Диссертация (1173211), страница 36
Текст из файла (страница 36)
У пациентов c наличием только ВЭБ вопухолевойтканивыявленывысокиекоррелятивныесвязимеждуэкспрессией EGFR и степенью анаплазии (R=0,723, p=0,012). Кроме того,выявлены высокие коррелятивные связи между уровнем EGFR и экспрессиейKi67 (в баллах) (R=0,748, p=0,05), p53 (R=0,499, p=0,025), CD44 (R=-0,66,p=0,107). Мы представляем данные пациента Г., 63 лет, T4aN0M0G3,ВЭБ(+), больному выполнена радикальная цистпростатвезикулэктомия сгетеротопической илеоцистопластикой.
Обращает на себя внимание* Данные опубликованы в статье- Косова И.В. Иммуногистохимические аспекты рака мочевого пузыря на фоневирусной инфекции / И.В. Косова, О.Б. Лоран, Л.А. Синякова и др.// Онкоурология.- 2018.- Т. 14.- № 2.- С. 142-154.237значительное повышение уровня антител IgG к ЦМВ до 624,9 ед/мл,капсидных антител к ВЭБ IgG 420 ед/мл. (рис.103 а, б).Рис.103а.ВыраженнаянизкодифференцированнойэкспрессиякарциномымочевогоEGFRпузыря,втканистрелкамиобозначено полное мембранное окрашивание клеток опухоли, койлоцитоз(К). на ув. 10Рис. 103 б. На ув.40 - фрагмент опухоли на большом увеличении, стрелкамиуказано полное мембранное окрашивание клеток опухоли238Таким образом, реактивация ВЭБ инфекции индуцитрует экспрессиюростовых факторов*.6.2.Коррелятивныесвязииммуногистохимическихпоказателейиморфологических изменений: лимфоцитарно – плазмоцитарного звена,цитопатических изменений и воспалительной реакции.Впоследнеевремябольшоевниманиеуделяетсявлияниюмикроокружения на развитие опухоли.
Ранее мы указывали на болеевыраженные изменения лимфоцитарно-плазмоцитарного звена у пациентов сналичием герпес-вирусной инфекции (ЦМВ, ВЭБ). Краткий сравнительныйанализ представлен в таблице 33.Таблица 33. Сравнение средних показателей лимфоцитарноплазмоцитарного звена у больных раком мочевого пузыря с наличием иотсутствием ЦМВ и ВЭБ в опухолевой ткани*.Морфологическиеизменениялимфоидноплазмоцитарногоинфильтрата ( вбаллах)ЦМВ (+)ЦМВ (-)ВЭБ(+)ВЭБ (-)n=6n=94n=27n=73Лимфоциты,рассеянные встроме (в зонеграничащей сопухолью)2,271,79p=0,05792,141,72p=0,0171ЛФ в опухоли2,001,42p=0,03301,831,34p=0,0092Периваскулярнаялимфоиднаяинфильтрация2,001,48p=0,11361,901,38p=0,0238Очаговаягиперплазиялимфоцитов (в т.ч.в виде фолликулов)1,730,85p=0,00990,930,96р=0,9176*р≤0,05 ( критерий Стьюдента)*Данные опубликованы в статье- Косова И.В. Иммуногистохимические аспекты рака мочевого пузыря на фоневирусной инфекции / И.В.
Косова, О.Б. Лоран, Л.А. Синякова и др.// Онкоурология.- 2018.- Т. 14.- № 2.- С. 142-154.239Как показано в таблице 33, определяются статистически достоверноеувеличение количественных показателей лимфоцитов, рассеянных в строме(ЦМВ+,ВЭБ+),лимфоцитоввопухоли(ЦМВ+,ВЭБ+),очаговойгиперплазии лимфоцитов (ЦМВ+) и периваскулярной инфильтрации (ВЭБ+).Как было указано ранее, нами выявлены преимущественно умеренныекоррелятивные связи между наличием ДНК ЦМВ в опухоли и очаговойгиперплазией лимфоидной ткани в виде фолликулов (R=0,33, p=0,008),периваскуярной инфильтрацией (R=0,206, p=0,085), койлоцитозом (R=0,237,p=0,046), наличием лейкоцитов и эозинофилов (R=0,241, p=0,047 и R=0,22,p= 0,068), тогда как наличие ДНК ВЭБ в опухоли коррелировало срассеянной лимфоидной инфильтрацией как в подлежащей строме (R=0,326,p=0,006), так и в опухоли (R=0,348, p=0,003) и периваскулярнойинфильтрацией (R=0,288, p=0,019).
Таким образом, были определеныморфологические изменения, которые ассоциированы, по нашему мнению, схронической герпес-вирусной инфекцией.Учитывая повышение уровня противовирусных антител (к ЦМВ иВЭБ) у пациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани, мыпроанализировали их уровень в зависимости от выраженности показателейлимфоцитарно-плазмозитарного звена, цитопатических изменений.Как показано на рис.104 уровень анти-ЦМВ IgG у пациентов сналичием вирусных ДНК в опухоли по мере увеличения количествалимфоцитов, рассеянных в строме, был выше, чем у пациентов с отсутствиемвирусных ДНК в опухолевой ткани.Current effect: F(2, 93)=,21080, p=,81032Vertical bars denote 0,95 confidence intervals24012001000800anti CMVIgGАнти-ЦМВ IgG(ед/мл)6004002000-200-400-600-8000123ЛФ рассеянные в строме (в зоне граничащей с опухолью)Лимфоциты, рассеянные в строме (баллы)Отсутствиевирусных ДНКвирусовнетвирусыесть вирусных ДНКНаличиеРис.
104. Уровень анти-ЦМВ IgG у пациентов с наличием и отсутствиемвирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости от количественныхпоказателей лимфоцитов, рассеянных в строме.Подобные данные мы получили и в отношения анти-ВЭБ нуклеарныхантител (рис. 105). Отмечается снижение последних при выраженнойлимфоидной инфильтрации, что, по всей видимости, связано с небольшимколичеством больныхв данной группе.Current effect: F(2, 93)=1,6088, p=,20564Vertical bars denote 0,95 confidence intervals700600anti EBV Ig- EBNAАнти-ВЭБIgG-EBNA(ед/мл)5004003002001000-100-200-300-4000123Лимфоциты,рассеянные(баллы)ЛФ рассеянныев строме в(в стромезоне граничащейс опухолью)Отсутствиевирусов нет вирусных ДНКвирусы естьНаличиевирусных ДНКРис.
105. Уровень анти-ВЭБ IgG-EBNA у пациентов с наличием иотсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости отколичественных показателей лимфоцитов, рассеянных в строме.241При соотношении уровней нуклеарных антител и лимфоцитов вопухолевой ткани у пациентов с наличием вирусных ДНК мы также видимболее высокие показатели уровня противовирусных антител у этой категориибольных (рис.
106).Current effect: F(3, 92)=,59861, p=,61752Vertical bars denote 0,95 confidence intervals550500400anti EBV Ig- EBNAАнти-ВЭБ IgG-EBNA (ед/мл)450350300250200150100500-500123в опухоли(баллы)Лимфоциты вЛФопухолиОтсутствие вирусных ДНКвирусов нетНаличиевирусыестьвирусных ДНКРис. 106. Уровень анти-ВЭБ IgG-EBNA у пациентов с наличием иотсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости отколичественных показателей лимфоцитов в опухолевой ткани.Показателиядерныхантителтакжебыливышеприоценкепериваскулярной инфильтрации и очаговой гиперплазии лимфоцитов, в томчисле по типу фолликулов (рис. 107, 108)Current effect: F(3, 92)=1,3170, p=,27366Vertical bars denote 0,95 confidence intervals242500450400Анти-ВЭБ IgG-EBNA(ед/мл)anti EBV IgEBNA350300250200150100500-500123Периваскулярная лимфоиднаяинфильтрация (баллы)периваскулярная ЛФ-ИнфильтрацияОтсутствиевирусных ДНКвирусовнетвирусыесть вирусных ДНКНаличиеРис.
107. Уровень анти-ВЭБ IgG-EBNA у пациентов с наличием иотсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости отколичественных показателей периваскулярной лимфоидной инфильтрации.Current effect: F(3, 92)=3,9220, p=,01104Vertical bars denote 0,95 confidence intervals600500anti EBV IgEBNAАнти-ВЭБ IgG-EBNA(ед/мл)4003002001000-100-2000123Очаговая гипреплазия лимфоцитов, в т.ч.
в видеочаговая гиперплазия лимфоцитов (в т.ч. в виде фолликулов)фолликулов (баллы)Отсутствие вирусных ДНКвирусных ДНКвирусов нетвирусыестьНаличиеРис. 108. Уровень анти-ВЭБ IgG-EBNA у пациентов с наличием иотсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости отколичественных показателей очаговой гиперплазии лимфоцитов (в т.ч. в видефолликулов).243При анализе уровней противовирусных антител и цитопатическихизменений мы также выявили повышение уровня, в частности, нуклеарныхантител у пациентов с наличием койлоцитоза и внутриядерных включенийкак проявлений ВПЧ–инфекции (рис. 109, 110). На наш взгляд, это примерсуществования ко-инфекции (ВЭБ+ВПЧ высокого онкогенного риска).Current effect: F(3, 91)=1,0414, p=,37816Vertical bars denote 0,95 confidence intervals700500anti EBV Ig- EBNAАнти-ВЭБ IgG-EBNA (ед/мл)6004003002001000-1000123койлоцитозКойлоцитоз(баллы)Отсутствиевирусных ДНКвирусовнетвирусыестьвирусных ДНКНаличиеРис.
109. Уровень анти-ВЭБ IgG-EBNA у пациентов с наличием иотсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости отколичественных показателей койлоцитоза.Current effect: F(3, 91)=,03718, p=,99035Vertical bars denote 0,95 confidence intervals450anti EBV Ig- EBNAАнти-ВЭБ IgG-EBNA(ед/мл)400350300250200150100500-50-100012внутриядерные включения3Отсутствие вирусных ДНКвирусов нетНаличиевирусы естьвирусных ДНКРис. 110. Уровень анти-ВЭБ IgG-EBNA у пациентов с наличием иотсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости отколичественных показателей наличия внутриядерных включений.244ВгруппепациентовсналичиемвирусныхДНКвыявленыкоррелятивные связи между наличием лимфоцитов в опухолевой ткани истадией опухолевого процесса (R=0,343, p=0,024), наличием лимфоузлов(R=0,327, p=0,055), степенью анаплазии (R=0,341, p=,031), обратныекоррелятивныесвязимеждупервичнымхарактеромпораженияипериваскулярной инфильтрацией (R=-0,345, p=0,017), очаговой гиперплазиейлимфоцитов (в т.ч.
в виде фолликулов) (R=-0,305, p=0,037). Наличиепозитивных лимфоузлов также коррелировало с очаговой гиперплазиейлимфоцитов (в т.ч. в виде фолликулов) (R=0,332, p=0,051). Отмеченавыраженная инфильтрация лимфоцитов в собственной пластинке слизистойоболочки мочевого пузыря у этой категории больных.Нами проанализированы морфологические изменения лимфоцитарноплазмоцитарного инфильтрата и показатели пролиферативной активности,ангиогенеза, ростовых факторов, маркеров метастазирования. Данныепредставлены в таблице 34.245Таблица 34. Коррелятивные связи между изменениями лимфоцитарноплазмоцитарногоинфильтратаипоказателямипролиферативнойактивности и ангиогенеза*.Морфологичес-киеизменениялимфоцитарноплазмоцитарногоинфильтрата (вбаллах)Лимфоциты,рассеянные в строме (взоне, граничащей сопухолью)Пациенты,которымвыполненоиммуногистохимическоеисследование(n=32)Пациенты с наличием вирусныхДНК в опухолевой ткани, которымвыполнено иммуногистохимическоеисследование (n=21)CD 31 (процентное соотношение сосудов к площади всейопухоли)R=0,355, p=0,005R= 0,320, p=0,169Экспрессия Ki-67 (в процентах)R=0,355, p=0,046ЛФ в опухолиR = 0,312, p=0,169Экспрессия Ki-67 (в процентах)R=0,453, p=0,009Периваскуляр-наялимфоиднаяинфильтрацияR= 0,431, p=0,05CD31 (процент сосудов к площади всей опухоли)R=0,389 p=0,03R=0,451, p=0,046Ki-67R=0,339, p=0,058-*р≤0,05 ( критерий Стьюдента)Статистически достоверные данные мы получили только в отношенииэкспрессии маркера пролиферации Ki67 и ангиогенеза CD31.
Несмотря наумеренные и сильные коррелятивные связи показателей в группе пациентов сналичием вирусных ДНК, мы не получили статистической достоверностирезультатов. По нашему мнению, это связано с гиперэкспрессией маркеровпролиферации на начальном этапе онкогенеза, тогда как лимфоиднаяинфильтрация нарастает по мере увеличения стадии и анаплазии опухоли. Инаоборот,факторынеоангиогенезанарастаютпомереувеличениялимфоидной инфильтрации.*Данные опубликованы в статье- Косова И.В. Иммуногистохимические аспекты рака мочевого пузыря нафоне вирусной инфекции / И.В. Косова, О.Б. Лоран, Л.А. Синякова и др.// Онкоурология.- 2018.- Т. 14.- №2.- С.
142-154.246На рис. 111 представлены коррелятивные связи между маркеромпролиферацииKi67иналичиемлимфоцитоввопухолевойткани.Correlation: r = ,647528,58,07,5Ki67 (баллы)7,06,56,05,55,04,54,03,5-10123ЛимфоцитыЛФвв опухолиопухоли0,95 Conf.Int.Рис.111. Коррелятивные связи между маркером пролиферации Ki67 иналичием лимфоцитов в опухолевой ткани (в баллах)Как показано на рисунке 111, определяется тенденция к нарастаниюпролиферативной активности опухоли по мере увеличения количествалимфоцитов в опухолевой ткани. Такая же тенденция наблюдается прианализе пролиферативной активности и деструкции поверхности опухолевыхклеток (рис.112).Correlation: r = ,514508,58,07,5Ki67 (баллы)7,06,56,05,55,04,54,03,5-1012деструкция поверхности (от 1 до 3) некрозы -4340,95 Conf.Int.Рис.112.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
