Диссертация (1173211), страница 34
Текст из файла (страница 34)
Такая жетенденция наблюдается и при наличии позитивных лимфоузлов (R=-0,781,p=0,038). Что касается множественности поражения, то пролиферативнаяактивность (Кi67 в баллах) у пациентов с наличием вирусных ДНК вопухолевой ткани выше при одиночных опухолях (R=-0,33, р=0,425), тогдакак у пациентов с наличием только ВЭБ корреляционная зависимостьсильнее (R=-0,926, p=0,074). Такие же корреляционные связи получены и припервичном/рецидивном поражении мочевого пузыря (Кi67 в баллах) (вгруппе пациентов с наличием вирусных ДНК R=-0,33, р=0,425, при наличии221только ВЭБ R=-0,926, p=0,074).
Мы не получили значимых корреляциймежду степенью анаплазии и экспрессией Ki67.Таким образом, на наш взгляд, у данной категории больных нарушениепролиферативной активности на фоне вирусной инфекции происходит вначальной стадии опухолевого процесса, а затем снижается по мерепрогрессированиязаболевания.Именнопоэтомусредниепоказателиэкспрессии этого маркера ниже, чем у пациентов с отсутствием ДНК вирусовв опухолевой ткани, хотя медиана маркера в целом выше у пациентов сналичием вирусной ДНК.При анализе уровня пролиферативной активности у пациентов сналичием ДНК ЦМВ в опухолевой ткани мы получили обратные данные:более высокие показатели как в балльном, так и процентном соотношении убольных с отсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани (20,00±28,28% vs.38,97±26,37%, 0,00±0,00 vs. 5,41±1,77, p=0,009).
На наш взгляд, это связано снебольшим количеством пациентов с выявленными ДНК ЦМВ в опухолевойткани (рис.87).90807060Ki67 (в %)50403020100-10отрицательныйОтсутствиеположительныйНаличиеCMV 0ДНК ЦМВ в ткани опухолиMedian25%-75%Min-MaxРис.87 Экспрессия Ki67 (в процентах) у пациентов с наличием и отсутствиемвирусных ДНК ЦМВ в опухолевой ткани.222В своей работе Ann K.
Richardson и соавт. также указвают нанебольшую выявляемость ДНК ЦМВ при раке молочной железы, несмотряна высокие титры антител (анти-ЦМВ IgG). Авторы обращают внимание насложности детекции вируса,” hit and run” - эффект и онкомодулирующиесвойства вируса при раке молочной железы.Статистически достоверных изменений пролиферативной активности взависимости от выделенного ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска вопухолевой ткани ни в балльном, ни в процентном соотношении мы невыявили (35,00±28,28% vs. 38,30±26,60%, 6,50±0,71 vs. 4,94±2,21б).
Данныепредставлены на рис.88987Ki67 (баллы)6543210-1ОтсутствиеотрицательныйНаличиеположительныйHPV 0 онкогенного рискаДНК ВПЧ высокогоMedian25%-75%Min-MaxРис.88. Экспрессия Ki67 (в баллах) у пациентов с наличием и отсутствиемвирусных ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска в опухолевой тканиПролиферативная активность у пациентов с наличием вирусных ДНК вопухолевойткани была выше, однако, у этойгруппыпациентовпролиферативная активность была выше в начальных стадиях заболевания,при этом у пациентов с наличием ВЭБ в опухолевой ткани эти корреляциибыли статистически достоверно выше. Подобные данные получилиTomokazu и соавт. (2018) при изучении пролиферативной активности ВЭБ-223ассоциированной назофарингеальной карциномы. Авторы указывают наусилениепролиферативнойактивности,снижениеапоптозазасчетактивации белка-онкогена LMP-1 на начальных стадиях онкогенеза [152].6.1.2.
Анализ активности факторов супрессоров клеток опухолимочевого пузыря у пациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевойткани.Центральнуюрольвразвитииапоптозаиграетген-супрессоропухолевого роста и соответствующий ему белок р53 [153]. Мутации p53 –самое частое генетическое нарушение при развитии злокачественныхопухолей. Появление мутантных форм этого гена приводит к накоплению вопухолевых клетках неактивных форм белка, которые не могут выполнятьфункции нормального p53 [154].Экспрессия маркеров супрессоров апоптоза оценена у 42 больных (29больных с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани, 13 - с отсутствиемвирусных ДНК). По нашим данным, у пациентов с наличием вирусных ДНКв опухолевой ткани экспрессия как р53, так и р63 была ниже, чем упациентов с отсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани (рис. 89,90).При этом экспрессия р63 у пациентов с наличием вирусных ДНКпрактически не отличалась от таковой как у пациентов с первичнымпоражением, так и при рецидивном его характере, тогда как экспрессия р53 уэтой категории больных была ниже при рецидивном характере опухолевогороста.Current effect: F(1, 29)=,61099, p=,44075Vertical bars denote 0,95 confidence intervals22412Баллы11109р538765432первичнаярецидивнаяОтсутствиевирусов нет вирусных ДНКвирусы естьНаличиевирусных ДНКРис.
89. Экспрессия р53 (в баллах) у пациентов с наличием и отсутствиемвирусных ДНК в опухолевой ткани у пациентов с первичным и рецидивнымхарактером опухолевогоCurrent effect: F(1, процесса.13)=,26858, p=,61300Vertical bars denote 0,95 confidence intervalsБаллы12108P 636420-2-41Отсутствие вирусных ДНКвирусов нетНаличиевирусных ДНКвирусы есть2первичнаярецидивнаяРис. 90. Экспрессия р63 (в баллах) у пациентов с наличием и отсутствиемвирусных ДНК в опухолевой ткани у пациентов при первичном ирецидивном характере опухолевого процесса.Таким образом, можно предположить, что у пациентов с наличиемвирусныхДНКвопухолевойтканимутацияр53неявляетсяосновополагающей в онкогенезе рака мочевого пузыря.
У этой категории225больных нами выявлены высокие коррелятивные связи между экспрессиейр63 и уровнем иммуноглобулинов G к ЦМВ (рис.91).Correlation: r = ,42416765P 6343210-102004006008001000120014001600Анти-ЦМВIgGanti CMVIgG(ед/мл)180020000,95 Conf.Int.Рис.91. Корреляционная зависимость экспрессия р63 и уровня анти-ЦМВIgG.Опухолевый супрессорный ген р63 регулирует процессы клеточнойтранскрипции и запускает процессы апоптоза в ответ на повреждение ДНК иразвитие гипоксии, экспрессируется в ядрах базальных клеток различныхвидов эпителия, а также в большинстве низкодифференцированныхплоскоклеточных раков.
На наш взгляд, повышение экспрессии этого гена нафоне высоких показателей антител к ЦМВ свидетельствует о возможномонкомодулирующем эффекте ЦМВ.6.1.3. Анализ активности факторов апоптоза у пациентов с наличиемвирусных ДНК в опухолевой ткани.Существует множество факторов, регулирующих апоптоз.Ихзначимость для прогноза находится на этапе изучения и накопленияматериала.Bcl-2-апоптотическиймаркер,которыйконтролирует226локализацию цитохрома и уровень экспрессии капсаз. Bcl-2, капсаза-3 и р53потенцируют действие друг друга, что усиливает потенциал опухоли кпрогрессии [155].Экспрессия маркера Bcl-2 была оценена у 35 больных (17 больных сналичием вирусных ДНК в опухолевой ткани, 10 - с отсутствием ДНК, 8пациентов из группы ретроспективного анализа).
Экспрессия в опухоляхнизкого потенциала малигнизации выявлена в базальном слое клеток, втипично злокачественных опухолях достоверной разницы не выявлено. Вцелом средние показатели экспрессии Bcl-2 составили 4,17±2,02 (рис.92).Средние показатели у пациентов с наличием ВЭБ/отсутствием ВЭБ вопухолевой ткани составили 4,50±1,60 vs. 4,07±1,03, р=0,4381, наличиемВПЧвысокогоонкогенногориска5,50±2,12vs.4,10±1,14,р=0,129соответственно.Current effect: F(1, 41)=,76087, p=,388145,55,0BCL24,54,03,53,02,5Наличие1Отсутствиевирусных ДНК в ткани опухоли0вирусы есть нетРис.92.
Экспрессия Bcl-2 в зависимости от наличия и отсутствия вирусныхДНК в опухолевой ткани.Экспрессия Bcl-2 у пациентов с наличием вирусных ДНК вопухолевой ткани обратно коррелировала со стадией процесса (R=-0,589,p=0,044), единичной опухолью (R=-0,516, p=0,086, рис.93), с первичным227характером поражения (R=-0,327, p=0,3, рис.94). Положительные корреляцииимели место со степенью анаплазии (R=0,430, p=0,163, рис.95).
Не вседанные статистически достоверны, что связано с небольшим количествомбольных. Следует отметить высокие коррелятивные связи с маркеромпролиферации Ki67(R= 0,53, p=0,221).Current effect: F(1, 31)=,07004, p=,79304Vertical bars denote 0,95 confidence intervals6,56,05,55,0BCL24,54,03,53,02,52,01,51,0единичнаямножественнаяОтсутствиевирусных ДНКвирусовнетвирусыесть вирусных ДНКНаличиеРис. 93. Экспрессия Bcl-2 у пациентов с наличием и отсутствием вирусныхДНК в опухолевой ткани в зависимости от полифокальности опухолевогопроцесса.Current effect: F(1, 39)=,04986, p=,82447Effective hypothesis decomposition228765BCL24321Отстутствиевирусовнет вирусных ДНКНаличиевирусыестьвирусных ДНК0первичнаярецидивнаяРис. 94. Экспрессия Bcl-2 у пациентов с наличием и отсутствием вирусныхДНК в опухолевой ткани в зависимости от первичного или рецидивногохарактера опухолевогопроцесса.Current effect: F(2, 37)=,52573, p=,59547Vertical bars denote 0,95 confidence intervals6,56,05,55,04,5BCL24,03,53,02,52,01,51,00,512стадияСтепеньG анаплазии3Отсутствиевирусных ДНКвирусовнетвирусыесть вирсуных ДНКНаличиеРис.
95. Экспрессия Bcl-2 у пациентов с наличием и отсутствием вирусныхДНК в опухолевой ткани в зависимости от степени анаплазии.Умеренная корреляция получена между наличием ДНК ВПЧ высокогоонкогенного риска и экспрессией Bcl-2 (R=0,386, p=0,215) Рис.96.Correlation: r = ,32597229876BCL254321наличиеДНК ВПЧ в опухолевой тканиотсутствие0,95 Conf.Int.Рис.96. Корреляционные связи между наличием ДНК ВПЧ высокогоонкогенного риска и экспрессией Bcl-2.Таким образом, наиболее сильные коррелятивные связи факторовапоптоза мы получили у больных с наличием ДНК ВПЧ высокогоонкогенного риска.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
