Диссертация (1155389), страница 22

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 22)

Выход 0.50 г(11%). Бесцветные кристаллы, т. пл. 179-182°С. Rf 0.42 (EtOAc-гексан, 1:2). ИКспектр, ν, см-1: 1641 (СO). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 1.77 (3H, c,СOCH3); 2.78 (3H, c, N-CH3); 3.18-3.21 (1H, м, 2-CH2); 3.68-3.70 (1H, м, 2-CH2);3.88 (1H, д. т, J = 4.0, 14.5, 1-CH2); 4.05-4.10 (1H, м, 1-CH2); 5.23 (1H, д, J = 1.7,186=CH2); 5.69 (1H, уш. c, =CH2); 5.88 (1H, д, J = 3.0, H-9); 6.11-6.12 (1H, м, H-10);6.54 (1H, уш. с, H-11); 6.74 (1H, c, H-7); 7.0 (1H, c, H-4); 7.26-7.28 (1H, м, H-Ar);7.33 (2H, т, J = 7.6, H-Ar); 7.46 (2H, д, J = 7.6, H-Ar). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ,м. д.: 27.1; 40.8; 44.8; 56.4; 108.8; 109.4; 110.3; 120.2; 123.8; 126.8 (2C); 127.7;128.6 (2C); 131.1; 133.4; 138.4; 139.2; 143.0; 149.2; 196.7.

Масс-спектр, m/z: 319[M+H]+. Найдено, %: C 79.17; H 6.99; N 8.82. C21H22N2O Вычислено, %: C 79.21;H 6.96; N 8.80.187Выводы1.Впервыеизученыпревращениясактивированнымиалкинаминезамещенного и кислородсодержащие в ароматической части 1-тетразолилПоказано,1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов.кислородсодержащимитетразолилзамещенныезаместителямибензазоцины.счтоизвысокимизохинолиноввыходомНаправлениесобразуютсятрансформацийнезамещенного изохинолина протекает по многим каналам, что связано сразличной стабилизацией зарядов на атомах азота и углерода енаминногофрагмента в первичном цвиттер-ионе.2.

Впервые показано, что тетразолилзамещенные тетрагидро-β-карболиныподдействиемпреимущественноактивированныхвалкиноввметанолеспиро[индол-3,4’-пиперидины],превращаютсяазоциноиндолыобразуются только в двух случаях.3.Установлено,что1-фенилэтинилтетрагидроизохинолинвтрифторэтаноле реагирует с активированными алкинами неоднозначно, даваянаряду с 6-фенилэтинилтетрагидроазоцинами и 1-метил-2-стирил-3-бензил-4метоксикарбонилпиррол или бензоазациклодекатриен-4,6,7.4.Изученамногокомпонентнаяреакциякотарнинахлоридасацетиленидами серебра и метилпропиолатом или ацетилацетиленом.

Получены1,2-дифункциональнозамещенныепирроло[2,1-а]изохинолинынарядус1-фенилэтинилтетрагидро-β-карболиныссоответствующими этинилзамещёнными азоцинами.5.Установлено,активированнымичтоалкинамивацетонитрилеобразуютсмесифенилэтинилзамещенных азоцино[5,4-b]-индолов и 1-фенилэтинил-1-винил-βкарболинов.6. Впервые изучены реакции 1-метил(фенил)-1-фенилэтинилтетрагидропирролопиразинов с терминальными активированными алкинами в различных188растворителях.Установлено,чтовтрифторэтаноле1-метил-1-фенилэтинилзамещенный пирролопиразин с участием алкинов превращается вметилиденпирроло[1,2-d][1,4]диазецины.7.

При проведении первичного скрининга определена цитотоксическаяактивностьтетразолилзамещенныхизохинолинов,фенилэтинилзамещенных бензазоцинов.189β-карболинови6-Список используемой литературы1Winterfeldt, E., Dillinger, H. Heterocyclen aus Acetylenverbindungen. // Chem.Ber. – 1966. – Vol. 99. – №450. – P. 1558–1568.2Weston, M. H., Nakajima, K., Back, T. G. Tandem conjugate additions and 3-azacope rearrangements of tertiary allyl amines and cyclic α-vinylamines with acetylenicsulfones Applications to simple and iterative ring expansions leading to medium andlarge-ring nitrogen heterocycles.

// J. Org. Chem. – 2008. – Vol. 73. – № 12. – P.4630–4637.3Hassner, A., D'Costa, R. Cycloaddition of vinyl aziridines with unsaturatedsubstrates A novel rearrangement of an unsaturated nitro compound. // TetrahedronLett. – 1981. – Vol. 22. – № 38. – P. 3691–3694.4Hassner, A., Wiegand, N. Synthesis and Ring Expansion of Vinylazetidines ASynthesis of Hydroazocines.

// J. Org. Chem. – 1986. – Vol. 51. – № 19. – P. 3652–3656.5Baktharaman, S., Afagh, N., Vandersteen, A., Yudin, A. K. Unprotected vinylaziridines: Facile synthesis and cascade transformations. // Org. Lett. – 2010. –Vol.12. – № 2. – P. 240–243.6Pan’kova, A. S., Ushkov, A.

V., Kuznetsov, M. A., Selivanov, S. I. On the structureof reaction products of 2,3-disubstituted N-phthalimidoaziridines with dimethylacetylenedicarboxylate. // Russ. J. Gen. Chem. – 2009. – Vol. 79. – № 4. – P. 858–861.7Funke, W. Uber Synthesen und Reaktionen von 1-Aza-bicyclo[l.1.0]butanen. //Chem.

Ber. – 1969. – Vol. 102. – P. 3148–3158.8Carboni, B., Toupet, L., Carrie, R. Reactions de diazirdines monosubstituees sur lecarbone cyclique avec l’acetylene dicarboxylate de methyle. Obtention dediaziridines diastereolsomeres pures. // Tetrahedron Lett. – 1987. – Vol. 43. – № 10.– P. 2293-2302.9Syroeshkina, Y. S., Kuznetsov, V. V., Kachala, V. V., Makhova, N. N. A NewReaction of 1,2-Di- and 1,2,3-Trialkyldiaziridines: Ring Expansion under the Action190of Diethyl Acetylenedicarboxylate in Ionic Liquids. // J. Heterocycl. Chem. – 2009. –Vol.

46. – P. 1195–1202.10Petukhova, V. Y., Fershtat, L. L., Kachala, V. V., Kuznetsov, V. V., Khakimov, D.V., Pivina, T. S., Makhova, N. N. Reaction of 1,2‐Dialkyldiaziridines and 1,2,3‐Trialkyldiaziridines with Methyl Propiolate in Ionic Liquids and in Organic Solvents.// J. Heterocycl. Chem. – 2011. – Vol. 50. – P. 326–336.11Drouillat, B., Couty, F., Razafimahaléo, V. Ring Expansion of 2-AlkenylAzetidines into Unsaturated Azocanes. // Synlett.

– 2009. – Vol. 2009. – № 19. – P.3182–3186.12Koya, S., Yamanoi, K., Yamasaki, R., Azumaya, I., Masu, H., Saito, S. SelectiveSynthesis of Eight-membered Cyclic urea by the [6+2] Cycloaddition Reaction of 2Vinylazetidines and Electron-Deficient Isocyanates. // Org. Lett. – 2009. – Vol. 11. –№ 23. – P. 5438–5441.13Weston, M. H., Parvez, M., Back.,T. G. Conjugate Additions, Aza-Cope, andDissociative Rearrangements and Unexpected Electrocyclic Ring Closures in theReactions of 2-(2-Pyrrolidinyl)-Substituted Heteroaromatic Systems with AcetylenicSulfones.

// J. Org. Chem. – 2010 – Vol. 75. – № 15. – P. 5402–5405.14Voskressensky, L. G., Kulikova, L. N., Kleimenov, A., Guranova, N., Borisova, T.N., Varlamov, A. V. A novel alkyne-induced recyclization of 4-hydroxymethyl or 4formyl-1H-2,3-dihydroisoindoles-an effective pathway to substituted isobenzofurans.// Tetrahedron Lett. – 2009. – Vol. 50. – № 34. – P. 4851–4853.15Voskressensky, L. G., Kulikova, L. N., Kleimenov, A.

V., Borisova, T. N.,Nikitina, E. V., Listratova, A. V., Varlamov, A. V. Interaction of 4-hyroxymethyl-2(3,4-dimethoxybenzyl)isoindoline with methy propiolate. // Chem. Heterocycl.Compd. – 2009. – Vol. 45. – № 3. – P. 456–458.16Voskressensky, L. G., Kulikova, L. N., Kleimenov, A.

V., Guranova, N. I.,Listratova, A. V., Varlamov, A. V. Transformations of Nitro-SubstitutedDihydroisoindoles in Reactions With Activated Alkynes. // Chem. Heterocycl.Compd. – 2010. – Vol. 46. – № 5. – P. 625–626.17Гуранова, Н. И., Куликова Л. Н., Клейменов, А. В., Листратова А. В.Изучение превращений N-замещенных дигидропирролов под действиемактивированных алкинов.// Успехи синтеза и комплекообразования. Тезисыдокладов. – 2011. – С. 72.19118Wang, F-S., Zhang, D., Konga, C., Qin, Y.

Synthesis of 3-substituted 8,9didehydroazepino[4,5-b]indolines via ring expansion reaction of pyrroloindolines. //Tetrahedron Lett. – 2011. – Vol. 52 – № 26. – P. 3295–3297.19Hayakawa, K., Fujii, I., Kanematsu, K. Addition Reaction of Thebaine and RelatedCompounds with Acetylenic Dienophiles: The Structure-Reactivity Relationship. // J.Org. Chem. – 1983. – Vol. 48 – № 2. – P. 166–173.20Hayakawa, K., Motohiro, S., Fujii, I., Kanematsu, K.

Novel Addition Reaction ofThebaine with Acetylenic Dienophiles: Construction of a New Morphine Skeleton. //J. Am. Chem. Soc. – 1981. – Vol. 103 – № 15. – P. 4605–4606.21Rapoport, H., Sheldrick, P. The Diels-Alder Reaction with Thebaine ThermalRearrangement of Some Adducts from Acetylenic Dienophiles. // J. Am. Chem. Soc.– 1963. – Vol. 85 – № 11. – P.

1636–1642.22Singh, A., Archer, S. Thebaine and Acetylenic Dienophiles. // J. Org. Chem. –1983. – Vol. 48 – № 2. – P. 173–177.23Amrik Singh, Sydney Archer. A General Synthesis of B-(cis-1-Bromo-1alkeny1)dialkylboranes. Valuable Intermediates for the Synthesis of Ketones, TransAlkenes, and Trisubstituted Alkenes. // J. Org. Chem, 1982, 47 (4), 752–754.24Bamatraf, M. M. M., Vernon, J. M., Wilson, G. D. Ring expansion reactions ofisoquinoline derivatives to 2-benzazocine and 3-benzazecine derivatives. // J. Chem.Soc. Perkin Trans. – 1995. – Vol.

1. – P. 1647–1648.25Vedejs, E., Gingras, M. Aza-Claisen Rearrangements Initiated by Acid-CatalyzedMichael Addition. // J. Am. Chem. Soc. – 1994. – Vol. 116 – № 2. – P. 579–588.26Weston, M. H., Nakajima, K. Parvez, M., Back, T. G. Ring-expansion of tertiarycyclic a-vinylamines by tandem conjugate addition to (p-toluenesulfonyl)ethyne andformal 3-aza-Cope rearrangement. // Chem. Commun.

– 2006. – Vol. 0 – № 37. – P.3903–3905.27Voskressensky, L. G., Borisova, T. N., Listratova, A. V., Kulikova, L. N., Titov, A.A., Varlamov, A. V. Tandem enlargement of the tetrahydropyridine ring in 1-aryltetrahydroisoquinolines using activated alkynes-a new and effective synthesis ofbenzoazocines. // Tetrahedron Lett. – 2006. – Vol. 47 – №27. – P. 4585–4589.28Voskressensky, L.

G., Listratova, A. V., Borisova, T. N., Alexandrov, G. G.,Varlamov,A.V.SynthesisofBenzoazocinesfromSubstituted192Tetrahydroisoquinolines and Activated Alkynes in a Tetrahydropyridine RingExpansion. // European J. Org. Chem. – 2007. – Vol. 2007 – № 36. – P. 6106–6117.29Borisov, R.

S., Voskressensky, L. G., Polyakov, A. I., Borisova, T. N., Varlamov,A. V. A concise approach toward tetrazolyl-substituted benzazocines via a novelisocyanide-based multicomponent reaction. // Synlett. – 2014. – Vol. 25 – № 7. – P.955–958.30Voskressensky, L. G., Listratova, A. V., Bolshov, A. V., Bizhko, O. V., Borisova,T.

N., Varlamov, A. V. A new approach towards the synthesis of pyrrolo[2,1a]isoquinolines. // Tetrahedron Lett. – 2010. – Vol. 51 – № 5. – P. 840–842.31Varlamov, A. V., Borisova, T. N., Voskressensky, L. G., Soklakova,T. A.,Kulikova, L. N., Chernyshev, A. I., Alexandrov, G.

G. The first synthesis and X-raycrystal structure of tetrahydropyrrolo [2,3-d] azocines. // Tetrahedron Lett. – 2002. –Vol. 43. – P. 6767–6769.32Borisova, T. N., Voskressensky, L. G., Soklakova, T. A., Kulikova, L. N.,Varlamov, A. V. Cleavage of some annulated tetrahydropyridines under the action ofdimethyl acetylene dicarboxylate in protic solvents. New practical route to substitutedpyrroles and indoles.

// Short Commun. – 2003. – Vol. 6. – P. 207–212.33Voskressensky, L. G., Borisova, T. N., Soklakova, T. A., Kulikova, L. N., Borisov,R. S., Varlamov, A. V. First Efficient One-Pot Synthesis of Tetrahydropyrrolo [2,3-d]azocines and Tetrahydroazocino[4,5-b]indoles. // Synthesis. – 2005. – Vol. 2. – P.18–20.34Voskressensky, L.

G., Borisova, T. N., Vorobeva, T. A., Chernyshev, A. I.,Varlamov, A. V. Tandem transformations of tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridines underthe action of dimethyl acetylenedicarboxylate A novel route to pyrrolo[2,3-d]azocines. // Russ. Chem. Bull. – 2005. – Vol. 54 – № 11. – P.

Характеристики

Список файлов диссертации