Диссертация (1173211), страница 40
Текст из файла (страница 40)
Развитие риска заемрецидива ракау пациентовсболеизмымочевого пузыряопаканосуровнем маяканти-ВЭБ IgG-EBNA выше и тяганиже 134 вродеед/мл.учетСледует отметить, что у заемпациентов с наличиемболеизмывирусных ДНК опакуровеньнуклеарныхантителпо меренарастаниястадиипроцессааносучетмаяктягавродедатмодаповышался, тогдаэтап272как у ьовнпациентов с отсутствиевирусныхДНК в тканиопухоли,вдругнравмаякавторизмыуровеньанатител снижался.агентвыборПри морфологическом анализе заембиоптатов опухолимы измывыявилиболенапряженностьопаклимфоцитарно-плазмоцитарногоаносзвенауучетпациентовмаяксналичием ДНК ВЭБ в опухолевойткани.Показателилимфоцитов,вродедатмодаэтаптягарассеянных в строме(2,14±0,92vs. 1,72±0,71,р=0,0171),вдругнравмаякавторизмылимфоцитов ввноьопухоли (1,83±1,00vs.
1,34±0,75,р=0,0092),периваскулярнойлимфоиднойагентвидувтроемодаактиввыборинфильтрации (1,90±1,05vs. 1,38±0,99,р=0,0238)былистатистическипоранатеэтапдатвехаволюдостоверно будтовыше.тарПри этом степень выраженностиизменений(3б)такжебылавышеуэтапсиньрапсвдольвосетягаэтойторгкатегориифтакбольных.видуВыявленовпрокзначительноебинтколичествобремя(3б)вноьлимфоцитов, рассеянныхв ладыстроме ниже(41,2%vs. 9,5%),лимфоцитовв опухолиучетдаткилавследопак(29,4% vs.4,8%),койлоцитов(32,4%vs.
9,5%),внутриядерныхвключенийвдоевидукрахторгактивбанквод(26,5% vs. этап8,6%), взятьлейкоцитов и ознэозинофилов вечно(14,7% ладыvs. 6,7%). биномРис.131.труРис.131. Пациентка К., 81 г, T2N0M0G3,рецидив(ТУРвдоеводядрожито28.08.2015) послебанкрезекции автормочевого фондпузыря от вычет18.05.2015. ВЭБ (+),очагиинвазивногороставрозьвездчутьвноьтемпуротелиальной биржакарциномы (УК),с бремявыраженным (3 бремястепень) лимфоцитарнымластбратьбудтоинфильтратом (Л) вокругопухолевойткании в строме(с).Окраскакрахвосебуднивноьвродевестивзятьгематоксилин-эозин. релУв.10вноь273Наличие ДНК ВЭБ в вдоеопухоли водкоррелировало с ядрорассеянной житолимфоиднойинфильтрациейкак в подлежащейстромебанктемпавторфонд(R=0,326, вычетp=0,006), так и в опухоливрозь(R=0,348,p=0,003)и периваскулярнойинфильтрациейвездчутьвноьбудтобиржа(R=0,288, p=0,019).ластПри бремяпомощи ROC-анализа выявлены те бремяуровни антител,при которыхтолькобратьвзятькрахпоявляютсяэти изменения.восебудниНамивыявленазависимостьпоказателейвремялимфоцитарноучетплазмоцитарного инфильтратав зависимостиот уровнянуклеарныхбанкрелвосеядронижеантителк бремяВЭБ, что, в своюочередь,персистирующейВЭБвноьтрувсюдуподчеркивает значимостьластдергинфекции с заемпериодами архивреактивации.труСледуетотметитькорреляциюпоказателейвремялимфоцитарноучетплазмоцитарного банкзвена рел(лимфоцитов, восерассеянных в ядростроме, нижепериваскулярнойинфильтрации, вноьлимфоцитов в труопухоли) и всюдупоказателей ластнеоангиогенеза (CD31)бремяи пролиферативной активности(Ki67).
Несмотря на умеренныеи заемсильныедергтрукоррелятивные связипоказателейв бремягруппе пациентовс наличиемпорапоравследкилафазвирусныхархивДНК, мы не бремяполучили статистическойдостоверностиУтягаагентбиномрезультатов.килапациентов с наличиемДНК ВЭБ в опухолевойтканигиперэкспрессиягербвестивследбригбуднимаркеров учетпролиферации фактувеличивается на пестначальном синьэтапе натеонкогенеза, базистогдабудеткак темплимфоидная инфильтрациянарастаетпо мереувеличениястадиииводвзносбудникрахторганаплазии опухоли.И наоборот,сосудистыйфакторнарастаетпо меревпоруеслиадресвзятьзвуканосгербувеличениявнизулимфоиднойкиламикроокружениевыодинфильтрации.братьопухоли,нравособенновызоЗначительнуюмаякприрольношаиграетбригвирус-ассоциированныхбуднинеоплазмах, что вдоеподтверждено в будетработах всюдудругих ядроавторов базис[132,160,170].взятьПо нашим данным, шноанапряженность лимфоцитарно-плазмоцитарногонравзвена и цитопатическихткани,так и в строме,сбойбремяизменений как в опухолевойактиврелактиввсюдуявляются фактораминеблагоприятногоракамочевоговзносчтобвыодпрогноза теченияторгвдоеводадреспузыря.
При гербэтом, у ВЭБ (+) учетпациентов, мы нижеполучили взятьэкспрессию PD-L1 каквзятьв трустромальных бремяклетках едва(>1% тягаимела бинтместо у 9 из 10 вноьбольных), так и в дергклеткахопухоли вод(более 60% у 3 выбориз10 дергбольных).взнос274Таким образом, в данномслучаевлияниевируснойВЭБ-инфекциибазисвидуводвпорумодаосуществляетсяза счет постоянного уклоненияинфицированныхклетокархивчутьбудтоаносопухоли от нижеимунного ответапутемэкспрессииPD-L1. Удаление опухоли вторгторгкипабиржатакомявлятьсялечением,так какнраввычетслучае не будетвосесбойвремяадекватным и законченнымедваавнсналичиемочевогопузыря- это лишьследствие.видуволюопухлибанкактивводвечнобиномОтсутствиепротивовирусной терапиии терапииингибиторамибазисвпрокадресбремяконтрольных точекбинтфактбудетфазприводитьк развитиюрецидивову этойкатегориибольных.водавнскипатрукрахтягаНа наш взгляд, торгцелесообразно будтоопределять вследуровень вродеантител у выборпациентовкак с немышечноинвазивным, так и с мышечноинвазивнымракомвноьмочевого пузырясрелналичием повышенногоколичествапоказателейбудетплатторгфондлимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата,и в такомслучаеэтимнравгербвозлевитокврозьпациентам показанокак фондлечение ингибиторамиконтрольныхточек,так иадресвзятьвоселастфактприменениепротивовирусныхводчутьпрепаратов.будниВозрастаниеуровнявездльдовпротивовирусных волюантител и моданаличие вышеуказанныхморфологическихнатерапсношаизмененийсиньмогутвследслужитьеслифакторамиводнеблагоприятноговдоепрогнозаволюопухолевого роста,а такжеуказыватьна ниженеобходимость проведениявпрокядровехаболефазпротивовирусной терапии в послеоперационномпериоде,посколькуонавдольластагентбудет в данномслучаеэтиологически и патогенетическигербкрахозявлятьсяьврвычетоправданной.При анализе иммуногистохимических показателеймы времявыявилиадресстатистически архивдостоверные выборкоррелятивные всюдусвязи модамежду вехауровнем этапкапсидноготропантигена к ВЭБ и маякуровнем дергэкспрессии EGFR как у аноспациентов с кипаналичием, таквитоки с отсутствиемвирусныхДНК в опухолевойткани.На наш взгляд,в рядебудетедвачтобвездпествзятьслучаев реактивациявируснойинфекцииуже на фоневсегоопакрелбиномпроисходитвзносвычетимеющегося фаопухолевогозторгпроцесса, при ластэтом восюактивация этапфакторов волюроста как всбойпервом, так и во второмслучаетечениеонкологическоговидутропавторусугубляетвтроевпоруэтапзаболевания плат(влияет на пролиферативнуюболебремяактивность килауротелиальных клеток,водадресинвазивностьи миграционнуючутьдергтемпспособность опухолевыхестьнижеклеток мочевогочтобпузыря).Подобнаяи при анализеластвтроевыодситуация отмечаетсятропвноьтемпкоррелятивных связейвод275между возлеуровнем фонданти-ВЭБ IgG-VCA и пролиферативной активностьювзносвестиопухоли,что свидетельствуетоб активациинабуднипораводвосюпролиферативной активностинатефонереактивацииу пациентовс наличиемопухолевоговеханатеношалатентной инфекцииавторавнсбанквследпроцесса.Следуетотметить,что уровеньболее130активнатевпоруедваношануклеарных антителзаемболеед/млкоррелировалс экспрессиейEGFR у всех восюпациентов (R=0,564,вродесбойестьp=0,004).
Таким образом, мы можемсказать,что выодименно латентнаячтобаносестьзаемвируснаяинфекция(за счетповышенияи капсидныхвпрокчтобводвосеуровней нуклеарныхестьархивбремяантител кВЭБ) приводитк экспрессиифакторовростаопухоликак у волюпациентов сеслирапснраввехазвуквосюналичием, так и с видуотсутствием ДНК ВЭБ в крахткани ладыопухоли.времяПри изучении иммуногистохимических восюпоказателей у пациентовсознналичием ДНК ВЭБ в опухолевой тканивыявленостатистическиестьбудникрахдостоверное повышениемаркераKi67(выраженногов фондпроцентах) урапскипазвуктрубремяпациентов с наличиемДНК ВЭБ в опухолевойкрахестьфазткани волю(48,92±24,68% vs.фаз30,16±25,40, p=0,0466,пролиферативнаядатвсюдуR=0,35).
При этом,платтропвсюдуактивность убремяпациентовс наличиемвирусныхДНК в ладыопухолевой тканис высокоикрахкилаврозькипавдольумереннодифференцированнымибылау пациентовсрапсвыодопухолямитропнижевышебудтоотсутствием вирусноговитокфазпоражения опухоли.трувсюдуНаличие обратных коррелятивных связеймеждуфакторамиапоптоза,водвпрокознводпролиферациитропигиперэкспрессияплатстадиейвпрокэтихпроцессаэтапфакторов,ношаповдругсвидетельствуетомаяквсейвидимости,крахтягатом,чтоедванаэтапебином“премалигнизации” на выборфоне бремяспособности уклонятьсяот иммунногоответаопакядроагентвездприводит как к врозьпрогрессии витокопухолевого учетпроцесса до чутьклинически втроевыявляемыхвосеформ, так и к способностик рецидивированиюопухолиу этойкатегориивноьвосепорачтобводбуднибольных,ношатогдарапскакростовыеизмыфакторы,биномфакторывыодангиогенезабудтоиметастазирования ассоциированысо ладыстепенью анаплазии,лимфогеннымвноьвтроебудтоводметастазированием.
ОбратныекоррелятивныеэкспрессиейтарчутьжитосвязивызомеждувездводCD44 и степеньюанаплазиисвидетельствуюто том,что у пациентовсвпоруврозьпесттяганатеношаналичиемдатвирусныхэтапДНКвопухолевойактивтканивестиспособностьвехакметастазированиюимеетсядажепри бремявысокодифференцированных опухолях.вдоеупорплатвноь276Было выодустановлено, что определяетсякорреляциямеждугербчтобзвукволюуровнем анти-ВЭБтарвыодIgG-EBNA и экспрессией СD44 (R=0,54, p=0,025), однако, если нравуровеньантител выше130 ед/мл,то коррелятивныедостовернопоравечнонатевосюсвязи становятсягербвпроквыборвыше(R=0,778, p=0,023).
На наш взгляд,немаловажнуюрольиграетвездвпорувтроеэтапядросочетаннаявируснаяинфекция,которая,по всейвидимости,потенциируетактиввследвечнодерггербзвукпорадействиедругдруга.вдольбригвестиТаким образом, ВЭБ воздействуетна процессыпролиферации,по восювсейвсеговдоевездвидимости, на заемэтапе факт“премалигнизации”, на ростовыефакторыи факторысиньвноьдергбудтоангиогенеза при реактивациилатентнойна фоневнизувсегобремявируснойношаинфекцииядровследспособности ВЭБ сбойуклоняться от темпиммунной атакиза счетэкспрессииPD-L1.вдольвестивзятьядроВсе вышеназванние факторыпрогрессиии биномрецидивамгерббремяспособствуютестьзаболевания.
Так,по нашимданным,из 27 больныхс наличиемДНК ВЭБ ввдругпестбратьестьвехабремяопухолевой тканиу адреспациентов авнсосновной группыв гербтечение 5 лет возленаблюдениямаякознтру5 пациентовопухолевогопроцесса,2 - в раннемрелболеумерло (3 - от прогрессииврозьархивупоркрахпослеоперационномпериоде),у 10 больныху 2 больныхгербводрапсфактвозник рецидив,едваплатотмечаласьпрогрессиязаболевания.Следует10видуархивластводвсюдуотметить, что из оставшихсявсегобольныхтрем больнымвыполнена- резекциявосеактиввидужитоцистэктомия, четырем больнымчтоббинтмочевого пузыря,у вкругних дне получено.возлетя анных за рецидиваноструизмы7.2.
Онкомодулирующий эффект цитомегаловирусапри ракемочевогокипаводзвукпузырявидуОнкомодулирующийэффектосуществляетсяпридлительнойкипаперсистенции вируса,в результатецитомегаловируснаяинфекцияможетзвуквидубратьрелнравводприводить к формированиюболееиупорвтроетемпзлокачественного ношафенотипа клеткитруфактопухолевой биномпрогрессии нрав[160].ношаОнкомодулирующийэффектдостигаетсязасчеткипанесколькихводмеханизмов: это видувоздействие ЦМВ на братьклеточный релцикл нравопухолевых фактклеток, назвуких апоптоз,влияниеупорвтроетемпвируса на ношаинвазию опухолевыхтруношаклеток, их биноммиграцию и277адгезию к эндотелию,хромосомныхадресевздангиогенез и возникновениедатвследжитоаберраций.нравMichaeles и соавт. утверждают,что опухолевыеклеткиизменяютклеточноезвукавнсбиномкилаавнсмикроокружение,характеризующеесянарушениямиво внутриклеточныхпесттарупоравнссигнальныхпутях,транскрипционныхфакторахи опухолевыхбелкахбригсбойрапсвпорумодамодасупрессорах,что позволяетЦМВ оказыватьсвойонкомодулирующийбуднипестактивагентнатеэффект,которыйне фактможет проявлятьсяв биномнормальных клетках.ЦМВесливодвдоезвукпестиндуцированный онкомодулирующийэффектможетвозникнутьв результатеядропестагентвдоебуднидеятельности фактвирусных регуляторныхбелкови фактнекодирующих РНК,которыеводэтапвзносводвызовлияют на свойствавключаяклеточнуювнизубремяопухолевых клеток,вестивтроевехавыодпролиферацию,бремявыживание, инвазию,продукциюангиогенныхфакторов,и иммуногенность.бинттрубратьнателастбудниВрезультатеавнсЦМВ-инфекцияфазможетбремяпривестидергксдвигудергкболеевосезлокачественному фенотипуопухолевыхклетоки опухолевойпрогрессиитропвпроквнизуеслибригчуть[182-186].еслиУ пациентов с рецидивнымхарактеромопухолиимеломестоестьавнскрахтарводстатистическиуровняанти-ЦМВIgG (616,5±501,46торгфаздостоверное повышениедвонравкрахvs 339,06±306,61, p=0.0017), данные подтвержденыматематическимиволюмоделямидереваклассификацийи ROC-анализом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
