Автореферат (1154833), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Показана необходимость длительных или повторных курсовприменения препаратов с пробиотической направленностью длявосстановления нормофлоры кишечника (лакто-, бифидобактерий иэубактерий) в фазе ремиссии.Методология и методы диссертационного исследованияМетодологической основой для проведения диссертационной работыпослужили труды отечественных и зарубежных авторов по темеисследования. Дизайн данного клинического исследования носит характеркогортного,проспективного,контролируемогоспроведениемретроспективного анализа. При проведении исследования использованыклинико-анамнестический и лабораторно-инструментальные методы.Полученные данные систематизированы и изложены в главах собственныхисследований.
Сформулированы выводы и практические рекомендации.Внедрение результатов исследованияОсновные положения и результаты исследования нашли применение впрактической работе педиатрического отделения №2 Областной детскойбольницы г. Курска, ГБУЗ «Брянская городская детская поликлиника №2»,ГБУЗ «Брянская областная детская больница». Внедрены в учебный процессна кафедре педиатрии Курского государственного медицинскогоуниверситета, кафедре педиатрии с курсом детских хирургических болезнейБелгородскогогосударственногонациональногоисследовательскогоуниверситета.Основные положения, выносимые на защиту.1.Течение ХГД в фазе ремиссии характеризуется наличиемсохраняющихся морфологических изменений СОЖ и ДПК в виделимфоплазмоцитарной инфильтрации (у 37%) и явлений неопределённойатрофии у 9% пациентов.2.В фазе ремиссии, после эрадикации хеликобактерной инфекции,отсутствует восстановление функционального состояния верхних отделовЖКТ, проявляющееся нарушением моторики гастродуоденальной области сразвитием антро-дуоденальной дискоординации, дисфункцией сфинктераОддив60%случаевисохраняющимисянарушениями7кислотонейтрализующей функции желудка, положительно коррелирующимисо снижением постпрандиального уровня гастроинтестинальных гормоновсекретина и холецистокинина у детей.3.Хронический воспалительный процесс в желудке и ДПКхарактеризуется нарушениями иммунного гомеостаза через 3 и 6 мес.
послепроведения эрадикационной терапии в виде повышенного уровня С3 и С4компонентов комплемента.4.Для детей с ХГД через 3 и 6 мес. после эрадикации хеликобактернойинфекции характерны стойкие нарушения со стороны кишечноймикробиоты, сохраняющиеся при отсутствии клинических проявленийосновного процесса.5.Оптимизация реабилитации пациентов с ХГД в фазе ремиссиивключает применение препаратов, корректирующих моторику ЖКТ свосстановлениемсогласованностиработыжелудочно-дуоденальногокомплекса, состояние кишечного микробиоценоза и иммунный гомеостаз.Степень достоверностиПрактическиерекомендации,сформулированныеавторомвдиссертации, основаны на изучении достаточного объёма проведённыхисследований.
В работе использованы современные методы исследования,полностью соответствующие поставленным задачам и цели. Выводыобоснованы и являются следствием проведённых автором исследований.Диссертационное исследование соответствует паспорту научнойспециальности 14.01.08 «Педиатрия»; формуле специальности – областьклинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе егоразвития, физиологию и патологию детского возраста, а такжеразрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечения детскихболезней.Апробация результатов работыДиссертация апробирована на методическом совещании кафедрыпедиатрии Федерального государственного бюджетного образовательногоучреждения высшего образования «Курский государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения РФ, протокол № 4 от 26октября 2017 г.Основные положения диссертации доложены и обсуждены наВсероссийской научно-практической конференции с международнымучастием «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Белгород, 2014);«Неделе студенческой науки» (Белгород, 2015, 2016); VII LatvianGastroenterology Congress with International participation (Рига, 2016); Научнопрактической конференции в рамках II междисциплинарного медицинскогофорумасмеждународнымучастием«Актуальныевопросысовершенствованиямедицинскойпомощиипрофессиональногомедицинского образования» (Белгород, 2017); конференции 4th Gastro UpdateEurope (Вена, 2017), 6 Global Congress for Consensus in Paediatrics and ChildHealth (Коломбо, 2017).8Личный вклад автора в разработку темыАвтором самостоятельно составлен план и дизайн исследования,проведён анализ отечественных и зарубежных источников литературы потеме диссертации, выполнено анкетирование и комплексное обследованиеисследуемых групп детей (155 детей основной группы и 30 детей группысравнения).
Составление базы данных, полученных в результатеисследования, и последующая статистическая обработка проводились сличным участием автора. Изложение, анализ и интерпретация полученныхрезультатов, формулирование выводов и практических рекомендацийвыполнены лично автором под руководством научного руководителя.Доля автора в сборе информации по теме диссертации составила 90%, ванализе и обобщении результатов работы - 100%. Полученные данныеобсуждены автором в научных публикациях и докладах, внедрены впрактику.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 16 печатных работ в центральной,местной и зарубежной печати, в том числе 8 статей в ведущихрецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.Структура и объём диссертацииДиссертация изложена на 166 страницах машинописного текста исостоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований,заключения, выводов и практических рекомендаций.
Библиографическийуказатель включает 303 литературных источника, в том числе 220отечественных и 83 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 29таблицами и 18 рисунками.Материалы и методы исследованияРабота выполнена в период с 2012 по 2017 гг. на кафедре педиатрииФедерального государственного бюджетного образовательного учреждениявысшего образования «Курский государственный медицинский университет»Министерство здравоохранения РФ, на базе детской поликлиники ГБУЗ«Брянская городская детская поликлиника №2».В исследование было включено 155 детей в возрасте от 12 до 16 лет(средний возраст - 14,9±2,1 лет) с ХГД, ассоциированным с НР (38% детейбыли инфицированы токсигенными штаммами, содержащими островокпатогенности CagA+), наблюдавшихся в фазе обострения и ремиссии (100детей): через 3 мес.
и через 6 мес. после успешно проведённой эрадикации.Группу сравнения составили 30 детей – студенты Брянского колледжа,автотранспортного техникума, средней школы №45 г. Брянска с 1 группойздоровья. Дизайн исследования представлен на рисунке 1.Критерии включения в основную группу: 1) морфологическиподтверждённый диагноз ХГД, ассоциированного с НР; 2) соответствующийвозраст пациентов; 3) добровольное информированное согласие родителей(и/или их законных представителей) пациентов на включение висследование, проведение инвазивных методов обследования и на обработкуполученных данных при последующем наблюдении за ребёнком через 3 и 69мес.
после проведённой терапии (в соответствии с этическими нормамиХельсинской декларации [2000 г.] и Приказом МЗ РФ №266 от 19.06.2003г.).155 детей с ХГД,НР (+). Исходно ичерез 2 нед. послеэрадикации100 детей с ХГДНР (-), через 3мес. послеэрадикации100 детей с ХГДНР (-) через 6мес. послеэрадикации- Изучение анамнестических данных- Общеклиническое обследование- Лабораторно-инструментальное обследование- Оценка моторной функции желудка- Определение рН желудка и ДПК- Оценка иммунологического статуса- Определение уровня холецистокинина и секретина- Оценка состояния микробиоты тонкой и толстой кишки- Определение социальной адаптированности и вегетативнойустойчивости- Исследование качества жизни (опросник SF-36)1 подгруппа(35 детей)тримебутин* 200 мгх3р/д. – 1 месяц.2 подгруппа(34 ребёнка)пробиотик** по 1саше х1р/д- 1месяцГруппа сравнения30 детей – I группаздоровья-Изучениеанамнестических данных-Оценка моторнойфункции желудка-Оценкаиммунологическогостатуса-Определение уровняхолецистокинина исекретина-Определение социальнойадаптированности ивегетативной устойчивости-Исследование качестважизни (опросник SF-36)3 подгруппа(31 ребёнок) неполучали лечения- Общеклиническое обследование- Лабораторно-инструментальное обследование- Оценка моторной функции желудка- Оценка иммунологического статуса- Оценка состояния микробиоты тонкой и толстой кишки- Определение социальной адаптированности и вегетативнойустойчивости*- применялся препарат тримебутина («Тримедат»)**- применялся препарат, содержащий L.acidophilus LA-5, Bifidobacterium BB-12Y(«Нормобакт»)Рис.1.
Дизайн исследования10Критериями исключения из исследования являлись: 1) язвеннаяболезнь желудка и/или ДПК, наличие других тяжёлых органическихзаболеваний ЖКТ; 2) тяжёлые сопутствующие соматические заболевания; 3)острые инфекционные заболевания на момент исследования; 4) целиакияи/или другие заболевания, проявляющиеся синдромом мальабсорбции (наосновании отрицательных результатов определения АТ IgА ктрансглютаминазе); 5) активация латентных вирусов (цитомегаловируса,вируса Эпштейн-Барр, вирусов герпеса 1 и 2 типов).В фазе обострения ХГД дети получали 3-х компонентнуюэрадикационную терапию в течение 10 дней, включавшую ингибиторпротонной помпы (омепразол), амоксициллин (флемоксин солютаб),кларитромицин (клацид) и пробиотик (живые ацидофильные лактобациллы107 КОЕ и полисахарид кефирного грибка 400 мкг - аципол) в стандартныхвозрастных дозировках.В фазе ремиссии (через 6 мес.) в зависимости от морфологическихособенностей СОЖ, дети (n=100) были разделены на две подгруппы: 1подгруппа (n=37) - с сохраняющимися воспалительными изменениями вСОЖ, 2 подгруппа (n=63) – с отсутствием воспалительных изменений, споследующим проведением дискриминантного анализа для выявленияфакторов риска, способствующих поддержанию воспалительного процесса вСОЖ.
Кроме того, пациенты, методом случайной выборки, былираспределены на 3 подгруппы в зависимости от получаемой терапии (рис.1).Пациенты 1 подгруппы получали препарат тримебутин («Тримедат»),регулирующий моторику на уровне энкефалинэргической системыкишечника по 200 мг х 3 в течение 1 месяца. Пациенты 2 подгруппыполучали пробиотик, содержащий Lactobacillus acidophilus LA-5,Bifidobacterium BB-12Y («Нормобакт»), по 1 саше х 1 раз в день после еды втечение 1 месяца.
Пациенты 3 подгруппы не получали медикаментозноголечения.У всех детей проводилась оценка жалоб, физикальное обследование постандартной методике. Рутинные лабораторные методы исследованиявключали: клинический анализ крови; биохимический анализ крови; общийанализ мочи; копрограмму; обследование кала на яйца гельминтов.Дополнительно применялось иммунологическое обследование, определениеуровня гастроинтестинальных нейропептидов/гормонов (холецистокинина исекретина), диагностика хеликобактерной инфекции с определением факторапатогенности CagA, бактериологическое исследование кала на дисбактериоз.Для оценки состояния врождённого и адаптивного иммунитета вплазме крови исследовались следующие показатели: С3, С4-компонентыкомплемента, ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10, иммуноглобулины классов M, G, A,с помощью набора реагентов ProCon (ООО «Протеиновый контур», г.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
