Диссертация (1155389), страница 21

Файл №1155389 Диссертация (Синтез и трансформации α-тетразолил- и этинилзамещённых конденсированных тетрагидропиридинов и пирролопиразинов под действием активированных алкинов) 21 страницаДиссертация (1155389) страница 212019-09-142019-09-14СтудИзба

Синтез и трансформации α-тетразолил- и этинилзамещённых конденсированных тетрагидропиридинов и пирролопиразинов под действием активированных алкинов

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Регистрация/авторизация

Текст из файла (страница 21)

Спектр ЯМР 13С, δ, м. д.: 25.1; 28.6; 44.5; 50.0; 51.6; 81.9; 92.4; 94.7; 108.3;110.9; 118.0; 119.3; 121.8; 123.5; 127.7; 128.1 (2C); 129.5; 131.4 (2C); 133.6;134.3; 152.3; 169.8. Масс-спектр, m/z: 371 [M+H]+. Найдено, %: C 77.76; H 6.05;N 7.44. C24H22N2O2. Вычислено, %: C 77.81; H 5.99; N 7.56.Диметил (4E)-3-метил-6-(фенилэтинил)-2,3,6,7тетра-гидро-1Н-азоцино[5,4-b]индол-4,5-дикарбоксилат (56). Выход 0.088 г(30%), светло-желтое масло. Rf 0.52 (EtOAc-гексан, 1:3). ИК спектр, ν, см-1: 1726(СО), 2216 (С≡С), 3380 (N–H). Спектр ЯМР 1H, δ, м.

д. (J, Гц): 2.53 (3H, с, N180CH3); 2.76 (1H, д. д, J = 2.5, 14.9, 1-СН2); 2.94-3.08 (3H, м, 1,2-СН2); 3.75 (3H, с,OСН3); 3.83 (3H, c, OСН3); 6.73 (1H, c, H-6); 7.08-7.11 (1H, м, Н-Ar); 7.17-7.19(1H, м, Н-Ar); 7.28-7.32 (3H, м, H-Ar); 7.35 (1H, д, J = 8.3, Н-Ar); 7.41 (2H, д. д, J= 1.7, 8.3, H-Ar); 7.51 (1Н, д, J = 8.3, Н-Ar); 8.71 (1Н, с, NH). Спектр ЯМР 13С, δ,м. д.: 21.5; 40.1; 49.4; 52.1; 52.7; 62.9; 83.0; 90.4; 108.2; 111.4; 118.6; 119.3; 121.8;121.9; 122.2; 126.5; 128.3 (2С); 128.7; 131.8 (2С); 132.7; 136.4; 152.5; 165.2;168.2. Масс-спектр, m/z: 429 [M+H]+.

Найдено, %: C 72.90; H 5.67; N 6.48.C26H24N2O4. Вычислено, %: C 72.88; H 5.65; N 6.54.(3E)-4-[2-Метил-1-(фенилэтинил)-2,3,4,9-тетрагидро1Н-β-карболин-1-ил]бут-3-ен-2-он (57). Выход 0.027 г (10%), светло-желтыекристаллы, т. пл. 75-77 °С, Rf 0.49 (EtOAc-гексан, 1:2). ИК спектр, ν, см-1: 1677(СО), 2217 (С≡С), 3352 (N-H). Спектр ЯМР 1H, δ, м.

д. (J, Гц): 2.35 (3H, с,СОCH3); 2.54 (3H, c, N-СН3); 2.82-2.85 (1H, м, 4-СН2); 2.97-3.10 (3H, м, 3,4СН2); 6.75 (1H, д, J = 16.2, СH=CH-СО2CH3); 6.87 (1H, д, J = 16.2, СH=CHСО2CH3); 7.12-7.14 (1H, м, Н-Ar); 7.19-7.22 (1H, м, Н-Ar); 7.29-7.34 (4H, м, НAr); 7.43-7.44 (2H, м, Н-Ar); 7.55 (1H, д, J = 7.7, Н-Ar); 7.80 (1Н, с, NН). СпектрЯМР 13С, δ, м. д.: 21.7; 26.9; 40.0; 48.9; 61.4; 83.3; 90.6; 109.3; 111.1; 118.8; 119.7;121.9; 122.5; 126.9; 128.3 (2С); 128.7; 131.6; 131.9 (2С); 133.1; 136.5; 148.4;198.4.

Масс-спектр, m/z: 355 [M+Н]+. Найдено, %: C 81.43; H 6.31; N 7.85.C24H22N2O. Вычислено, %: C 81.33; H 6.26; N 7.90.Метил-(2E)-3-[2-метил-1-(фенилэтинил)-2,3,4,9тетрагидро-1Н-β-карболин-1-ил]акрилат(58).Выход0.053г(20%),оранжевые кристаллы, т. пл. 192-194 °С, Rf 0.72 (EtOAc-гексан,1:2). ИК спектр,ν, см-1: 1700 (СО), 3353 (N-H). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д. (J, Гц): 2.53 (3H, с, N181CH3); 2.81-2.83 (1H, м, 4-СН2); 3.00-3.05 (3H, м, 3,4-СН2); 3.79 (3H, с, СО2СН3);6.68 (1H, д, J = 14.5, СH=CH-СО2CH3); 6.97 (1H, д, J = 14.5, СH=CH-СО2CH3);7.11-7.13 (1H, м, Н-Ar); 7.15-7.20 (1H, м, Н-Ar); 7.29-7.35 (4H, м, H-Ar); 7.447.45 (2H, м, H-Ar); 7.54 (1H, д, J = 8.3, Н-Ar); 7.75 (1Н, с, NН).

Спектр ЯМР 13С,δ, м. д.: 21.6; 40.0; 48.9; 51.9; 61.2; 83.6; 90.2; 109.2; 111.1; 118.7; 119.6; 122.1;122.4; 123.9; 127.0; 128.3 (2C); 128.7; 131.5; 131.9 (2C); 136.4; 149.0; 166.3.Масс-спектр, m/z: 371 [M+H]+. Найдено, %: C 77.54; H 6.11; N 7.33. C24H22N2O2.Вычислено, %: C 77.81; H 5.99; N 7.56.Метил-(2Е)-3-[2,9-диметил-1-(фенилэтинил)-2,3,4,9тетрагидро-1Н-β-карболин-1-ил]проп-2-еноат (59). К суспензии 0.2 г (1.1ммоль) 2,9-диметил-1-(фенилэтинил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-β-карболина 38 в15 мл ацетонитрила при перемешивании прибавляют 0.09 г (1.2 ммоль)метилпропиолата.

Реакцию ведут при кипячении 2 дня. Контроль хода реакцииосуществляют с помощью ТСХ (сорбфил, EtOAc-гексан, 1:2). По завершенииреакции растворитель упаривают в вакууме, остаток хроматографируют наколонке, элюент (EtOAc-гексан, 1:20). Выход 0.14 г (52%). Жёлтое масло. Rf 0.5(EtOAc-гексан, 1:2) Спектр ЯМР 1H (600 MГц, CDCl3), , м. д. (J, Гц): 2.53 (3H,с, 2-CH3); 2.81-2.85 (1H, м, 4-СH2); 2.99-3.08 (3H, м, 3,4-СH2); 3.72 (3H, с, 9CH3); 3.78 (3H, с, OCH3); 6.56 (1H, д, J = 15.7, СH=CH-СО2CH3); 6.91 (1H, д, J =15.7, СH=CH-СО2CH3); 7.11-7.14 (1H, м, H-Ar); 7.23-7.26 (1H, м, H-Ar); 7.29(1H, д, J = 8.3, H-Ar); 7.31-7.36 (3H, м, H-Ar); 7.45-7.47 (2H, м, H-Ar); 7.56 (1H,д, J = 7.8, H-Ar).

Спектр ЯМР 13С (150 MГц, CDCl3), , м. д.: 22.1; 31.0; 39.3;49.1; 51.9; 60.5; 83.3; 90.6; 95.4; 109.2; 109.3; 118.8; 119.3; 122.2; 122.3; 124.4;126.0; 128.5 (2С); 128.9; 131.9 (2С); 138.0; 148.2; 166.4. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ),m/z (Iотн, %): 384 [M+] (32), 369 (20), 300 (21), 299 (100), 282 (52), 267 (26), 266182(14), 254 (12), 127 (12), 42 (15). Найдено, %: C 78.25; H, 6.41; N 7.28. C25H24N2O2.Вычислено, %: C 78.10; H 6.29; N 7.29.Соединения 60 и 61 получены по методике [99,100].Общая методика синтеза пирролопиразиниевых солей 62 и 63.

Крастворам дигидропирролопиразинов 60 (67.2 ммоль) и 61 (19.4 ммоль) в 30 млMeCN по каплям добавляют 3-х кратный избыток йодистого метила в 15 млMeCN, далее кипятят реакционную смесь кипятять в течение 2 ч. Контроль заходом реакции осуществляют методом ТСХ (EtOAc). По окончании реакциирастворитель упаривают в вакууме, остаток промывают EtOAc.1,2-Диметил-3,4-дигидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ий йодид(59). Выход 6.0 г (77%), серые кристаллы, т. пл. 185-187 °С. Rf 0.42 (NH3-EtOH,1:15).

Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.63 (3H, с, 1-CH3); 3.51 (3H, c,N-CH3); 4.07-4.09 (2H, м, 3-CH2); 4.36-4.38 (2H, м, 4-CH2); 6.49-6.50 (1H, м, H-8);7.48 (1H, д. д, J = 1.8, 4.1, H-7); 7.59-7.60 (1H, м, H-6). Спектр ЯМР 13С (150MГц, CDCl3), , м. д.: 17.8; 41.8; 42.0; 51.3; 113.0; 122.9; 123.7; 132.7; 162.8.Масс-спектр, m/z: 149 [M+H-I]+.

Найдено, %: C 39.18; H 4.77; N 10.11. C9H13IN2.Вычислено, %: C 39.15; H 4.75; N 10.15.1832-Mетил-1-Фенил-3,4-дигидропирроло[1,2-a]пиразин-2-иййодид (60). Выход 3.2 г (96%), серые кристаллы, т. пл. 180-182 °С. Rf 0.48 (NH3EtOH, 1:10). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м. д. (J, Гц): 3.39 (3H, с, N-CH3);4.29-4.31 (2H, м, 3-CH2); 4.54-4.57 (2H, м, 4-CH2); 6.50 (1H, д. д, J = 2.4, 4.3, H8); 6.54 (1H, д. д, J = 1.5, 4.3, H-7); 7.65-7.69 (4H, м, H-6 и H-Ar); 7.71-7.75 (2H,м, H-Ar).

Спектр ЯМР 13С (150 МГц, CDCl3), , м. д.: 42.0; 43.2; 51.3; 113.8;124.0; 125.1; 128.6; 128.7 (2С); 129.2 (2С); 132.0; 133.9; 161.1. Масс-спектр, m/z:212 [M+H-I]+. Найдено, %: C 49.72; H 4.47; N 8.25. C14H15IN2. Вычислено, %: C49.75; H 4.42; N 8.22.Синтез1-метил(фенил)-1-фенилэтинилтетрагидропирролопиразинов64, 65 (общая методика). К раствору 7.2 ммоль пирролопиразиниевых солей 62или 63 в 15 мл абсолютного CH2Cl2 прибавляют 1.4 г (7.2 ммоль) CuI ватмосфере N2 при перемешивании. Полученный раствор приливают к раствору4.4 г (44 ммоль) фенилацетилена в 15 мл абсолютного CH2Cl2 в атмосфере N2.Реакционную массу выдерживают при -17 °C в течение 1 ч.

Далее прибавляют1.8 г (18 ммоль) триэтиламина. Реакционную массу выдерживают еще раз при 17 °C в течение 1 ч, затем перемешивают при комнатной температуре. Далеереакционную массу кипятят 100 ч. Контроль хода реакции осуществляют спомощью ТСХ (сорбфил, спирт). Продукт реакции очищают с помощьюколоночной хроматографии, элюент EtOAc – гексан, 1:3, для пирролопиразина64 и элюент EtOAc – гексан, 1:3, – для соединения 65.1,2-Диметил-1-(фенилэтинил)-1,2,3,4тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин(64).Выход1.15г(63%).Светло-коричневые кристаллы, т.

пл. 74-76°С. Rf 0.52 (EtOAc-гексан, 1:3). ИК-спектр, ν,184см-1: 2219 (C≡C). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 1.83 (3H, c, 1-CH3);2.56 (3H, c, N-CH3); 2.84 (1H, д. д. д, J = 1.9, 4.9, 12.3, 3-CH2); 3.3 (1H, т. д, J =4.0, 12.3, 3-CH2); 3.95 (1H, д. д. д, J = 1.5, 4.3, 11.7, 4-CH2); 4.1 (1H, т. д, J = 4.8,11.7, 4-CH2); 6.1 (1H, д. д, J = 1.8, 3.6, H-8); 6.18-6.19 (1H, м, H-7); 6.5 (1H, д. д, J= 1.9, 2.6, H-6); 7.27-7.28 (3H, м, H-Ar); 7.4-7.41 (2H, м, H-Ar). Спектр ЯМР 13C(CDCl3), δ, м. д.: 27.8; 39.0; 44.9; 49.2; 55.9; 85.2; 89.3; 103.8; 108.6; 118.8; 123.4;128.0; 128.2 (2C); 131.8 (2C); 132.5. Масс-спектр, m/z: 251 [M+H]+.

Найдено, %:C 81.60; H 7.20; N 11.22. C17H18N2. Вычислено, %: C 81.56; H 7.25; N 11.19.2-Mетил-1-фенил-1-(фенилэтинил)-1,2,3,4тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин (65). Выход 4.0 г (56%). Cерые кристаллы,т. пл. 87-89 °С. Rf 0.45 (EtOAc-гексан, 1:1). ИК-спектр, ν, см-1: 2219 (C≡C).Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 2.28 (3H, c, N-CH3); 3.00 (1H, д, J = 9.4,3-CH2); 3.48-3.51 (1H, т, J = 10.3, 4-CH2); 4.06 (1H, д. д. д, J = 1.5, 3.9, 11.5, 4CH2); 4.27 (1H, д, J = 9.4, 3-CH2); 5.48 (1H, д. д, J = 1.7, 3.5, H-8); 6.08 (1H, д. д, J= 2.7, 3.5, H-7); 6.55 (1H, д.

д, J = 1.7, 2.7, H-6); 7.32-7.34 (4H, м, H-Ar); 7.357.38 (2H, м, H-Ar); 7.52-7.54 (2H, м, H-Ar); 7.80 (2H, д, J = 7.3, H-Ar). СпектрЯМР13C (CDCl3), δ, м. д.: 39.3; 45.0; 48.8; 64.6; 86.6; 89.2; 106.2; 108.5; 118.2;123.1; 127.7; 127.8 (2C); 128.0 (2C); 128.1 (2C); 128.2; 131.8 (2C); 132.9; 143.2.Масс-спектр, m/z: 312 [M+H]+. Найдено, %: C 84.50; H 6.40; N 8.93.

C22H20N2.Вычислено, %: C 84.58; H 6.45; N 8.97.Реакция 1,1-дизамещенного пирролопиразина 64 с метилпропиолатоми ацетилацетиленом. К охлаждённому до -17 ºC раствору 0.40 г (1.6 ммоль)пирролопиразина 64 в 10 мл CF3CH2OH добавляют 0.20 г (2.4 ммоль)метилпропиолата или 0.16 г (2.4 ммоль) ацетилацетилена. Реакционную массувыдерживают при -17 ºC в течение 10 ч. Контроль за ходом реакцийосуществляют методом ТСХ (алуфол, EtOAc–гексан, 1:10). Растворительупаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем.185Смесью EtOAc-гексан, 1:5 элюируют пирролодиазецин 66, а смесью EtOAcгексан, 1:2 – пирролодиазецин 67.Метил (4E,6Z)-3-метил-8-метилиден-6-фенил-1,2,3,8тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазецин-5-карбоксилат (66).Выход 0.40 г (32%).

Бесцветные кристаллы, т. пл. 169-172 °С. Rf 0.54(EtOAc-гексан, 1:2). ИК-спектр, ν, см-1: 1679 (СO). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д. (J, Гц): 2.74 (3H, c, N-CH3); 3.21 (1H, д. д. д, J = 3.9, 9.6, 13.7, 2-CH2); 3.43(3H, c, OCH3); 3.59 (1H, уш. д, J = 13.7, 2-CH2); 3.85 (1H, д. д. д, J = 3.9, 3.9,14.4, 1-CH2); 4.09 (1H, д. д. д, J = 3.9, 9.6, 14.4, 1-CH2); 5.19 (1H, д, J = 1.9,=CH2); 5.67 (1H, д, J = 1.9, =CH2); 5.89 (1H, д.

д, J = 1.8, 3.3, H-9); 6.13-6.14 (1H,м, H-10); 6.54 (1H, д. д, J = 1.8, 2.7, H-11); 6.76 (1H, c, H-7); 6.93 (1H, c, H-4);7.23-7.26 (1H, м, H-Ar); 7.31 (2H, т, J = 7.4, H-Ar); 7.47 (2H, д, J = 8.7, H-Ar).Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м. д.: 39.8; 44.7; 50.9; 56.9; 98.8; 108.7; 109.0; 119.7;123.3; 126.4 (2C); 127.2; 128.1 (2C); 130.8; 133.4; 137.0; 139.1; 143.0; 149.0;169.1. Масс-спектр, m/z: 335 [M+H]+. Найдено, %: C 75.40; H 6.65; N 8.32.C21H22N2O2 Вычислено, %: C 75.42; H 6.63; N 8.38.1-[(4E,6Z)-3-Метил-8-метилиден-6-фенил-1,2,3,8тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазецин-5-ил)этанона (67).

Характеристики

Тип файла

PDF-файл

Размер

8,62 Mb

Материал

Тип материала

Кандидатская диссертация

Предмет

Химия

Высшее учебное заведение

РУДН

Список файлов диссертации

sintez-i-transformacii-tetrazolil-i-jetinilzameschennyh-kondensirovannyh-tetragidropiridinov-i-pirrolopirazinov-pod-dejstviem-aktivirovannyh-alkinov.rar

Автореферат.pdf

Диссертация.pdf

Прочти меня!!!.txt

Поделитесь ссылкой:

Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.

Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.

Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.

Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.

Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.

Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.

Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.

Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.

Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.

Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.

Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.

Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.