Диссертация (1155389)
Текст из файла
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшегообразования «Российский университет дружбы народов»На правах рукописиСамавати РезаСИНТЕЗ И ТРАНСФОРМАЦИИ α-ТЕТРАЗОЛИЛ- ИЭТИНИЛЗАМЕЩЁННЫХ КОНДЕНСИРОВАННЫХТЕТРАГИДРОПИРИДИНОВ И ПИРРОЛОПИРАЗИНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМАКТИВИРОВАННЫХ АЛКИНОВ02.00.03 – Органическая химияДиссертация на соискание ученой степеникандидата химических наукНаучный руководитель:д.х.н., проф. Варламов А.В.Москва2018ОглавлениеВведение .................................................................................................................................31.
Литературный обзор .....................................................................................................4Синтез гетероциклических соединений с помощью домино-реакций третичныхаминов с активированными алкинами ..............................................................................41.1.Взаимодействие азиридинов с активированными алкинами ...............................51.2. Взаимодействие 2-винилазетидинов с активированными алкинами иизоцианатами .....................................................................................................................111.3.
Взаимодействие замещенных и конденсированных пирролидинов ипирролинов с активированными алкинами ....................................................................161.4. Взаимодействие 2-винилпиперидинов и аннелированныхтетрагидропиридинов с активированными алкинами ...................................................241.5. Трансформация замещенных и конденсированных азепинов под действиемактивированных алкинов .................................................................................................981.6.
Трансформация под действием активированных алкинов конденсированныхазоцинов, диазепинов, бензотиазолов и бензотиазинов .............................................1002. Обсуждение результатов ..........................................................................................1182.1. Синтез и превращения тетразолилзамещенных тетрагидроизохинолинов и βкарболинов. ......................................................................................................................1182.2. Синтез и превращения 1-фенилизохинолинов и 1-фенилэтинил-β-карболиновпри действии активированных алкинов. ......................................................................1282.3.
Синтез и превращения 1-метил(фенил)-1фенилэтинилтетрагидропирролопиразинов. ................................................................1372.4.Изучение цитотоксической активности синтезированных соединений. ........1403.
Экспериментальная часть .......................................................................................142Выводы ...............................................................................................................................188Список используемой литературы ...............................................................................1902ВведениеСредние циклы довольно широко распространены в природе. Ониявляются основой ряда природных и синтетических биологически активныхсоединений.Наиболеебиологическойраспространеннымактивностисоединенийметодомявляетсятрансформацииспособвведениядополнительного биологически активного фрагмента.
В этом случае можноожидать усиления биологического действия или появления других видовактивности. На кафедре органической химии РУДН разработали методрасширения конденсированных тетрагидропиридинов с третичным атомомазотанадваатоматетрагидропиридиновуглерода.сЭтодостигаетсяактивированнымивзаимодействиемэлектроноакцепторнымизаместителями алкинами, как правило, в ацетонитриле или дихлорметане. Этимметодомбылиполученыазоцины,конденсированныесфенильным,пиррольным, тиофеновым, индольным, бензотиофеновым, пиримидиновым ипиримидоновым циклами.
Ряд полученных азоцинов обладают способностьюингибировать ацетил- и бутирилхолинэстеразы, и эти соединения перспективныдля создания антинейродегенеративных препаратов. Для расширения группыконденсированных азоцинов планировалось введение в азоциновый циклтетразолильного или этинильного заместителей, которые относятся к группам,обладающим формакофорными свойствами. Бензо- и индолоазоцины с такимизаместителями не описаны.31.Литературный обзорСинтез гетероциклических соединений с помощью домино-реакцийтретичных аминов с активированными алкинамиДомино-реакции, которые начинаются с присоединением первичного ивторичного атома азота к тройной связи алкина, достаточно многочисленны ихорошо изучены. Домино-реакции, включающие в качестве первого актаприсоединение к активированной тройной связи третичного атома азотанемногочисленны и, как правило, относятся к превращениям азациклоалканов(схема 1).Схема 14Реакции третичных циклических аминов начинаются с образованияцвиттер-иона аммонийного типа А, за счет присоединения третичного атомаазота к тройной связи алкина по реакции Михаэля.
Трансформация цвиттериона А определяется типом растворителя, природой заместителей R1 в αположение к аммонийному атому азота, основностью и нуклеофильностьюобразовавшегося анионного центра. Превращения А показаны на примерепроизводных тетрагидропиридина (схема 1). Если R1 обладает сильнымэлектронодонорным эффектом, то имеет место расщепление связи углерод –аммонийный азот, и образование нециклического цвиттер-иона типа B. Врезультате трансформации B реализуется синтез продуктов расширенияначального азакольца на два атома углерода с образованием C.
К этому жерезультату может приводить нуклеофильная атака анионного центра на С1 вцвиттер-ионефрагментомA.Участиеваннелированногопревращенияхсциклазавершитьсяможеттетрагидропиридиновымобразованиемспиросоединений D. Анионный центр может играть роль основания, и тогдапродуктами реакций становятся винилзамещенные арены E либо илиды F.Если R1 является винилом, то в цвиттер-ионе A может происходить [3,3]сигматропная перегруппировка, что обуславливает расширение гидрированногокольца на четыре атома углерода (перегруппировка Коупа).1.1.РеакцииВзаимодействие азиридинов с активированными алкинамиN-бензилазиридинаацетилендикарбоновой1кислоты)сДМАДв(диметиловыйэфиртрет-бутаноле[1] и N-бензил-2-винилазиридина 2 с тозилацетиленом [2] в метанолепротекают через образование аммонийного цвиттер-иона, где происходитрасщепление азиридиного кольца с участием молекулы спирта, при этомобразуются бензилвинилалкоксиэтиламины 3,4 (схема 2).5Схема 2По-другому протекает взаимодействие 2-винил-2-фенилазиридина 5 сДМАД в хлороформе [3].
В этом случае после образования цвиттер-иона имеетместо реакция Коупа, что приводит к образованию дигидроазепина 6 (схема 3).Схема 3АналогичнопротекаетвзаимодействиесДМАД2-фенил-3-винилазиридина 7 в толуоле при 20 oC. В результате реакции аза-Коупа впромежуточном цвиттер-ионе образуется 7-фенилазепин 8, для которогонаиболее предпочтительным является енаминная форма (схема 4).6Схема 4Замена толуола на ДМСО приводит к синтезу смеси изомерных 2азабицикло[3.2.0]гептены9и10,которыеявляютсярезультатомтрансформации семичленного переходного состояния [4,5].1-Фталимидоилзамещенныепирролизасучастиемазиридинывацетилендикарбоновогоусловияхэфиратермическогопревращаютсявтетразамещенные пирролины 13,15,16 [6] (схема 5).Схема 57Пиррол13вусловияхреакциичастичноароматизируютсявтетраметоксикарбонилпиррол 14.Азабицикло[1.1.0]бутан 17 при взаимодействии с ДМАД при комнатнойтемпературе превращается в бензилиденазетидин 18 [7].
Расщеплениемостиковой связи происходит в первоначально образовавшемся Михаэлевскомцвиттер-ионе (схема 6).Схема 6Диазиридиновый цикл в соединениях 19 под действием ДМАД в бензолерасщепляется по связи N-N с образованием смеси продуктов 20 и 21,соотношение которых зависит от стерической доступности для атакинуклеофильного центра промежуточного цвиттер-иона протонов в бензольномзаместителе или в трехчленном цикле [8] (схема 7).Схема 71,2-Дифенил- и 1,2,3-триалкилзамещенные диазиридины 23 в ионныхжидкостяхсдиэтилацетилендикарбоксилатомобразуюттетрагидропиримидин-4,5-дикарбоксилаты 24 [9] (схема 8).8диэтил-1,2,3,6-Схема 8После образования цвиттер-иона А, в ионной жидкости образуетсяинтермедиат В со второй молекулой диэтилацетилендикарбоксилата, которыйпревращается в пиримидин 24.
Если у атомов азота и углерода имеютсяобъемные заместители, но экранирования второй молекулы алкинами непроисходит, образовавшийся первоначальный цвиттер-ион типа А сразупревращается в пиразолин (схема 9).Схема 9Диазиридины 23, реагируя с метилпропиолатом в CH2Cl2 или MeCN при 20оC, образуют продукты расщепления азиридинового цикла соединения 25 [10](схема 10).9Схема 10Вионныхжидкостяхиздиазиридинов23образуются1,2,3,4-тетрагидропиримидинов 26, однако в реакции 1,2-дибензил-, 1,2-диизопропили1,2-диэтилзамещенныхвыделеныещеипродуктырасщепленияазиридинового цикла с участием молекул метилпропиолата соединения 25(схема 11).Схема 11Авторы полагают, что реакция начинается с образования цвиттер-иона А.Атака анионного центра на радикал у атома азота приводит к илиду B и далее кпиримидину 26.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
