Автореферат (1154833)
Текст из файла
На правах рукописиКупреенкоВиолетта ВикторовнаОБОСНОВАНИЕ РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ ПОДХОДОВ У ДЕТЕЙ СХРОНИЧЕСКИМИ ГАСТРОДУОДЕНИТАМИ НА ОСНОВАНИИКЛИНИКО – ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯЗАБОЛЕВАНИЯ В ФАЗЕ РЕМИССИИ14.01.08 - педиатрияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 2018 год2Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномобразовательномучреждениивысшегообразования«Курскийгосударственный медицинский университет» Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииНаучный руководитель:Гурова Маргарита Михайловна - доктор медицинских наук, профессоркафедры педиатрии с курсом детских хирургических болезней медицинскогоинститута ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальныйисследовательский университет»Официальные оппоненты:1.
Хавкин Анатолий Ильич - доктор медицинских наук, профессор,заведующий отделением гастроэнтерологии Обособленного структурногоподразделения «Научно-исследовательского клинического институтапедиатрии имени академика А.Ю. Вельтищева», ФГБОУ ВО РНИМУ им.Н.И. Пирогова МЗ РФ.2. Щербаков Петр Леонидович – доктор медицинских наук, профессор,директор Бизнес-единицы «Красная Пресня» Акционерного общества«Группа компаний «МЕДСИ», профессор Медицинской Академии МЕДСИ.Ведущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшегообразования«Казанскийгосударственныймедицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится « 29 » ноября 2018 года в ….. часов на заседаниидиссертационного совета Д 212.203.35 Федеральном государственномавтономномобразовательномучреждениивысшегообразования«Российский университет дружбы народов» (адрес: 117198, г.
Москва, ул.Миклухо-Маклая, 10/2).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке и на сайтеФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (адрес: 117198, г.Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; сайт: http://dissovet.rudn.ru).Автореферат разослан «___» ____________2018 годаУченый секретарьдиссертационного совета Д 212.203.35,кандидат медицинских наук, доцентПушко Любовь Витальевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы.Патология органов пищеварения является одной из основных причинухудшения состояния здоровья у детей и подростков. Так, за последние 20лет распространённость хронической патологии пищеварительного тракта удетей возросла с 99,5 до 159,5, а у подростков - с 90,9 до 157,9 на 1000детского населения [Мазанкова Л.Н., Захарова И.М., 2010; Ворбьёва А.В.,2016], при этом 70-90% всех болезней пищеварительной системы приходитсяна хронические гастриты и гастродуодениты (ХГД) [Лазарева Л.А., ГордееваЕ.В., 2017].Наряду с неуклонным ростом заболеваемости ХГД, отмечаетсяутяжеление течения патологического процесса - в 2,5 раза увеличилсяудельный вес эрозивных, субатрофических и атрофических форм [АвдееваТ.Г.
и соавт., 2009; Лазарева Л.А., Гордеева Е.В., 2017]. Вышеперечисленныеизменения обусловлены высокой частотой хеликобактериоза (НР) в детскомвозрасте, составляющей по данным различных авторов 50-80% [КорниенкоЕ.А., 2011; Казюлин А.Н., 2017; Lee Y.C., Chiang T.H., 2016], и ростомрезистентности НР к проводимой терапии [Бекетова Г.В., 2011; ИвашкинВ.Т., 2017; Mеgraud F., 2016; Dekhnich N.N., 2016]. Длительная персистенцияНР является фактором риска дисрегенераторных процессов в слизистойоболочке желудка (СОЖ) с развитием атрофии, появляющихся уже наранних сроках: через два года после инфицирования - у 6% пациентов, ачерез 10 лет - у 43% пациентов [Евсютина Ю.В., 2016; Okuda М., 2016;Nimish B. Vakil, 2017]. Принимая во внимание, что у 60% - 80% взрослыхбольных с ХГД формирование воспалительного процесса начинается вдетском возрасте, прогрессирование заболевания с последующей атрофиейувеличивает риск дисплазии и метаплазии, лежащих в основе канцерогенеза[Сапожников В.Г., 2014; Кошимбетова Г.К., 2016; Dooley C.P., McKenna D.,2003].
Это делает актуальным поиск эффективных мер реабилитации сучётом характера патогенетических изменений, направленных напредотвращение прогрессирования заболевания. Одним из нерешённых инедостаточно изученных остается вопрос ведения пациентов с ХГД в фазеремиссии после эрадикации НР. Сохраняющиеся изменения со сторонырегуляторных систем организма, лежащие в основе нарушений моторнойфункции верхних отделов ЖКТ, иммунной системы, изменения кишечноймикробиоты могут способствовать не только рецидивам заболевания, но иразвитию коморбидных состояний и метаболических нарушений [ИвановаН.И. и соавт., 2012; Кашников В.С., 2012].Таким образом, актуальность настоящего исследования определяетсянеобходимостьюизученияклиническихиморфофункциональныххарактеристик состояния верхних отелов пищеварительного тракта у детей сХГД не только в фазе обострения, но и ремиссии.
Актуальна такжеразработка комплекса реабилитационных мер, направленных на коррекциювыявленных нарушений с целью снижения частоты обострений.4Степень разработанности темыВ настоящее время, в связи с актуальностью проблемы ХГД в детскомвозрасте, во всем мире активно изучается эпидемиология [Воробьева А.В.,2016; Лазарева Л.А., 2017], возрастные особенности патогенеза иморфологические характеристики заболевания [Печкуров Д.В. и др., 2017;Репецкая М.Н. и др., 2017]. Отдельное внимание уделяется роли НРинфекции в развитии и эволюции ХГД [Lauren H. et al., 2017], особенностямиммунного ответа [Щербаков П.Л. и соавт., 2010], выбору эффективных схемэрадикации возбудителя, проблемам антибиотикорезистентности ивозможностям использования адьювантной пробиотической терапии[Боровик Т.Э., 2012; Евсютина Ю.В.
и соавт., 2017; Leal-Lopes С. et al., 2016].В тоже время подходы к реабилитации пациентов с ХГД разработанынедостаточно, несмотря на отдельные исследования, свидетельствующие осохраняющихся морфологических изменениях СОЖ, негативных сдвигах состороны кишечной микробиоты, выявляющихся через 6 мес. послеэрадикации НP [Новикова В.П., 2014]. Для обоснования программыреабилитации пациентов с ХГД необходима комплексная оценка состояниямоторной, секреторной функций желудка и двенадцатиперстной кишки(ДПК) в фазе ремиссии, изучение динамики иммунологических показателейпосле эрадикации возбудителя, степени восстановления функциональнойактивности регулирующих систем организма и кишечной микробиоты.Цель исследованияРазработать и внедрить реабилитационную программу, направленнуюна восстановление регуляции моторной функции гастродуоденальной зоны икишечной микробиоты, у детей с хроническими НР-ассоциированнымигастродуоденитами в фазе ремиссии.Задачи исследования:1.Оценить динамику клинической картины, вегетативной устойчивости,эндоскопических, морфологических изменений в слизистой оболочкежелудка, двенадцатиперстной кишки и качество жизни у детей схроническими НР-ассоциированными гастродуоденитами через 3 и 6 мес.после проведения эрадикационной терапии.2.Выявить изменения со стороны показателей врождённого иадаптивного иммунитета (уровня иммуноглобулинов, цитокинов – ИЛ1, ИЛ8,ИЛ10, фактора некроза опухоли α, компонентов системы комплемента – С3,С4, циркулирующих иммунных комплексов) у детей с ХГД в фазе ремиссии всравнении с фазой обострения.3.
Выявить функциональные особенности желудка и их взаимосвязь суровнем гормонов холецистокинина и секретина на основании исследованиямоторной и секреторной функции у детей с хроническими НРассоциированными гастродуоденитами в различные фазы заболевания.4. Изучить динамику состояния пристеночной микробиоты тонкого итолстого отделов кишечника после проведения эрадикационной терапии удетей с хроническими НР-ассоциированными гастродуоденитами и5взаимосвязь выявленных изменений с клинико-морфологической картинойзаболевания.5. Выявить факторы риска, способствующие поддержанию воспалительныхизменений в слизистой оболочке желудка в фазе ремиссии ХГД.6. Разработать индивидуализированную реабилитационную программупатогенетически обоснованной терапии с включением пробиотика ипрепарата, регулирующего моторную функцию желудочно-кишечноготракта.Научная новизнаВпервыепроведенасравнительнаяоценкаморфологическихособенностей ХГД в фазе обострения и ремиссии (через 3 и 6 мес.
послелечения), выявившая у 37% пациентов сохраняющиеся умеренновыраженные изменения в СОЖ и ДПК в виде лимфоплазмоцитарнойинфильтрации и неопределенной атрофии.Впервые охарактеризованы изменения со стороны иммунной системы удетей, как в фазе обострения, так и ремиссии, характеризующиесяповышением у 19% уровня С3 и С4 компонентов комплимента через 6 мес.после проведённого лечения. Выявленные сдвиги имели положительнуюкорреляцию с наличием факторов патогенности (CagA +) HР в фазеобострения.Впервыеустановленыособенностимоторнойфункциигастродуоденальной области в различные фазы течения ХГД. Выявлено, чтодля фазы обострения характерны нарушения аккомодации желудка ижелудочно-дуоденальная дискоординация, сохраняющиеся в фазе ремиссии,сопровождающиеся изменением постпрандиальной секреции гормоновсекретина и холецистокинина, и, как следствие, дисфункцией сфинктераОдди по панкреатическому типу в 34,8% и нарушением моторики жёлчногопузыря в 74,8% случаев с нарушением процессов переваривания пищи.Установлены, сохраняющиеся в фазе ремиссии, изменения со сторонымикробиоты тонкой и толстой кишки, проявляющиеся снижениемколичественного состава нормофлоры (лактобацилл, бифидобактерий,кишечной палочки, эубактерий, F.prausnitzii) с избыточным ростом условнопатогенной флоры (кишечной палочки с измененными свойствами,стафилококков, бактероидов, клебсиеллы, протея и грибов рода Candida).Разработаны патогенетические подходы к терапии ХГД у детей в фазеремиссии после эрадикации НР, включающие пробиотик (содержащийLactobacillus acidophilus LA-5, Bifidobacterium BB-12Y) и препарат,регулирующий моторную функцию (тримебутин), направленные навосстановление нормальной моторики верхних отделов пищеварительноготракта, состава кишечной микробиоты и иммунного гомеостаза.Теоретическая и практическая значимостьПолученные результаты могут найти применение в клиническойпрактике для оптимизации наблюдения и реабилитации пациентов с ХГД,выявления группы пациентов, нуждающихся в индивидуальном наблюдениии подходах к назначению лекарственных препаратов, а также будут6способствовать совершенствованию научных исследований, проводимых вэтой области.Предложен алгоритм обследования детей с ХГД в фазе ремиссии,включающий морфологическую оценку состояния СОЖ, оценку моторной исекреторной функции желудка, микробиоты кишечника, вегетативнойустойчивости и качества жизни.Аргументирована необходимость применения лечебных мероприятий вфазе ремиссии ХГД, направленных на восстановление микробиотыкишечника, иммунного гомеостаза, моторики гастродуоденальной зоны ивегетативной реактивности.Разработана, обоснована и внедрена в практическое здравоохранениеиндивидуализированная реабилитационная патогенетическая терапия свключением пробиотика и регулятора моторики для детей с ХГД в фазеремиссии.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.