Диссертация (1155389), страница 14

Файл №1155389 Диссертация (Синтез и трансформации α-тетразолил- и этинилзамещённых конденсированных тетрагидропиридинов и пирролопиразинов под действием активированных алкинов) 14 страницаДиссертация (1155389) страница 142019-09-142019-09-14СтудИзба

Синтез и трансформации α-тетразолил- и этинилзамещённых конденсированных тетрагидропиридинов и пирролопиразинов под действием активированных алкинов

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Регистрация/авторизация

Текст из файла (страница 14)

(в спектрах ЯМР 1H) и 39.43 м.д. (в спектрах ЯМР 13C). Масс-спектрыполучали на масс-спектрометре «Shimadzu LCMS-8040» (электрораспыление),хромато-масс-спектрометре «Thermo DSQ II – Focus GC» (электроннаяионизация, 70 эВ, температура в источнике 200 °C, газ носитель – гелий,колонка RТX-5МS) или на масс-спектрометре Agilent Technologies LC/MSD VL(электроспрей). Элементный анализ выполнен на приборе CHNS-анализаторе«EuroVector EA 3000». Данные рентгеноструктурного анализа получены наавтоматическом круговом дифрактометре «Bruker SMART APEX2 CCD» при293 К (Mo-K-излучение).Все растворители перед использованием очищены перегонкой. ДМАД,метилпропиолат, ацетилацетилен, йодистый метил и фенилацетилен фирмыAcros Organics использованы без дополнительной очистки.

Исходный 3,4дигидроизохинолин получен по литературной методике [101], 6,7-диметокси3,4-дигидроизохинолин – по литературной методике [102], 4,9-дигидро-3H-βкарболин и 9-метил-4,9-дигидро-3H-β-карболин – по литературной методике[103]. Котарнин хлорид приобретен у фирмы NCH Labs Ltd. Изонитрилы142синтезированы по описанной методике [104] и использованы в реакциях бездополнительной очистки.Общая методика синтеза иминиевых солей 1, 2.К раствору 10 ммоль 3,4-дигидроизохинолина или 6,7-диметокси-3,4дигидроизохинолина в 15 мл ацетона (осч) по каплям добавляют 40 ммольметилйодида в 5 мл ацетона (осч). Реакционную смесь кипятят в течении 3-хчасов.

Контроль хода реакции осуществляют с помощью ТСХ (сорбфил,EtOAc-спирт). По окончании реакции растворитель упаривают в вакууме,полученный остаток кристаллизуют в EtOAc.2–Метил-3,4-дигидроизохинолиний йодид (1) [105]Выход 10.5 г (96%). Жёлтые кристаллы, т.пл. 125-127 °С. Rf 0.47 (EtOAcспирт, 10:2). ИК-спектр, ν/см-1: 1667 (C=N). Спектр ЯМР 1H (600 MГц, DMSOd6), δ, м. д. (J, Гц): 3.20 (2H, т, J = 7.4, 3-CH2); 3.70 (3H, c, N-СН3); 4.00 (2H, т, J= 7.4, 4-CH2); 7.50 (1H, д, J = 7.5, H-Ar); 7.51 (1H, т, J = 7.5, H-Ar); 7.75-7.79(2Н, м, H-Ar); 9.24 (1H, с, H-1).

Масс-спектр, m/z: 146 [M-I]+. Найдено, %: C,43.90; H, 4.45; N, 5.16. C10H12IN. Вычислено, %: C, 43.98; H, 4.43; N, 5.13.6,7-Диметокси-2-метил-3,4-дигидроизохинолиниййодид (2) [102]. Выход 2.36 г (80%). Жёлтые кристаллы. т.пл. 220-222 °С. Rf0.45 (EtOAc-спирт, 10:1). ИК-спектр, ν/см-1: 1667 (C=N).

Спектр ЯМР 1H (600MГц, DMSO-d6), δ, м. д. (J, Гц): 3.15 (2H, т, J = 8.3, 4-СН2); 3.67 (3H, c, N-СН3);3.81 (3H, c, OСН3); 3.92 (3H, c, OСН3); 3.94 (2H, т, J = 8.3, 3-СН2); 7.18 (1H, с, HAr); 7.38 (1H, с, H-Ar); 8.99 (1H, с, H-1). Масс-спектр, m/z: 206 [M-I]+. Найдено,%: C, 43.98; H, 4.43; N, 4.13. C12H16IN. Вычислено, %: C, 43.26; H, 4.84; N, 4.20.1432-Метил-4,9-дигидро-3Н-β-карболин-2-ий йодид(4). К раствору 5.6 г (10 ммоль) β-карболина в 12 мл ацетонитрила по каплямприбавляют 7 г (12 ммоль) йодистого метила в 11 мл ацетонитрила.Реакционную смесь кипятят в течение 3 часов. Контроль хода реакцииосуществляют с помощью ТСХ (сорбфил, EtOH-EtOAc, 2:1).

По окончанииреакции растворитель упаривают в вакууме. Остаток промывают EtOAc.Выход 9.2 г (89%). Оранжевые кристаллы, т. пл. 183-185 °С. Rf 0.48 (NH3спирт 1:10). ИК спектр, ν, см-1: 1648 (C=N), 3174 (N-H). Спектр ЯМР 1H (600MГц, DMSO-d6), , м.

д. (J, Гц): 3.34 (2H, м, J = 8.9, 4-CH2); 3.70 (3H, с, N-CH3);4.07 (2H, т, J = 8.9, 3-CH2); 7.19-7.22 (1H, м, H-6); 7.44-7.47 (1H, м, H-7); 7.57 (1H,д, J = 9.1, H-5); 7.77 (1H, д, J = 8.3, H-8); 9.03 (1H, с, H-1); 12.23 (1Н, с, NH).Масс-спектр, m/z: 186 [M-I]+. Найдено, %: C 46.25; H 4.33; N 8.85. C12H13IN2.Вычислено, %: C 46.17; H 4.20; N 8.97.Общая методика синтеза 1-тетразолилзамещенных изохинолинов 5-9.К раствору 8.3 ммоль йодида 2-метил-3,4-дигидроизохинолиния 1 (2.27 г),йодида6,7-диметокси-2-метил-3,4-дигидроизохинолиния2(2.77г)иликотарнин хлорида 3 (2.12 г) в 25 мл метанола при 20 °С прибавляют 11 ммольпара-метоксифенилизонитрила (1.49 г), фенилизонитрила (1.13 г)илибензилизонитрила (1.29 г) и 0.72 г (11 ммоль) азида натрия и выдерживают дозавершения реакции при комнатной температуре, реакцию контролируют поТСХ(сорбфил,EtOAc-гексан).Котарнинхлорид3ийодиддиметоксиизохинолиния 2 реагируют за один день, йодид изохинолиния 1 за 1-5дней.

Метанол удаляют в вакууме, остаток кристаллизуют в смеси EtOAcгексан.1441-[1-(4-Метоксифенил-1H-тетразол-5-ил)]-2метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (5). Выход 1.84 г (65%). Желтыекристаллы, т. пл. 90-92 °С. Rf 0.59 (EtOAc-гексан, 1:2). Спектр ЯМР 1H (CDCl3),δ, м. д. (J, Гц): 2.28 (3H, с, N-CH3); 2.51-2.58 (3H, м, 3,4-CH2); 2.96-2.99 (1H, м,3-CH2); 3.80 (3H, с, OCH3); 5.14 (1H, с, H-1); 6.90 (1H, д, J = 7.7, H-Ar); 6.74-6.76(2H, м, H-Ar); 6.91-6.93 (2H, м, H-Ar); 6.96 (1H, д, J = 7.4, H-Ar); 7.03 (1H, т, J =7.4, H-Ar); 7.09 (1H, т, J = 7.7, H-Ar).

Спектр ЯМР13C (CDCl3), δ, м. д.: 28.5;43.7; 51.1; 55.5; 60.3; 113.5 (2C); 126.2; 126.6 (2C); 127.1; 127.3 (2C); 128.6;132.4; 134.8; 156.6; 160.4. Масс-спектр, m/z: 322 [M+H]+. Найдено, %: C 66.95; H6.20; N 21.91. C18H19N5O. Вычислено, %: C 67.27; H 5.96; N 21.79.2-Метил-1-(1-фенил-1H-тетразол-5-ил)-1,2,3,4тетрагидроизохинолин (6). Выход 2.7 г (50%). Оранжевые кристаллы, т.

пл.75-77 °С. Rf 0.48 (EtOAc-гексан, 1:3). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц):2.30 (3H, с, N-CH3); 2.46-2.52 (1H, м, 4-CH2); 2.54-2.58 (2H, м, 3,4-CH2); 2.962.98 (1H, м, 3-CH2); 5.18 (1H, с, H-1); 6.74 (1H, д, J = 6.7, H-Ar); 6.95 (1H, д, J =6.9, H-Ar); 7.03-7.06 (3H, м, H-Ar); 7.08-7.11 (1H, м, H-Ar); 7.26-7.29 (2H, м, HAr); 7.37-7.39 (1H, м, H-Ar). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м. д.: 28.4; 43.8; 51.1;60.4; 126.0 (2C); 126.2; 126.6; 127.2 (2C); 128.4; 128.6; 129.8; 132.3; 134.4; 134.8;156.5.

Масс-спектр, m/z: 292 [M+H]+. Найдено, %: C 70.01; H 6.02; N 24.09C17H17N5. Вычислено, %: C 70.08; H 5.88; N 24.04.1451-(1-Бензил-1H-тетразол-5-ил)-2-метил-1-1,2,3,4тетрагидроизохинолин (7). Выход 2.9 г (53%). Бежевые кристаллы, т. пл. 85-87°С. Rf 0.57 (EtOAc-гексан, 1:3). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 2.17(3H, с, N-CH3); 2.67 (1H, т.

д, J = 3.3, 11.6, 4-CH2); 2.84-2.87 (1H, м, 4-CH2); 3.16(1H, д. д. д, J = 1.8, 5.6, 11.6, 3-CH2); 3.17-3.25 (1H, м, 3-CH2) 5.15 (1H, с, H-1);5.33 (1H, д, J = 14.6, CH2Ph); 5.42 (1H, д, J = 14.6, CH2Ph); 6.57 (1H, д, J = 6.5, HAr); 6.89-6.90 (2H, м, H-Ar); 6.92-6.95 (1H, м, H-Ar); 7.12-7.15 (4H, м, H-Ar);7.17-7.19 (1H, м, H-Ar). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м. д.: 29.1; 44.3; 51.2; 52.1;61.1; 126.6; 127.0; 127.5 (2C); 128.0; 128.1; 128.4 (2C); 128.9; 132; 133.5; 133.9;155.5. Масс-спектр, m/z: 306 [M+H]+. Найдено, %: C 70.84; H 6.15; N 22.56.C18H19N5.

Вычислено, %: C 70.80; H 6.27; N 22.93.6,7-Диметокси-1-[1-(4-метоксифенил)-1Hтетразол-5-ил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (8). Выход 1.96 г(62%). Бежевые кристаллы, т. пл. 108-110 °С. Rf 0.48 (EtOAc-гексан, 1:1).Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 2.24 (3H, с, N-CH3); 2.42-2.44 (2H, м, 4CH2); 2.48-2.52 (1H, м, 3-CH2); 2.90-2.93 (1H, м, 3-CH2); 3.63 (3H, с, OCH3); 3.78(6H, с, OCH3); 5.04 (1H, с, H-1); 6.14 (1H, с, H-5); 6.41 (1H, с, H-8); 6.75 (2H, д, J= 7.8, H-Ar); 6.95 (2H, д, J = 7.8, H-Ar). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.

д.: 28.1;43.7; 51.1; 55.5; 55.8; 55.9; 60.1; 108.9; 110.9; 113.5 (2C); 123.9, 127.1 (3C); 127.3;147.7; 148.2; 156.6; 160.3. Масс-спектр, m/z: 382 [M+H]+. Найдено, %: C 62.72; H5.85; N 18.47. C20H23N5O3. Вычислено, %: C 62.98; H 6.08; N 18.36.1464-Метокси-5-[1-(4-метоксифенил)-1H-тетразол-5ил]-6-метил-5,6,7,8-тетрагидро[1,3]диоксоло[4,5-g]изохинолин(9).Выход3.09 г (94%). Бежевые кристаллы, т.

пл. 143-145 °С. Rf 0.41 (EtOAc-гексан, 2:1).Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 2.21 (3H, с, N-CH3); 2.58-2.62 (1H, м, 8CH2); 2.64-2.67 (1H, м, 7-CH2); 2.85-2.89 (1H, м, 8-CH2); 3.20-3.23 (1H, м, 7-CH2);3.61 (3H, с, OCH3); 3.88 (3H, с, OCH3); 5.03 (1H, с, H-5); 5.81 (1H, д, J = 1.4, 2CH2); 5.85 (1H, д, J = 1.4, 2-CH2); 6.34 (1H, c, H-9); 7.03-7.07 (2H, м, H-Ar); 7.527.57 (2H, м, H-Ar). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м. д.: 25.6; 42.1; 46.3; 52.7; 55.8;58.9; 100.9; 103.2; 114.7 (2C); 117.2; 127.1 (2C); 127.4; 129.3; 134.1; 139.9; 149.0;155.9; 160.9.

Масс-спектр, m/z: 396 [M+H]+. Найдено, %: C 60.51; H 5.01; N17.60. C20H21N5O4. Вычислено, %: C 60.75; H 5.35; N 17.71.Общая методика синтеза 1-тетразолилзамещенных β-карболинов 1012. К раствору 5.5 ммоль йодметилата 4 и 7.1 ммоль изонитрила(бензилизонитрила, фенилизонитрила или пара-метоксифенилизонитрила) в 10мл MeOH при перемешивании добавляют 7.1 ммоль NaN3. Перемешивают втечение 3 ч при комнатной температуре, затем реакционную смесь оставляютна ночь (12 ч).

Контроль за ходом реакции осуществляют методом ТСХ(EtOAc-гексан, 1:3). Затем добавляют 50 мл H2O, раствор экстрагируют CH2Cl2(3 × 30 мл) и экстракт сушат над MgSO4. Растворитель упаривают в вакууме,остатокперекристаллизовываютизсмесиEtOAc-гексаниполучаюттетразолилзамещенные β-карболины 10-12.1-(1-Бензил-1Н-тетразол-5-ил)-2-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-β-карболин (10). Выход 1.4 г (73%), бесцветные кристаллы, т.147пл. 186-188 °С. Rf 0.56 (EtOAc-гексан, 1:3). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д.

(J,Гц): 2.28 (3H, с, N-CH3); 2.79-2.84 (1H, м, 4-CH2) и 2.90-2.93 (1H, м, 4-СH2);3.04-3.10 (1H, м, 3-CH2) и 3.27-3.30 (1H, м, 3-CH2); 5.25 (1H, с, H-1); 5.50 (1H, д,J = 15.4, CH2Ph); 5.61 (1H, д, J = 15.4, CH2Ph); 6.86-6.91 (2H, м, H-Ar); 6.96-6.98(2H, м, H-Ar); 7.03-7.06 (1H, м, H-Ar); 7.10-7.16 (3H, м, H-Ar); 7.50 (1H, д, J =7.3, H-Ar); 7.70 (1H, с, NH). Спектр ЯМР13С (CDCl3), δ, м. д.: 21.6; 43.8; 51.6;53.0; 57.5; 109.9; 111.5; 118.4; 119.8; 122.5; 126.5; 128.0 (2C); 128.1; 128.3 (2C);128.4; 129.1; 133.5; 136.9. Масс-спектр, m/z: 345 [M+Н]+.

Найдено, %: C 69.70; H5.87; N 24.43. C20H20N6. Вычислено, %: C 69.75; H 5.85; N 24.40.2-Метил-1-(1-фенил-1Н-тетразол-5-ил)-2,3,4,9тетрагидро-1Н-β-карболин (11). Выход 1.3 г (69%), бесцветные кристаллы, т.пл. 205-207 °С. Rf 0.54 (EtOAc-гексан, 1:3). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.

д. (J,Гц): 2.35 (3H, с, N-CH3); 2.43-2.48 (1H, м, 4-СH2); 2.67-2.77 (2H, м, 3,4-СH2);3.02-3.05 (1H, м, 3-CH2); 5.24 (1H, с, H-1); 7.06-7.09 (1H, т, J = 7.4, H-Ar); 7.147.16 (1H, м, H-Ar); 7.19-7.23 (4H, м, H-Ar); 7.28-7.39 (3H, м, H-Ar); 8.61 (1H, с,NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 20.6; 43.2; 51.9; 56.6; 110.7; 111.5; 118.4;119.6; 122.3; 125.7 (2C); 126.3; 128.2; 128.4 (2C); 130.0; 134.2; 136.8; 154.9.Масс-спектр, m/z: 331 [M+Н]+.

Найдено, %: C 69.09; H 5.51; N 25.42. C19H18N6.Вычислено, %: C 69.07; H 5.49; N 25.44.1-[1-(4-Метоксифенил)-1Н-тетразол-5-ил]-2метил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-β-карболин (12). Выход 1.6 г (81%), оранжевыекристаллы, т. пл. 212-214 °С. Rf 0.62 (EtOAc-гексан, 1:3). Спектр ЯМР 1H(CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 2.33 (3H, с, N-CH3); 2.48-2.50 (1H, м, 4-СH2); 2.66-2.72(2H, м, 3,4-СH2); 3.03-3.05 (1H, м, 3-CH2); 3.72 (3H, с, OCH3); 5.20 (1H, с, H-1);1486.67-6.68 (2H, м, H-Ar); 7.05-7.07 (3H, м, H-Ar); 7.14 (1H, т, J = 7.4, H-Ar); 7.257.29 (1H, м, H-Ar); 7.40 (1H, д, J = 7.4, H-Ar); 8.43 (1H, с, NH).

Характеристики

Тип файла

PDF-файл

Размер

8,62 Mb

Материал

Тип материала

Кандидатская диссертация

Предмет

Химия

Высшее учебное заведение

РУДН

Список файлов диссертации

sintez-i-transformacii-tetrazolil-i-jetinilzameschennyh-kondensirovannyh-tetragidropiridinov-i-pirrolopirazinov-pod-dejstviem-aktivirovannyh-alkinov.rar

Автореферат.pdf

Диссертация.pdf

Прочти меня!!!.txt

Поделитесь ссылкой:

Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.

Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.

Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.

Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.

Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.

Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.

Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.

Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.

Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.

Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.

Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.

Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.