфоидной инфильтрацией,рассеянной в строме, наличием лимфоцитов в опухоли, деструктивнонекротическимиизменениямивопухоли.Наличиеуротелиальнойгиперплазии в виде папиллярных структур свидетельствует, наоборот, оболее благоприятном течении опухолевого процесса.5.3. Корреляция уровня противовирусных антител и морфологическихизменений при раке мочевого пузыря *.У пациентов с рецидивным характером опухоли имело местоповышение уровня anti-ЦМВ IgG (616,5±501,46 vs 339,06±306,61, p=0.0017) ианти-ВЭБ IgG-EBNA (254,99±222,23 vs 143,54±169,89, p=0.0118).
Дляпрогноза рецидива опухолевого роста на основании показателя анти-ЦМВIgG получена модель очень хорошего качества, выявлена точка «cut off» =670 ед/мл, т.е. прогностическое значение показателя, разделяющее больных срецидивным характером опухоли от первичного поражения мочевого пузыря(Рис.54). Для больных со стадией процесса T1 точка разбиения такжесоставила 670 ед/мл. Относительный риск ОР(RR) =2,96, 95% д.и. (1,41-6,23).*Данные опубликованы в статье- Косова И.В. Корреляция данных противовирусных антител и морфологическихизменений при раке мочевого пузыря / И.В. Косова, О.Б. Лоран, Л.А.
Синякова и др//.. Consilium Medicum. – 2017.Т.19.- № 7.- C.28-34188Модельоченьхорошегокачества (площадь под кривой(AUC=0,869±0,082),выявленаточка «cut off»= 670 ед/мл,Относительный риск ОР(RR)=2,96, 95% д.и. (1,41-6,23), р=0,0129, чувствительность 41,6%,специфичность 85,92%Рис. 54. ROC -анализ прогноза рецидивного характера опухоли наосновании показателя уровня анти-ЦМВ IgG.Подобная модель хорошего качества, получена и для уровня анти-ВЭБIg-EBNА, точка «cut off» составила 157 ед/мл (Рис.55).Модель хорошего качества площадь под кривой (AUC=0,655±0,068), выявлена точка «cutoff» = 157 ед/мл.
Относительныйриск ОР(RR) = 1,96, 95% д.и.(1,31-2,93),р=0,0019,чувствительность70,83%,специфичность 63,89Рис. 55. ROC - анализ прогноза рецидивного характера опухоли наосновании показателя уровня анти-ВЭБ Ig-EBNА.189Если рассматривать прогностические показатели полифокальногопоражения мочевого пузыря у пациентов с немышечноинвазивным ракоммочевого пузыря на основании уровня противовирусных антител, то дляпоказателя анти-ВЭБ IgG-EBNA была получена модель среднего качества.Выявлена точка «cut off» = 350 ед/ мл, т.е.
прогностическое значениепоказателя, разделяющее больных с единичной опухолью и полифокальнымпоражением мочевого пузыря (Рис.56).Модель среднего качества площадь под кривой (AUC=0,577±0,082), точка «cut off» =350 ед/ мл. Относительный рискОР(RR) =1,31, 95% д.и. (1,031,68), р= 0,02, чувствительность95%, специфичность 27,6%Рис. 56. ROC - анализ прогноза полифокальности поражения мочевогопузыря на основании показателя уровня анти-ВЭБ Ig-EBNА.Для показателя уровня анти- ЦМВ IgG у этой категории больных былатакже получена модель хорошего качества, точка «cut off» составила 60,8ед/мл (Рис.57).190Модель хорошего качества площадь под кривой (AUC=0,628±0,083), выявлена точка «cutoff» = 60,8 ед,мл. Относительныйриск ОР(RR) =5,08, 95% д.и.(1,17-21,95),р=0,0199,чувствительность35%,специфичность 93,1%.Рис.
57. ROC - анализ прогноза полифокальности поражения мочевогопузыря на основании показателя уровня анти-ЦМВ IgG.Учитывая наличие коррелятивных связей между морфологическимиизменениями,вчастности,лимфоидно-плазмоцитарногозвена,цитопатическими изменениями и стадией процесса, а также степеньюанаплазии, мы попытались найти точки разбиения уровня противовирусныхантител и морфологических изменений как показателя неблагоприятноготечения опухолевого процесса. Нами получены коррелятивные связи междууровнем противовирусных антител, наличием вирусов в опухоли иморфологическими изменениями. В связи с этим мы попытались найтиопределенный уровень антител, при котором возникают те или иныеморфологические изменения.
Это, в свою очередь, позволит спрогнозироватьтечениеопухолевогопроцесса,темболее,чтоиммуноферментноеисследование противовирусных антител может быть выполнено в любойлаборатории.Для прогнозирования наличия лимфоцитов в опухоли (Рис.58) ипериваскулярнойлимфоиднойинфильтрации(Рис.59)наоснованиипоказателя анти-ВЭБ IgG-EBNA получена модель хорошего качества,191выявлена точка «cut off» = 61,2 ед/мл для обоих показателей.
Следуетотметить, что специфичность данных для показателя наличия лимфоцитов вопухоли крайне низка. Таким образом, повышение уровня анти-ВЭБ IgGEBNА более 61,2 ед/мл свидетельствует о появлении у пациентов,страдающих раком мочевого пузыря, как периваскулярной, инфильтрации,так и лимфоцитов в опухоли.Модель хорошего качества площадь под кривой (AUC=0,671±0,090), точка «cut off» =61,2 ед/мл. Относительный рискОР(RR)=0,56, 95% д.и. (0,45-0,74),р=0,000,чувствительность56,25%,изменениянеспецифичны, точность 51,43%Рис. 58.
ROC- анализ прогноза наличия лимфоцитов в опухоли на основаниипоказателя уровня анти-ВЭБ Ig-EBNА.Модель хорошего качества площадь под кривой (AUC=0,671±0,090), точка «cut off» =61,2 ед/мл. Относительный рисксоставил ОР(RR)=1,82, 95% д.и.(1,18-2,81),р=0.023,чувствительность46,3%,специфичность 81,5%.Рис. 59. ROC- анализ прогноза наличия периваскулярной инфильтрации наосновании показателя уровня анти-ВЭБ Ig-EBNА.192Для прогноза наличия койлоцитоза на основании показателя уровняанти-ВПГ IgG получена модель хорошего качества, выявлена точка «cutoff» = 17,2 ед/мл (рис.60).
Вполне возможно, что именно вирусы простогогерпеса выступают в качестве ко-фактора ВПЧ инфекции.Модель хорошего качества площадьподкривой(AUC=0,663±0,075), точка «cut off» =17,2 ед/мл. Относительный рискОР(RR) =1,82, 95% д.и. (1,182,81), р=0,0012, чувствительность84,09%, специфичность 53,85%.Рис. 60. ROC- анализ прогноза наличия койлоцитоза на основаниипоказателя уровня анти-ВПГ IgG.Деструктивныеизменениявопухолиотносятсяквторичнымизменениям при атипичном росте. Наличие деструктивных изменении клетоккоррелирует со стадией заболевания, поэтому на основании показателя антиВЭБ IgG-EBNA для прогноза наличия деструкции поверхности опухолевыхклеток была получена модель очень хорошего качества, выявлена точка«cut off» = 180 ед/мл.Таким образом, можно предполагать прогрессиюопухолевого роста при повышении уровня анти-ВЭБ IgG-EBNA более 180ед/мл (Рис.61).193Модельоченьхорошегокачества - площадь под кривойAUC=0,750±0,098), точка «cutoff» = 180 ед/мл.
Относительныйриск ОР(RR) =1,60, 95% д.и. (1,10-2,32),р=0,0087,чувствительность80%,специфичность 50%.Рис. 61. ROC- анализ прогноза наличия деструкции поверхности опухолевыхклеток на основании показателя уровня анти-ВЭБ Ig-EBNАНаличие уротелиальной гиперплазии в виде папиллярных структурсвидетельствует о начальной стадии опухолевого роста и о болееблагоприятном течении опухолевого процесса. Согласно теории опухолевогороста, поля канцеризации – феномен, свойственный, скорее всего, толькоэпителиальным опухолям, обусловленный защитной барьерной функциейэпителиальных клеток.
Осуществление защитной функции предполагаетвоздействие на пласт эпителиальных клеток экологически вредных, в томчисле, канцерогенных веществ. В результате образуются протяженныерайоны, содержащие клетки с генетически измененным наследственнымаппаратом. Способность эпителиальных клеток к самообновлению приводитк аномальной пролиферации, возникновению гиперпластических, а затем идиспластических процессов. Эти процессы в сочетании с генетическимиповреждениямизлокачественногоприводяткклона[140].трансформацииПонашимклетокданным,ипоявлениюуротелиальнаягиперплазия в виде папиллярных структур не была ассоциирована с высокойстадией процесса, степенью анаплазии, а также не выявлено ассоциации с194иммунологическими и морфлогическими признаками герпес-вирусныхинфекций (ЦМВ и ВЭБ).На основании показателя анти-ЦМВ IgG с целью прогнозированияналичия уротелиальной гиперплазии нами получена модель хорошегокачества, выявлена точка «cut off» = 1212 ед/мл (Рис.
62).Модельплощадьхорошегоподкачествакривой-(AUC=0,774±0,151), точка «cut off» =1212 ед/мл. Относительный рискОР(RR) =1,25, 95% д.и. (1,011,56), p=0,03Рис. 62. ROC - анализ прогноза наличия уротелиальной гиперплазии в видепапиллярных структур на основании показателя уровня анти-ЦМВ IgG.Если рассматривать прогностические точки (точки разбиения) уровняпротивовирусныхантителубольныхнемышечноинвазивнымракоммочевого пузыря, то, несмотря на то, что не все данные были статистическидостоверными, мы получили модели хорошего и отличного качества свысокимдоверительныминтервалом.Отсутствиестатистическойдостоверности в данном случае связано с небольшим количеством больных.Сводные данные представлены в таблице 32.195Таблица 32.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
