Диссертация (1154834), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Выявленное повышение концентрации С3- и С4-компонентовкомплемента свидетельствует об активации данного звена иммунитета упациентов с ХГД.После стандартной трёхкомпонентной схемы лечения ХГД у детей,через 3 и 6 мес. были выявлены изменения, представленные в таблице 4.12.Таблица 4.12.Концентрация компонентов системы комплемента, цитокинов ииммуноглобулинов в плазме крови у детей с хроническим гастродуоденитомв фазе обострения и ремиссии.ПоказателиДети с ХГД вДети с ХГДДетисХГДЗдоровые дети,92фазеобострения,n=155,(М±SD)через 3 мес.после лечения,n=100, (М±SD)через 6 мес.после лечения,n=100, (М±SD)n=30, (М±SD)С3 (г/л)3,37±0,82,8±0,7*2,07±0,8**/***1,46±0,5С4 (г/л)0,84±0,130,72±0,10,68±0,08**0,25±0,1IgM (г/л)2,37±0,51,86±0,7*1,38±0,5**/***1,14±0,6IgG (г/л)16,87±3,816,62±5,315,1±4,6**/***14,4±2,3IgA (г/л)1,36±0,21,58±0,5*1,74±0,6**/***2,39±0,4IgE (Ед/мл)67,8±13,667,06±10,361,3±9,7**/***57,2±10,8IL-1β (пг/мл)5,20±1,24,82±1,1*4,40±1,3**3,22±0,6IL-8 (пг/мл)26,23±6,529,7±7,4*36,5±6,6**/***46,5±8,4IL-10 (пг/мл)8,42±1,88,35±2,18,34±1,58,24±2,3ФНОα (пг/мл)3,51±0,73,45±0,62,99±0,8**2,66±0,4ЦИК (Ед/мл)18,7±4,117,68±3,8*14,5±2,6**/***9,77±2,4*– различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 3 месяца послепроведенного лечения достоверные, р<0,05**- различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 6 месяцев послепроведенного лечения достоверные, р<0,05*** - различия между детьми с ХГД через 3 и 6 месяцев после проведенноголечения достоверные, р<0,05В динамике через 3 и 6 мес.
после успешной эрадикации выявленыизменения, свидетельствующие о тенденции к нормализации измененныхпоказателейврожденногоиадаптивногоиммунитета.Несмотрянаположительную динамику со стороны исследуемых показателей, у детейсохранялся повышенный уровень С3 и С4. При этом наиболее выраженныесдвиги с повышением уровня компонентов комплимента С3 и С4 выявлялисьу 19% детей.Таким образом, у пациентов с ХГД в фазе обострения выявленоповышение активности системы комплемента, уровня иммуноглобулинов иразнонаправленные изменения со стороны про- и противовоспалительныхцитокинов, которые недостаточно полно корригируются традиционнойтрехкомпонентной фармакотерапией.93Выявленные сдвиги через 3 и 6 мес.
после проведённой терапии имелитенденцию к нормализации (различия по сравнению с исходнымипоказателями достоверны), однако показатели не достигали нормативныхзначений, характерных для здоровых детей.Принимая во внимание неоднозначность выявленных данных у детейчерез 6 мес.
после проведенного лечения, мы провели ранжированиеполученныхданныхвзависимостиотналичиясохраняющихсявоспалительных изменений в СОЖ (таблица 4.13.).Таблица 4.13.Концентрация компонентов системы комплемента, цитокинов ииммуноглобулинов в плазме крови у детей с хроническим гастродуоденитомв фазе обострения и ремиссии.ПоказателиДети с ХГД вфазе обострения,n=155,(М±SD)Дети с ХГД,воспалениеСОЖ (+), n=37,(М±SD)Дети с ХГД,воспалениеСОЖ (-), n=63,(М±SD)Здоровыедети, n=30,(М±SD)С3 (г/л)3,37±0,82,89±0,9*/**1,54±0,71,46±0,5С4 (г/л)0,84±0,130,74±0,1*/**0,31±0,10,25±0,1IgM (г/л)2,37±0,51,45±0,71,28±0,51,14±0,6IgG (г/л)16,87±3,815,9±4,8*14,2±5,814,4±2,3IgA (г/л)1,36±0,21,58±0,5*/**2,06±0,62,39±0,4IgE (Ед/мл)67,8±13,661,5±8,454,3±7,657,2±10,8IL-1β (пг/мл)5,20±1,24,42±1,1*3,61±1,43,22±0,6IL-8 (пг/мл)26,23±6,538,6±6,9**44,7±7,246,5±8,4IL-10 (пг/мл)8,42±1,88,48±1,38,18±1,68,24±2,3ФНОα (пг/мл)3,51±0,73,02±0,6**2,74±0,82,66±0,4ЦИК (Ед/мл)18,7±4,115,06±5,4**11,2±4,79,77±2,4*– различия между детьми с ХГД, воспаление СОЖ (+) и детьми с ХГД воспалениеСОЖ (-) достоверные, р<0,05**- различия между детьми с ХГД, воспаление СОЖ (+) и здоровыми детьмидостоверные, р<0,05*** - различия между детьми с ХГД, воспаление СОЖ (-) и здоровыми детьмидостоверные, р<0,0594Полученные результаты показали, что у детей с сохраняющимисявоспалительными изменениями СОЖ определялись достоверно болеевысокие показатели компонентов комплемента С3 и С4 и снижение уровняIgA, общ.
по сравнению со здоровыми детьми и детьми с отсутствиемвоспалительных изменений в СОЖ. Повышение С3 и С4 компонентовкомплемента положительно коррелировало с наличием фактора патогенностиНР - CagA (r=0,64, р<0,01) и повышением численности УПФ, особеннобактероидов (r=0,58 и r=0,49, р<0,01).Снижение уровня общего IgA имело умеренной силы отрицательнуюкорреляциюснарушениемантро-дуоденальнойкоординацииположительную – со снижением уровня бифидо- и лактобактерий (r=-0,47 иr=0,52, р<0,01).4.7. Состояние кишечной микробиоты у детей с ХГД в фазеобострения и через 3 и 6 мес. после проведенного лечения.Данные о состоянии микробиоценоза толстой кишки в различные фазыХГД, по результатам бактериологического исследования, представлены втаблице 4.14.Таблица 4.14Результаты исследования кала на дисбактериоз у детей с хроническимгастродуоденитом в различные фазы течения заболеванияМикроорганизмы(lg КОЕ/г фекалий)Дети в фазеобостренияХГД, n=155,(М±SD)Дети с ХГДчерез 3 мес.после лечения,n=100, (М±SD)Дети с ХГД через6мес.послелечения, n=100,(М±SD)Детигруппысравнения,n=30,(М±SD)7,35±1,47,5±1,5БифидобактерииЛактобациллы5,95±1,2****6,52±1,3****Кишечная палочкалактозонегативнаяКишечная палочкас нормальнойферментативнойактивностьюКишечная палочкасо сниженнойферментативной4,16±0,6****5,38±0,7****5,68±0,8****5,84±0,8*/***/** 6,24±0,9******4,86±0,7***/**** 3,6±0,6****6,93±1,7****6,42±1,2****6,56±0,9****7,45±2,15,8±0,84,84±0,65,64±0,56,45±0,61,65±0,495Микроорганизмы(lg КОЕ/г фекалий)активностьюЭнтерококкиПротейДети в фазеобостренияХГД, n=155,(М±SD)Дети с ХГДчерез 3 мес.после лечения,n=100, (М±SD)Дети с ХГД через6мес.послелечения, n=100,(М±SD)Детигруппысравнения,n=30,(М±SD)6,9±1,11,5±0,35,9±0,8*/****2,78±0,4*/***/****0,58±0,1*/****0,41±0,07*/****0,42±0,1****6,1±0,91,6±0,3****6,75±1,31,05±0,3Клебсиелла0,2±0,040,6±0,2**/****0,15±0,04Энтеробактерии0,27±0,030,28±0,030,15±0,01Золотистый0,37±0,050,48±0,1****0,2±0,04стафилококкКлостридии0,75±0,1****1,34±0,5*/****1,33±0,4**/****0,2±0,06Дрожжеподобные0,48±0,040,82±0,06*1,08±0,1**0грибы*– различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 3 месяца послеуспешной эрадикационной терапии достоверные, р<0,05** - различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 6 месяцев послеуспешной эрадикационной терапии достоверные, р<0,05*** - различия между детьми с ХГД через 3 и 6 месяцев после успешнойэрадикационной терапии достоверные, р<0,05**** - различия между детьми с ХГД в фазе обострения и здоровыми детьмиПо результатам бактериологического исследования, в фазе обострениябыливыявленынарушениямикробиоценоза,характеризующиесяуменьшением количества облигатной флоры и повышением численностиУПФ.
Через 3 мес. выявленные изменения сохранялись и характеризовалисьростомУПФ,золотистогостафилококка,дрожжеподобныхгрибов,клостридий, клебсиеллы по сравнению с фазой обострения. Избыточнаяпролиферация Candida albicans, которая расценивалась как кандидозныйдисбактериоз, выявлялась у 22/14,2% (95% ДИ 8,47 – 19,93) детей в фазеобострения, через 3 месяца после эрадикации НР - у 24/24% (95% ДИ 19,2 –28,8) детей (р=0,064), и через 6 мес. после лечения, выявляясь у 35/35%.Полученные данные позволяют заключить, что у детей с ХГД в фазеобострения, но в большей степени в фазе ремиссии, страдает системаантимикотической защиты, что приводит к избыточной пролиферацииCandida albicans - кишечному кандидозу как разновидности сложноготечения дисбактериоза.96Особенности состава микрофлоры кишечника в различные фазытечения ХГД по данным посева кала, показаны на рисунке 4.3.100%90%*********80%70%60%дрожжеподобные грибы50%золотистый стафилококк40%лактобактерии30%бифидобактерии20%10%0%дети с ХГДчерез 3обострение мес.
послелечениячерез 6мес. послелеченияздоровыедетиРис 4.3. Встречаемость отдельных представителей микрофлорыкишечника у детей с хроническим гастродуоденитом в фазе обострения,неполной и ремиссии, и у здоровых детей.*– различия между детьми с ХГД в фазе обострения и детьми с ХГД через 3 месяцапосле успешной эрадикационной терапии достоверные, р<0,05** - различия между детьми с ХГД в фазе обострения и детьми с ХГД через 6месяцев после успешной эрадикационной терапии достоверные, р<0,05Выявлены положительные корреляционные связи между ускореннымопорожнением желудка и ростом УПФ (r=0,54, р<0,05) и отрицательные - суменьшением количества бифидобактерий (r=-0,46, р<0,05).Изучение микробных метаболитов пристеночной микрофлоры у детейс ХГД позволило документировать наличие дисбиотических нарушений,характеризующихся дисбалансом со стороны представителей основныхпредставителей - эубактерий, бактероидов и клостридий, которых вфекалиях, по современным оценкам, в несколько раз больше чембифидобактерий [144, 145].97Наиболеевыраженныеизменениясостороныотдельныхпредставителей пристеночной микрофлоры у детей с ХГД в зависимости отсодержания метаболитов представлены на рис.
4.4.121110987Через 6 мес.6Через 3 мес.5П-д обострения4321-10000-500005000100001500020000Рис.4.4. Изменения со стороны представителей микрофлоры в фазеобострения ХГД и через 3 и 6 мес. после лечения по данным массспектрометрии, где по оси Y представлены отдельные возбудители: 1 –Streptococcus, 2 – Clostridium hystolyticum, 3 – Peptostreptococcus anaerobius, 4– Clostridium propionicum, 5 – Актиномицеты, 6 – Clostridium ramosum, 7 –Lactobacillus, 8 – Eubacterium moniliforme, E.nodatum, E.sabureum, 9 –Bifidobacterium, 10 – Propionibacterium, 11 – Faecalibacterium prausnitzii, 12 –Bacteroides fragilis.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
