Автореферат (1154833), страница 5
Текст из файла (страница 5)
В 3подгруппе дети не получали лечения.На фоне проводимой терапии жалобы на кишечную диспепсиюуменьшились в подгруппах пациентов, получавших тримебутин и пробиотик.В подгруппе детей, получавших тримебутин, также отмечалось уменьшениежалоб на боли в животе в околопупочной области, что, очевидно, связано скомплексным действием препарата. При оценке функциональныххарактеристик желудка было показано, что при приёме прокинетика ипробиотика кислотопродукция не менялась (на основании средних значенийрН в теле желудка). В подгруппе детей, получавших тримебутин (в отличиеот 2 и 3 подгрупп), отмечалось повышение рН в луковице ДПК, что связано снормализацией моторной функции желудка.Состояние моторной функции желудка характеризовалось улучшениемаккомодации желудка с нормализацией размеров антрального отдела ивосстановлением антро-дуоденальной координации у пациентов 1 подгруппы(тримебутин), во 2 и 3 подгруппах положительная динамика отсутствовала.Помимо улучшения моторной функции желудка в 1 подгруппе, отмечаласьположительная динамика параметров, характеризующих моторно–эвакуаторную функцию жёлчевыделительной системы: уменьшениепризнаков дискинезии ЖП за счёт улучшения пассажа жёлчи и уменьшениеколичества пациентов с билиарным сладжем.Динамическая оценка состояния показателей врождённого иадаптивного иммунитета на фоне проводимой терапии выявилаположительные сдвиги у детей с ХГД, получавших пробиотик – происходилодостоверное снижение концентрации С3 и С4-компонента комплемента вплазме крови (с 2,82±0,5 г/л до 2,12±0,4 г/л и с 0,71±0,2 до 0,45±0,1г/лсоответственно, р<0,05) и повышение иммуноглобулинов A (с 1,62±0,6 г/л до2,2±0,8 г/л, р<0,05).
На фоне применения тримебутина выявленынедостоверные положительные сдвиги со стороны отдельных показателейиммунного гомеостаза. В подгруппе, где лечение не проводилось, через 1мес. наблюдения данные практически не изменились.Наряду с улучшением со стороны иммунной функции отмечаласьположительная динамика показателей, характеризующих состояниекишечной микробиоты: во всех подгруппах увеличилось числопредставителей резидентной флоры со снижением УПФ. При этом у детей,получавшихпробиотик,положительныесдвигибылинаиболеевыраженными.
Минимальные изменения были получены в 3 подгруппе, гдепациенты не получали дополнительной терапии (рис.2,3).19Рис.2.Рис.3.Рис. 2, 3. Изменения состава микрофлоры у детей с ХГД на фоне проводимой терапии поданным масс-спектрометрии, где по оси абсцисс показано содержание микроорганизмов вКл/г х 105, где вертикальная линия сетки с координатой «0» является нормой, отклонениев плюсовую сторону свидетельствует об избыточной пролиферации микроорганизмов, вминусовую сторону – о дефиците микрофлоры.
1 подгруппа – дети, получавшиетримебутин, 2 подгруппа – дети, получавшие пробиотик, 3 подгруппа – дети, неполучавшие лечения. Рис.2. По оси ординат представлены отдельные видымикроорганизмов: 1 – Streptococcus, 2 – Clostridium hystolyticum, 3 – Peptostreptococcusanaerobius, 4 – Clostridium propionicum, 5 – Актиномицеты, 6 – Clostridium ramosum. Рис.3.По оси ординат представлены отдельные виды микроорганизмов: 1 –Lactobacillus, 2 –Eubacterium moniliforme, E.nodatum, E.sabureum, 3 –Bifidobacterium, 4 –Propionibacterium,5 –Faecalibacterium prausnitzii, 6 –Bacteroides fragilis.*- сравнение результатов в 1 подгруппе (дети, получавшие тримебутин) и 3 подгруппе(дети, не получавшие лечения) (р<0,05),**- сравнение результатов во 2-й подгруппе (дети, получавшие пробиотик) и 3 подгруппе(дети, не получавшие лечения) (р<0,05Изучение показателей вегетативной устойчивости и социальнойадаптированности после проведенного лечения не выявило достоверныхразличий между результатами до и после полученной терапии, несмотря наположительную динамику.С учётом полученных нами результатов можно заключить, чтопроводимая терапия, включающая препарат тримебутин (регулятор моторикии миотропный спазмолитик) и пробиотик, содержащий Lactobacillusacidophilus LA-5, Bifidobacterium BB-12Y, способствовала улучшениюбольшинства нарушенных при ХГД функций за исключением влияния навегетативную реактивность: 1) тримебутин способствовал нормализациимоторной функции желудка и верхних отделов пищеварительной системы,улучшению кислотонейтрализующей функции желудка, состояния кишечноймикробиоты; 2) пробиотик улучшал иммунологические показатели, приводилк восстановлению микробиоты.20ВЫВОДЫ1.
Клинические особенности течения ХГД в фазе ремиссии через 3 и 6 мес.послеэффективнойэрадикационнойтерапиихарактеризовалисьуменьшением болевого синдрома в эпигастральной области через 3 мес. ипрактически полным исчезновением через 6 мес. (р=0,001); уменьшениемвыявляемости симптомов желудочной диспепсии с 75,5% до 28% и 17%через 3 и 6 мес.
соответственно (р<0,05) при сохранении симптомовкишечной диспепсии у 31% и 36% детей через 3 и 6 мес. (р>0,05),астенических симптомов у 60% и 69% детей соответственно (р>0,05) иснижении вегетативной устойчивости (9,84±1,6 против 9,03±1,8 баллов вфазе обострения и через 6 мес. соответственно, р>0,05). Выявленныеизменения сочетались со снижением показателей качества жизни, преждевсего, отражающих состояние психосоциального функционирования(социальное функционирование, жизнеспособность).2.
Морфологические изменения слизистой оболочки тела желудка, несмотряна адекватно проведенную терапию и клиническое улучшение, сохранялисьчерез 6 мес. в виде умеренно выраженной лимфоплазмоцитарнойинфильтрации (у 27% в фундальном отделе и 37% в антральном отделе) инеопределенной атрофии (у 9% в фундальном отделе и 7% в антральномотделе).
К факторам, оказывающим прогностическое влияние на сохранениевоспалительных изменений в СОЖ по данным дискриминантного анализа,относятся: наличие фактора патогенности НР (CagA+), изменения со стороныкишечной микробиоты, нарушение моторной функции желудка, изменениясо стороны иммунной системы (повышение уровня С 3 и С4 компонентовкомплимента), нарушение вегетативной регуляции и наличие коморбиднойпатологии (более 3 сопутствующих заболеваний).3. Состояние иммунной системы в фазе обострения ХГД характеризовалосьповышением в плазме крови уровня компонентов системы комплемента (C 3более чем в 2 раза, а С4 более чем в 3 раза), повышением уровняиммуноглобулинов М и G со снижением значений IgA.
В фазе ремиссии(через 6 мес. после лечения) у 19% детей, с сохраняющимисявоспалительными изменениями СОЖ, отмечались повышенные значения С 3и С4 компонентов комплимента (2,89±0,9 и 0,74±0,1 г/л против 1,46±0,5 и0,25±0,1 г/л у здоровых детей, р<0,05). Повышение С3 и С4 компонентовкомплемента положительно коррелировало с наличием фактора патогенностиCagA (r=0,64, р<0,01) и повышением численности УПФ, особеннобактероидов (r=0,58 и r=0,49, р<0,01).4.
Моторная функция желудка в фазе обострения ХГД была нарушена у 98%детей и характеризовалась снижением аккомодации, антро-дуоденальнойдисрегуляцией с ускорением опорожнения желудка. В фазе ремиссии приулучшении показателей, характеризующих аккомодацию желудка и скоростьэвакуации содержимого из желудка, у 25% детей сохранялись признакиантро-дуоденальной дисрегуляции. Изменения со стороны моторнойфункции сочетались с нарушениями секреторной функции желудка с21наличием гиперацидного состояния у 30,3%/47 и нарушениемкислотнейтрализующей функции.5. Активный воспалительный процесс в слизистой оболочке желудкасопровождался снижением постпрандиального уровня гастроинтестинальныхгормонов секретина и холецистокинина, который не достигал нормативныхпоказателей в фазе ремиссии, и ассоциировался не только с нарушениямимоторной функции желудка, но и жёлчного пузыря (74,8%/116) и ДПК сдисфункцией сфинктера Одди по панкреатическому типу у 34,8%/54 детей.6.
У детей с ХГД отмечались нарушения со стороны кишечной микробиоты,включая пристеночную микрофлору тонкой кишки по результатамбактериологического исследования и данным ГХ-МС в фазе обострения,сохраняющиеся в фазе ремиссии. Выявлено снижение количествасимбиотическихпредставителейнормофлоры–бифидобактерий,лактобактерий, пропионобактерий, эубактерий (Eubacterium moniliforme,E.nodatum, E.sabureum), Faecalibacterium prausnitzi, с избыточнойконцентрацией представителей УПФ – клостридий (Cl.hystolyticum,Cl.propionicum, Cl.ramosum), актиномицет, стрептококков и Bacteroidesfragilis.
Была получена умеренной силы обратная взаимосвязь междуколичеством B.fragilis и Lactobacillus spp. (r=-0,51, р=0,014), умеренной силыположительная взаимосвязь между содержанием F. Prausnitzii и уровнем IgA(r=0,41, р=0,032), между скоростью опорожнения желудка и количествомBifidobacterium spp. (r=-0,39, р=0,022).7. Назначение в фазе ремиссии терапии, включающей препарат тримебутин(регулятор моторики и миотропный спазмолитик) и пробиотик, содержащийLactobacillus acidophilus LA-5, Bifidobacterium BB-12Y, способствовалоулучшению большинства нарушенных при ХГД функций за исключениемвлияния на вегетативную реактивность.