Диссертация (1173211), страница 32
Текст из файла (страница 32)
Зависимость прогрессии заболевания (в баллах) от степенивыраженности койлоцитоза (в баллах).Мы не выявили повышения баллов прогрессии по мере увеличениякойлоцитов в ткани опухоли.При анализе морфологических изменений и вероятности рецидивазаболевания при немышечноинвазивном процессе, наличие лимфоцитов вопухолевой ткани слабой степени выраженности повышает степень рецидиваЛФ в опухоли; LS Meanseffect: F(3,43)=,99940, p=,40231примерно на 1Currentбалл(рис.69).Effective hypothesis decompositionVertical bars denote 0,95 confidence intervals119биоптаты рецидивированиеРиск рецидивирования (баллы)108765432100123ЛФ ввопухолиЛимфоцитыткани опухоли (баллы)Рис. 69. Зависимость вероятности рецидива заболевания (в баллах) отстепени выраженности наличия лимфоцитов в опухолевой ткани.203Снижение баллов риска рецидивирования опухолевого процесса упациентов с наличием умеренного и большого количества лимфоцитов вопухоли связано с небольшим количеством больных в группе.
Наличиелимфоцитов в опухолевой ткани, по нашим данным, коррелировало сналичием ДНК ВЭБ в ткани опухоли.В нашей работе мы выявили статистически достоверное повышениеуровня антител анти-ЦМВ IgG, анти-ВЭБ IgG-EBNA у пациентов сналичием рецидивного опухолевого процесса. Мы предположили, что,возможно, в большей степени латентная вирусная инфекция влияет на рискрецидива опухолевого процесса.Было установлено, что появление периваскулярной инфильтрациинизкой степени в биоптате опухоли мочевого пузыря статистическидостоверно повышает риск возникновения рецидива заболевания (рис. 70).14Риск рецидивирования(баллы)рецидивирование12108р=0,0464200MeanMean±SEMean±SD1периваскулярнаяПериваскулярнаялимфоиднаяЛФ-Инфильтрацияинфильтрация (баллы)Рис.70.
Зависимость вероятности рецидива заболевания (в баллах) от степенивыраженности (0-1 балл) периваскулярной лимфоидной инфильтрации.Следуетотметить,чтовнашемисследованииналичиепериваскулярной лимфоидной инфильтрации ассоциировано с наличиемДНК ВЭБ и ЦМВ в опухолевой ткани, что косвенно свидетельствует опричастности вирусной инфекции к рецидиву заболевания.204Такая же тенденция наблюдается и при анализе степени выраженностиочаговой гиперплазии лимфоцитов, в том числе и в виде фолликулов (рис.71).1612рецидивированиеРиск рецидивирования (баллы)14108р=0,0164200MeanMean±SEMean±SD1очаговая гиперплазиялимфоцитов(в т.ч.виде фолликулов)Очаговая гиперплазиялимфоцитов,в т.ч.в ввидефолликулов(баллы)Рис.
71. Зависимость вероятности рецидива заболевания (в баллах) отстепени выраженности (0-1 балл) очаговой гиперплазии лимфоцитов.Как было указано выше, наличие очаговой гиперплазии лимфоцитовассоциировано с наличием ДНК ЦМВ в опухолевой ткани, на наш взгляд, этопроявление онкомодулирующего эффекта ЦМВ. На рисунках 72, 73представленыстрадающихкривыеракомразвитиямочевогорецидивапузыря,призаболеванияналичииупациентов,периваскуярнойинфильтрации и очаговой гиперплазии лимфоидной ткани, как показателяхроническойвыраженности.вируснойинфекции,взависимостиотстепениее205Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)CompleteCensored1,00,9Cumulative Proportion Surviving0,80,70,60,50,40,30,20,10,0-0,10204060801001201402-3 балла0-1 баллВремя наблюдения, мес.Рис.72. Риск развития рецидива заболевания у пациентов с наличиемпериваскулярной инфильтрации в зависимости от степени ее выраженностиCumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)CompleteCensored1,00,9Cumulative Proportion Surviving0,80,70,60,50,40,30,20,10,0-0,1020406080100120140Время наблюдения, мес.2-3 балла0-1 баллРис.73.
Риск развития рецидива заболевания у пациентов с наличиемочаговой гиперплазии лимфоидной ткани, в том числе в виде фолликулов, взависимости от степени ее выраженности.Как представлено на рисунках 72,73 определяется снижение рискарецидиваупациентовснезначительными(0-1б)изменениями206лимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата, особенно при долгосрочномнаблюдении.В отличие от риска прогрессирования опухоли, появление койлоцитозадаже слабой степени у пациентов с немышечноинвазивным раком мочевогопузыря увеличивает риск рецидива на 2,5 балла. По нашему мнению, этоявляется подтверждениемвлияния микроокружения на формированиекойлоцитоз; LS MeansCurrent effect: F(3, 43)=1,2644, p=,29856неоплазм.
ДанныеEffectiveпредставленына рис.74.hypothesis decompositionVertical bars denote 0,95 confidence intervals1110Риск рецидивирования(баллы)биоптаты рецидивирование98765432100123койлоцитозКойлоцитоз(баллы)Рис.74. Зависимость вероятности рецидива заболевания (в баллах) от степенивыраженности койлоцитоза (в баллах).Мывыявилистатистическидостоверноеповышениерискарецидивирования опухолевого процесса при увеличении количественныхпоказателей деструкции поверхности опухолевых клеток до выраженнойстепени (рис.75)20714рецидивированиеРиск рецидвирования (баллы)12108Р 0-3=0,046р≤0,0542002Деструкция поверхностидеструкцияопухолевойповерхности клетки (баллы)MeanMean±SEMean±SDРис.
75. Зависимость вероятности рецидива заболевания (в баллах) отстепени выраженности (0-3 балла) деструкции поверхности опухолевыхклеток.Деструкцияповерхностиопухолевыхклетоксопровождаетсяангиоматозом и очаговым полнокровием, что предрасполагает к развитиюрецидива опухолевого роста мочевого пузыря. В нашем исследовании мыполучилиумеренныекоррелятивныесвязиналичиядеструктивныхизменений поверхности опухолевых клеток и стадии заболевания (R=0,356,p=0,003).Наличие лейкоцитов в опухолевой ткани, по нашим данным, снижалориск рецидива опухолевого процесса, данные представлена на рисунке 76.
Нанаш взгляд, это может быть связано с наличием иммунного ответа наразвитие опухолевого процесса. При иммунологической недостаточностириск рецидива возрастает.2081412рецидивированиеРиск рецидивирования(баллы)1086Р=0,0242001Лейкоцитарная инфильтрация(баллы)лейкоцитыMeanMean±SEMean±SDРис.76.
Зависимость вероятности рецидива заболевания (в баллах) от степенивыраженности (0-1 балл) лейкоцитарной инфильтрации.Тем не менее, мы получили умеренные статистически достоверныекоррелятивные связи между наличием лейкоцитов и наличием ДНК ЦМВ вопухолевой ткани, поэтому мы все-таки считаем возможным рассматриватьэто как фактор патогенеза развития инфекционного процесса.Зависимость вероятности прогрессии заболевания (в баллах) от степенивыраженности (0-1 балл) уротелиальной гиперплазии в виде папиллярныхструктур представлена на рис.77.П+ 1, - 0 нет папилломатоз; LS MeansCurrent effect: F(1, 36)=1,8151, p=,18631Effective hypothesis decompositionVertical bars denote 0,95 confidence intervals20914биоптаты прогрессированиеРиск прогрессии (баллы)13121110987601Уротелиальнаяв виде папилляных структурП+ 1,гиперплазия- 0 нет папилломатозРис.
77. Зависимость вероятности прогрессии заболевания (в баллах) отстепени выраженности (0-1 балл) уротелиальной гиперплазии в видепапиллярных структур (0-отсутствие, 1- наличие).При наличии уротелиальной гиперплазии в виде папиллярных структурмы не получили повышения риска прогрессии заболевания (рис.77), чтосоответствует данным литературы. Неинвазивный папиллярный рак низкойстепени анаплазии (предшественником которого и является уротелиальнаягиперплазия) прогрессирует до инвазивного менее чем в 5%, случаев [142].Однако, рецидивы развиваются в 48-71% случаев [142].
Зависимостьвероятности рецидива заболевания (в баллах) от степени выраженности (0-1балл)уротелиальнойпредставлена на рис.78.гиперплазииввидепапиллярныхструктурП+ 1, - 0 нет папилломатоз; LS MeansCurrent effect: F(1, 37)=,44618, p=,50830Effective hypothesis decompositionVertical bars denote 0,95 confidence intervals2109Риск рецидивирования (баллы)биоптаты рецидивирование8765432101Уротелиальная гиперплазияв виде папиллярных структур (баллы)П+ 1, - 0 нет папилломатозРис. 78. Зависимость вероятности рецидива заболевания (в баллах) отстепени выраженности (0-1 балл) уротелиальной гиперплазии в видепапиллярных структур (0-отсутствие, 1- наличие).По нашим данным, как и по данным литературы, имеется повышениериска рецидивирования опухолевого процесса при наличии уротелиальнойгиперплазии в виде папиллярных структур.Таким образом, мы получили статистически достоверное повышениесоставляющихлимфоцитарно-плазмоцитарногоинфильтрата,цитопатических изменений у пациентов с наличием хронической герпесвирусной инфекции и вирусных ДНК ВЭБ и ЦМВ в опухолевой ткани иболее высокого количественного соотношения указанных изменений.
Такаяже тенденция прослеживается и у пациентов с первичной опухолью мочевогопузыря, а также при наличии мышечной инвазии. Более сильная степеньвыраженности койлоцитоза прослеживается у пациентов с наличиемединичной опухоли мочевого пузыря и у пациентов с наличием вирусныхДНК в опухолевой ткани.У пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря рискпрогрессии (в баллах) увеличивался по мере нарастания количественныхпоказателей наличия лимфоцитов в опухоли, периваскулярной лимфоидной211инфильтрации, очаговой гиперплазии лимфоцитов (в том числе и по типуфолликулов),иобратнаязависимостинаблюдаласьвотношениикойлоцитоза.