Диссертация (1173211), страница 35
Текст из файла (страница 35)
При этом, опять же, как и в случае маркерапролиферации, имела место обратная корреляция со стадией процесса,первичным поражением и единичным характером опухоли, прямая - состепенью анаплазии. По нашему мнению, у этой категории больных процессонкогенеза начинается с высокой пролиферативной активности и сниженияапоптоза*.6.1.4. Анализ активности факторов неоангиогенеза у пациентов сналичием вирусных ДНК в опухолевой ткани*CD31 - один из основных белков межклеточных контактов клетокэндотелия, его экспрессия целесообразна для оценки агрессивности опухолии прогноза. Экспрессия CD31 была определена у 24 больных (у 16 больных сналичием вирусных ДНК в опухолевой ткани, у 8 - с отсутствием таковых вткани опухоли).
Средние значения составили 55,29±39,03. У пациентов с*Данные опубликованы в статье- Косова И.В. Иммуногистохимические аспекты рака мочевого пузыря на фоневирусной инфекции / И.В. Косова, О.Б. Лоран, Л.А. Синякова и др.// Онкоурология.- 2018.- Т. 14.- № 2.- С. 142-154.230наличием вирусных ДНК средние значения составили 48,31±29,66, при ихотсутствии 69,25±52,78.Нами выявлены существенные различия в экспресcии CD31 в опухоляхс разной дифференцировкой. Так, у пациентов с низкой степеньюдифференцировки показатель CD31 (процентное соотношение сосудов кплощади всей опухоли) составил 34,44±17,48, а с высокой степеньюдифференцировки - 17,86±17,99, р=0,0456. Рис.97.Рис.97. Переходноклеточная (уротелиальная) карцинома низкой степенизлокачественности (фрагмент).
Стрелками показана выраженная экспрессияCD31 в строме и опухолевой ткани. Ув.х40Различия определялись в том числе и при подсчете общего числасосудов (рис.98)226локализацию цитохрома и уровень экспрессии капсаз. Bcl-2, капсаза-3 и р53потенцируют действие друг друга, что усиливает потенциал опухоли кпрогрессии [155].Экспрессия маркера Bcl-2 была оценена у 35 больных (17 больных сналичием вирусных ДНК в опухолевой ткани, 10 - с отсутствием ДНК, 8пациентов из группы ретроспективного анализа).
Экспрессия в опухоляхнизкого потенциала малигнизации выявлена в базальном слое клеток, втипично злокачественных опухолях достоверной разницы не выявлено. Вцелом средние показатели экспрессии Bcl-2 составили 4,17±2,02 (рис.92).Средние показатели у пациентов с наличием ВЭБ/отсутствием ВЭБ вопухолевой ткани составили 4,50±1,60 vs. 4,07±1,03, р=0,4381, наличиемВПЧвысокогоонкогенногориска5,50±2,12vs.4,10±1,14,р=0,129соответственно.Current effect: F(1, 41)=,76087, p=,388145,55,0BCL24,54,03,53,02,5Наличие1Отсутствиевирусных ДНК в ткани опухоли0вирусы есть нетРис.92.
Экспрессия Bcl-2 в зависимости от наличия и отсутствия вирусныхДНК в опухолевой ткани.Экспрессия Bcl-2 у пациентов с наличием вирусных ДНК вопухолевой ткани обратно коррелировала со стадией процесса (R=-0,589,p=0,044), единичной опухолью (R=-0,516, p=0,086, рис.93), с первичнымCurrent effect: F(2, 26)=,82815, p=,44805Vertical bars denote 0,95 confidence intervals23260CD31 (% сосудов к площади всей опухоли)50403020100-10-20-30123G стадияСтепень анаплазии(G)Отсутствиевирусов нет вирусных ДНКвирусы естьвирусных ДНКНаличиеРис.99. Экспрессия CD31 (% сосудов к площади опухоли) у пациентов сналичием и отсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости отстепени анаплазии.Мы не выявили различий в экспрессии CD31 у пациентов с первичнымили рецидивным характером опухолевого роста у пациентов с отсутствиемили наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани (рис. 100)Current effect: F(1, 28)=,00744, p=,93187Vertical bars denote 0,95 confidence intervals200CD31 (число сосудов)150100500-50-100первичнаярецидивнаяОтсутствие вирусных ДНКДНКвирусов нетНаличиевирусыестьвирусныхРис.100.
Экспрессия CD31 (общее число сосудов) у пациентов с наличием иотсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани в зависимости от первичногоили рецидивного характера заболевания.233УпациентовсналичиемвирусныхДНКмыневыявиликорреляционных связей между экспрессией CD31 и стадией процесса, тогдакак общее число сосудов коррелировало с наличием позитивных лимфоузлов(R=0,562, p=0,019), степенью анаплазии (R=0,467, p=0,038), обратнаякорреляция имела место при единичном характере поражения (R=-0,377,p=0,101).Выявлены умеренные коррелятивные связи между наличием ДНК ВЭБи экспрессией CD31 (процентное соотношение сосудов ко всей площадиопухоли) (R=0,325, p=0,066).
Рис.101.Correlation: r = ,3252570CD31 (% сосудов к площади всей опухоли)6050403020100-10нетОтсутствиеДНК ВЭБ в тканиВЭБ о опухолиестьНаличие0,95 Conf.Int.Рис.101. Коррелятивные связи между экспрессией CD31 (процентноесоотношение сосудов к площади опухоли) у пациентов с наличием ДНК ВЭБв опухолевой ткани.В группе с наличием вирусных ДНК коррелятивные связи междуэкспрессией CD31 и наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани становятсястатистически достоверно более высокими (R=0,492, p=0,028) (Рис.21).Подобные данные получили Koh YW (2017) и соавторы при изучении ВЭБ-234ассоциированной ходжкинской лимфомы. Авторы указывают на высокиекоррелятивные связи между наличием ВЭБ и факторами ангиогенеза (CD31,VEGF) и делают вывод о том, что ВЭБ играет очень важную роль вопухолевом ангиогенезе, и предлагают использовать противовирусныепрепаратыиингибиторыангиогенезавкачестветерапииВЭБ-положительных лимфом [156].Эта же группа авторов указывает на корреляции CD31 и PD-L1 упациентов с ВЭБ-положительными лимфомами и предлагает инновационныйподход к лечению этой категории больных с использованием ингибиторов“контрольных точек” и ингибиторов VEGF.
Авторы подчеркивают, чтоповышение экспрессии этих маркеров указывает на неблагоприятныйпрогноз течения опухолевого процесса [157].6.1.5. Анализ активности факторов адгезии у пациентов с наличиемвирусных ДНК в опухолевой ткани.Способность опухолевых клеток утрачивать адгезивные свойстваотражается на вероятности метастазирования, в связи с чем была исследованаэкспрессия СD44.Экспрессия маркера адгезии была определена у 18 больных (13пациентов с наличием вирусных ДНК в опухоли и 5 -с отсутствием).Средние значения составили 4,7±2,26. Уровень экспрессии CD44 был выше упациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани (5,63±1,19vs.4,75±1,98, p=0,3023).В низкодифференцированных карциномах выявляется не толькозначительноеувеличениеэкспрессииCD44(рис.61а,б),ноиперераспределение белка из клеток в строму опухоли (коэффициенткорреляции 0,39).
Выявлено также значительное увеличение стромальной235экспрессии CD44 в опухолях с наличием сосудистой инвазии (61,6%) иметастазами в лимфоузлах (75%) [5]. На рис. 102 представлены данные пациентаЯ., 59лет, T3N0M0G2, ВЭБ (+), ВПЧ высокого онкогенного риска 66 типа. Опухоль имеетвыраженную инвазию большей части мышечного слоя, выраженное воспаление сгиперплазией лимфоидной ткани в виде фолликулов, также имеется атипическаягиперплазия предстательной железы с переходом в мелкоацинарную аденокарциномупростаты.Пациентувыполненарадикальнаяцистпростатвезикулэктомия,сигмостомия, формирование ректального мочевого пузыря.Рис.102 а,б. На фото (ув.10) стрелками указана выраженная экспрессия(полноемембранноеокрашивание)CD44вофрагментеумереннодифференцированного рака мочевого пузыря. Высокая степеньэкспрессии CD44 (выраженное мембранное окрашивание опухолевых клеток)– указано стрелками, в инвазивной уротелиальной карциноме умереннойстепени злокачественности (фрагмент опухоли).
ув.х40Нами определены высокие коррелятивные связи между уровнемнуклеарных антител к ВЭБ, анти-ВЭБ IgG-EBNA и экспрессией CD44(R=0,54, p=0,025), равно как и в группе с наличием вирусных ДНК вопухолевой ткани (R=0,707, p=0,050).236Обратные коррелятивные связи были получены между экспрессиейCD44 и степенью анаплазии (R=-0,557, p=0,152) и близкие к достоверностикоррелятивные связи с единичным характером поражения (R=-0,429,p=0,076)*.6.1.6.
Анализ активности ростовых факторов у пациентов с наличиемвирусных ДНК в опухолевой ткани.Рецептор эпидермального фактора роста EGFR (HER1) играетважную роль в пролиферации эпителиальных клеток. Белок EGFR имееттирозин-киназную (ТК) активность, которая необходима для передачисигнала при его активации. Активация механизмов с участием EGFRприводит к усилению пролиферативной активности опухолевых клеток,неоангиогенезу, замедлению апоптоза, более раннему появлению метастазов[158].
Частота мутаций EGFR зависит от клинических характеристикпациентов (курение, пол, этническое происхождение).Мы получили статистически достоверные высокие коррелятивныесвязи между уровнем анти-ВЭБ IgG-VCA и экспрессией EGFR как упациентов исследуемой группы (R=0,489, p=0,004), так и у пациентов сналичием вирусных ДНК в опухолевой ткани (R=0,47, p=0,032), у пациентов,у которых в опухолевой ткани был выявлен ВЭБ, уровень корреляциисоставляет R=0,57, p=0,049.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
