Диссертация (1155389), страница 18
Текст из файла (страница 18)
C18H17N.Вычислено, %: C 87.41; H 6.93; N 5.66.6-Метил-4-метокси-5-(фенилэтинил)-5,6,7,8тетрагидро[1,3]диоксоло[4,5-g]изохинолин (36).Из 1.53 г (6.0 ммоль) котарнин хлорида 3 получают 1.44 г (75%)соединения 36. Жёлтое масло. Rf 0.46 (EtOAc-гексан, 1:3). ИК спектр, ν, см-1:2220 (C≡C). Спектр ЯМР 1H (600 MГц, DMSO-d6), , м. д.
(J, Гц): 2.58 (3H, с, NCH3); 2.62-2.67 (1H, м, 8-CH2); 2.70-2.76 (1H, м, 8-CH2); 2.92-3.02 (2H, м, 7-CH2);4.04 (3H, с, OCH3); 4.93 (1H, c, H-5); 5.88-5.89 (2H, м, 2-CH2); 6.33 (1H, c, H-9);7.24-7.26 (3H, м, H-Ar); 7.38-7.41 (2H, м, H-Ar). Масс-спектр, m/z: 322 [M+H]+.Найдено, %: C 74.70; H 5.93; N 4.31. C18H17N.
Вычислено, %: C 74.75; H 5.96; N4.36.2-Метил-1-(фенилэтинил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-βкарболин (37).164К суспензии 2.1 г (6.7 ммоль) йодида 2-метил-4,9-дигидро-3Н-β-карболин2-ия 4 в 15 мл MeCN добавляют 1.8 г (8.6 ммоль) фенилацетиленида серебра,смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, затемкипятят в колбе с обратным холодильником в течение 30 мин. Осадокотфильтровывают, промывают горячим MeCN, фильтрат, содержащий целевойпродукт, упаривают в вакууме.Выход 0.9 г (47%), темно-бежевые кристаллы, т. пл. 153-155 °С, Rf 0.34(EtOAc-гексан, 2:1).
ИК спектр, ν, см-1: 2215 (С≡С), 3157 (N-H). Спектр ЯМР 1H,δ, м. д. (J, Гц): 2.70 (3H, с, N-CH3); 2.86-2.89 (1H, м, 4-СH2); 2.92-2.93 (2H, м,3,4-СH2); 3.19-3.23 (1H, м, 3-СH2); 4.79 (1H, с, H-1); 7.10 (1H, т, J = 7.4, Н-Ar);7.17 (1H, т, J = 7.9, Н-Ar); 7.29-7.33 (3H, м, H-Ar); 7.36 (1H, д, J = 8.3, Н-Ar);7.45 (2H, д, J = 7.4, H-Ar); 7.50 (1H, д, J = 8.3, Н-Ar); 8.32 (1H, c, NH). СпектрЯМР13С, δ, м. д.: 21.3; 43.2; 50.2; 52.8; 85.4; 86.1; 108.3; 111.0; 118.4; 119.4;121.8; 122.5; 127.0; 128.3 (2C); 128.4; 131.0; 131.8 (2C); 136.2.
Масс-спектр, m/z:287 [M+H]+. Найдено, %: C 83.85; H 6.43; N 9.81. C20H18N2. Вычислено, %: C83.88; H 6.34; N 9.78.2,9-Диметил-1-(фенилэтинил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Нβ-карболин (38)К суспензии 0.4 г (4 ммоль) йодметилата 34 в 13 мл абсолютного ацетонитрилаприбавляют 0.28 г (5 ммоль) фенилацетиленида серебра, перемешиваниепроводят при комнатной температуре в течение 10 минут. Далее нагревают докипения с обратным холодильником в течение 5 минут. Контроль хода реакцииосуществляют с помощью ТСХ (сорбфил; EtOH-NH3, 10:0.5).
Осадокфильтруют, затем промывают горячим ацетонитрилом, растворитель упариваютв вакууме, остаток кристаллизуют в смеси EtOAc-гексан.165Выход 0.2 г (56%). Светло-жёлтые кристаллы, т. пл. 160-162 °С. Rf 0.47(EtOAc-гексан, 1:3). Спектр ЯМР 1H (600 MГц, DMSO-d6), , м. д. (J, Гц): 2.71(3H, с 2-CH3); 2.79-2.82 (1H, м, 4-CH2); 2.91-2.95 (1H, м, 3-CH2); 2.96-3.00 (1H, м,4-CH2); 3.04-3.08 (1H, м, 3-CH2); 3.78 (3H, с, 9-CH3); 4.93 (1H, с, H-1); 7.09-7.12(1H, м, Н-Ar); 7.20-7.23 (1H, м, Н-Ar); 7.27-7.32 (4H, м, H-Ar); 7.40-7.42 (2H, м,H-Ar); 7.53 (1H, д, J = 7.7, Н-Ar); Спектр ЯМР 13С, δ, м. д.: 21.5; 29.6; 43.1; 48.2;51.1; 84.3; 87.4; 107.4; 109.0; 118.6; 119.0; 121.5; 122.8; 126.6; 128.4; 128.5; 131.9;132.9; 137.4.
Масс-спектр, m/z: 301 [M+Н]+. Найдено, %: C 83.76; H 6.65; N 9.45.C21H20N2. M 300. Вычислено, %: C 83.96; H 6.71; N 9.33.Реакции изохинолина 35 с ДМАД в растворах фторированныхспиртов. К раствору 0.40 г (1.6 ммоль) изохинолина 35 в 7 мл CF3CH2OH илиCF3CH(OH)CF3 добавляют 0.59 г (4.1 ммоль) ДМАД. Реакционную массуперемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч в CF3CH2OH или втечение 10 ч в CF3CH(OH)CF3. Контроль за ходом реакций осуществляютметодом ТСХ (EtOAc-гексан, 1:3). Растворитель упаривают в вакууме, остатокочищают с помощью колоночной хроматографии на SiO2 (EtOAc-гексан, 1:10).Получают соединение 39 с выходом 0.20 г (32%) и 0.33 г (52%) соответственно.Диметил(4E)-3-метил-6-(фенилэтинил)-1,2,3,6-тетрагидро-3-бензазоцин-4,5-дикарбоксилат (39).Желтое масло.
Rf 0.56 (EtOAc-гексан, 1:3). ИК спектр, ν, см-1: 1717 (СО),1738 (СО), 2219 (C≡C). Спектр ЯМР 1H (600 MГц, CDCl3), , м. д. (J, Гц): 2.63(3Н, с, N-CH3); 3.17 (1H, д. д. д, J = 8.1, 11.8, 16.0, 1-CH2); 3.54 (1H, д. д. д, J =1.0, 8.1, 15.0, 1-CH2); 3.72 (1H, д. д, J = 5.6, 6.6, 2-CH2); 3.76 (3H, с, OCH3); 3.77(3H, c, OCH3); 4.71-4.76 (1H, м, 2-CH2); 5.79 (1H, c, H-6); 7.15-7.16 (1H, м, H-Ar);7.18-7.21 (1H, м, H-Ar); 7.23-7.24 (2H, м, H-Ar); 7.26-7.28 (3H, м, H-Ar); 7.357.37 (2H, м, H-Ar). Спектр ЯМР 13С (150 MГц, CDCl3), , м. д.
34.3; 37.7; 37.8;16651.6; 52.3; 55.2; 60.1; 80.8; 90.4; 123.3; 126.9; 127.3; 127.5; 127.9 (2C); 130.7; 131.1;131.2 (2C); 136.5; 136.8; 155.7; 166.4; 168.0. Масс-спектр, m/z: 390 [M+Н]+.Найдено, %: C 74.06; H 5.98; N 3.64. C24H23NO4. Вычислено, %: C 74.02; H 5.95;N 3.60.Реакцииизохинолина35сметилпропиолатомврастворахфторированных спиртов при комнатной температуре и при -17 ºC. Метод I.К раствору 0.50 г (2.02 ммоль) изохинолина 35 в 10 мл CF3CH2OH илиCF3CH(OH)CF3 добавляют 0.40 г (5.06 ммоль) метилпропиолата. Реакционнуюмассу перемешивают при комнатной температуре в течение 35 ч.
Контроль заходом реакций осуществляют методом ТСХ (алуфол, EtOAc-гексан, 1:5).Растворитель упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке ссиликагелем. Последовательно элюируют бензазоцин 40 (EtOAc-гексан, 1:12) иметилпиррол 41 (EtOAc-гексан, 1:7), которые кристаллизуют из смеси EtOAcгексан. Получают 0.19 г (28%) бензазоцина 40, 0.047 г (7%) метилпиррола 41 и0.27 г (40%) метилпиррола 41 соответственно.Метод II. К раствору 0.20 г (0.80 ммоль) изохинолина 35 в 5 мл CF3CH2OHдобавляют 0.14г (1.6ммоль) метилпропиолата.Реакционную массуперемешивают при -17 ºC в течение 24 ч.
Контроль за ходом реакцииосуществляют методом ТСХ (алуфол, EtOAc-гексан, 1:5). Растворительупаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем.Последовательно элюируют бензазоцин 40 (EtOAc-гексан, 1:12) и метилпиррол41 (EtOAc-гексан, 1:7), которые кристаллизуют из смеси EtOAc-гексан.Соединения 40 и 41 получают с выходом 0.091 г (34%) и 0.013 г (5%)соответственно.167Метил(4E)-3-метил-6-(фенилэтинил)-1,2,3,6-тетрагидро-3-бензазоцин-5-карбоксилат (40).
Бесцветные кристаллы, т. пл.123-125 °С. Rf 0.56 (EtOAc-гексан, 1:3). ИК спектр, ν, см-1: 1666 (СО), 2219(C≡C). Спектр ЯМР 1H (600 MГц, CDCl3), , м. д. (J, Гц): 2.99 (3H, c, N-CH3);3.22-3.26 (1H, м, 1-CH2); 3.27-3.32 (1H, м, 1-CH2); 3.66 (1H, д. д, J = 5.5, 15.8, 2CH2); 3.76 (3H, c, OCH3); 5.14-5.19 (1H, м, 2-CH2); 5.85 (1H, с, H-6); 7.17-7.22(4H, м, H-Ar); 7.27-7.28 (3H, м, H-Ar); 7.37-7.39 (2H, м, H-Ar); 7.51 (1H, c, H-4).Спектр ЯМР 13С (150 MГц, CDCl3), , м. д.
36.1; 36.2; 43.6; 51.3; 52.3; 81.0; 93.0;97.5; 123.8; 126.7; 127.4; 127.6; 128.1 (2C); 131.0; 131.3 (2C); 131.7; 136.4; 138.4;154.1; 169.5. Масс-спектр, m/z: 332 [M+Н]+. Найдено, %: C 79.57; H 6.56; N 4.20.C22H21NO2. Вычислено, %: C 79.73; H 6.39; N 4.23.Метил 4-бензил-1-метил-5-(2-этенилфенил)-1Н-пиррол3-карбоксилат (41). Бесцветные кристаллы, т. пл. 125-127 °С. Rf 0.58 (EtOAcгексан, 1:5). ИК спектр, ν, см-1: 1710 (СО).
Спектр ЯМР 1H (600 MГц, CDCl3), ,м. д. (J, Гц): 3.31 (3H, c, N-CH3); 3.67 (3H, c, OCH3); 3.90 (2H, c, CH2-Ph); 5.27(1H, д. д, J = 1.1, 11.0, HC=CH2); 5.60 (1H, д. д, J = 1.1, 17.3, HC=CH2); 6.77 (1H,д, J = 7.4, H-Ar); 6.90 (1H, д. д, J = 11.0, 17.3, HC=CH2); 7.14-7.20 (2H, м, H-Ar);7.21-7.23 (1H, м, H-Ar); 7.26-7.29 (4H, м, H-Ar); 7.34 (1H, c, H-2); 7.44 (1H, д. д, J= 1.3, 7.5, H-Ar). Спектр ЯМР 13С (150 MГц, CDCl3), , м.
д. 27.5; 34.5; 50.7;112.5; 116.4; 125.5; 126.0; 126.4; 126.6; 127.5; 127.6 (2C); 127.9; 128.1; 129.4; 130.1(2C); 134.1; 134.9; 136.0; 136.6; 164.9. Масс-спектр, m/z: 332 [M+Н]+. Найдено,%: C 79.58; H 6.61; N 4.30. C22H21NO2. Вычислено, %: C 79.73; H 6.39; N 4.23.168Реакции изохинолина 35 с ацетилацетиленом в трифторэтаноле прикомнатной температуре и при -17 ºC. К раствору 0.30 г (1.2 ммоль)изохинолина 35 в 10 мл CF3CH2OH добавляют 0.17 г (2.4 ммоль)ацетилацетилена.Реакционнуюмассуперемешиваютприкомнатнойтемпературе в течение 48 ч, и при -17 ºC в течение 24 ч.
Контроль за ходомреакцийосуществляютметодомТСХ(сорбфил,EtOAc–гексан,1:3).Растворитель упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке ссиликагелем. Последовательно элюируют бензазоцин 42 (EtOAc-гексан, 1:3) ибензо[d]-3-аза-циклодека-4,6,7-триен43(EtOAc-гексан,1:2),которыекристаллизуют из смеси EtOAc-гексан.
Получают 0.20 г и 0.29 г (75% и 53%)бензазоцина 42, 0.031 г и 0.015 г (8% и 4%) бензо[d]-3-аза-циклодека-4,6,7триена 43Реакцииизохинолина35сацетилацетиленомвгексафторизопропаноле при комнатной температуре и при +7 ºC. Краствору 0.40 г (1.6 ммоль) изохинолина 34 в 10 мл CF3CH(OH)CF3 добавляют0.22 г (3.2 ммоль) ацетилацетилена. Реакционную массу перемешивают прикомнатной температуре в течение 15 ч или при +7 ºC в течение 5 ч. Контроль заходом реакций осуществляют методом ТСХ (сорбфил, EtOAc-гексан, 1:3).Растворитель упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке ссиликагелем,бензазоцинэлюент42иEtOAc-гексан,1:3.Последовательнобензо[d]-3-аза-циклодека-4,6,7-триен43,элюируюткоторыекристаллизуют из смеси EtOAc-гексан.
Получают 0.051 г (10%) бензо[d]-3-азациклодека-4,6,7-триена 43, 0.10 г (19%) бензазоцина 42 и 0.065 г (13%) бензо[d]3-аза-циклодека-4,6,7-триена 43.1-[(4E)-3-Метил-6-(фенилэтинил)-1,2,3,6-тетрагидро-3бензазоцин-5-ил] этанон (42). Бесцветные кристаллы, т.
пл. 187-189 °С. Rf 0.63169(EtOAc-гексан, 1:1). ИК спектр, ν, см-1: 1629 (СО), 2221 (C≡C). Спектр ЯМР 1H(600 MГц, CDCl3), , м. д. (J, Гц): 2.24 (3Н, с, COCH3); 3.05 (3H, c, N-CH3); 3.233.28 (1H, м, 1-CH2); 3.32-3.36 (1H, м, 1-CH2); 3.70 (1H, д. д, J = 5.9, 16.2, 2-CH2);5.23-5.28 (1H, м, 2-CH2); 6.20 (1H, c, H-6); 7.15-7.19 (4H, м, H-Ar); 7.24-7.26 (3H,м, H-Ar); 7.34 (1H, c, H-4); 7.35-7.37 (2H, м, H-Ar).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
