Автореферат (1154833), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Через 6 мес. послепроведённого лечения гиперацидное состояние сохранялось у 14% детей.При этом в фазе обострения отмечалось нарушение преимущественнокислотонейтрализующей функции желудка, положительно коррелировавшеес ускорением опорожнения антрального отдела желудка (r1=0,38 и r1=0,44,соответственно, р<0,05). В фазе ремиссии отмечалась нормализациякислотопродуцирующейфункции,присохранениинарушенийкислотонейтрализующей функции.Изменения со стороны моторно-эвакуаторной функции желудка,характеризовались в фазе обострения нарушениями процессов аккомодации вответ на приём пищи и ускоренным опорожнением у 98% детей. Показанаположительная корреляция между ускорением моторики желудка ивыраженностью болевого синдрома, появляющегося после еды (r=0,68,р<0,05).
Через 3 и 6 мес. после эрадикационной терапии отмечалосьулучшение аккомодации желудка (через 6 мес. приближалось к показателям15здоровых детей) и скорости опорожнения желудка (Δ площади антральногоотдела), сопоставимой с показателям здоровых детей. Однако полноговосстановления согласованности моторики желудка и ДПК (размерыантрального отдела через 20 и 60 мин.) не отмечалось (таблица 2).
Приоценке дисперсии показателей размеров антрального отдела в фазеобострения и ремиссии нами было выявлено, что у 25% детей с ХГДизменения моторики желудка сохранялись через 3 и 6 мес. с Δ площадиантрального отдела 57,7%±10,5 по сравнению с аналогичным показателем уздоровых детей 34,4%±6,8 (р=0,04).Таблица 2. Динамика изменений моторно-эвакуаторных показателей у детей с ХГДчерез 3 и 6 мес. после проведения эрадикационной терапииПоказатели УЗИ,Дети с ХГД,Через 3 мес.Через 6 мес.Здоровые(М±SD)обострение, после лечения, после лечения, дети, n=30n=60n=60n=60Размеры антрального отдела8,6±2,18,9±1,89,0±1,79,5±1,82натощак (cм )Размеры антрального отдела10,0±1,3#9,7±1,4*10,3±1,710,8±2,052сразу после еды (cм )Размеры антрального отдела8,5±1,45#9,11±1,3*/**8,1±0,9**/***9,8±1,8через 20 минут после еды(cм2) (М±SD)Размеры антрального отдела9,4±0,98#9,67±1,3**/*** 8,01±0,8*/***8,4±1,2через 40 минут после еды(cм2) (М±SD)Размеры антрального отдела8,9±1,2#9,3±1,4**/*** 8,0±0,9*/**/***7,0±1,4через 60 минут после еды(cм2) (М±SD)Динамика изменения48,03±6,4#41,4±5,342,5±6,434,4±7,1площади антрального отделажелудка (скоростьопорожнения желудка), %#- различия между детьми с ХГД в фазе обострения и группой сравнения достоверные,р<0,05* – различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 3 мес.
после лечениядостоверные, р<0,05** - различия между детьми с ХГД через 3 и 6 мес. после лечения и здоровыми детьмидостоверные, р<0,05*** - различия между детьми с ХГД через 3 и 6 мес. после лечения достоверные, р<0,05Выявленные моторные нарушения сопровождались снижениемпостпрандиального уровня гастроинтестинальных гормонов секретина и ХКу детей с ХГД в фазе обострения, по сравнению со здоровыми детьми, чтоположительно коррелировало с повышением секреции соляной кислоты,ускорением эвакуаторной активности антрального отдела желудка ивыявлением дискинезии ЖП по гипомоторному типу (r=0,43, r=0,54 и r=0,62соответственно, р<0,05).
В фазе ремиссии показатели данных гормоновповысились, однако не достигали уровня здоровых детей (таблица 3).Полученные изменения со стороны уровня секретина и ХК, участвующих врегуляции функционирования гастро-дуодено-панкреато-гепатобилиарногокомплекса, подчеркивают сложный характер изменений со стороны16паракринной регуляции, влияющих не только на моторику и секрециюжелудка, но и ЖП и поджелудочной железы.Таблица 3. Содержание секретина и холецистокинина у детей с ХГД в различныефазы течения заболеванияСекретин, нг/мл (М±SD)Холецистокинин, нг/мл (М±SD)БазальныйПостпрандиальнБазальныйПостпрандиальуровеньый уровеньуровеньный уровеньХГД обострение0,81±0,040,86±0,02#0,51±0,030,6±0,04#(n=30)Через 3 мес.
после0,8±0,020,9±0,04*0,52±0,020,67±0,03*лечения (n=30)Через 6 мес. после0,78±0,02**/*** 0,87±0,03**/*** 0,55±0,03**/** 0,63±0,02**/**лечения (n=30)**Здоровые дети0,79±0,030,91±0,040,54±0,020,68±0,03(n=30)# различия между детьми с ХГД в фазе обострения и детьми группы сравнениядостоверные, р<0,05* – различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 3 месяца послеэрадикационной терапии достоверные, р<0,05** - различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 6 месяцев послеэрадикационной терапии достоверные, р<0,05*** - различия между детьми с ХГД через 3 и 6 месяцев после успешной эрадикационнойтерапии достоверные, р<0,05При оценке состояния показателей врождённого и адаптивногоиммунитета у детей с ХГД в фазе обострения получены изменения,характерные для инфекционного процесса с повышением в плазме кровиуровня компонентов системы комплемента (C3 более чем в 2 раза, С4 болеечем в 3 раза), повышением уровня иммуноглобулинов М, G, снижениемзначений IgA.
Изменения со стороны уровня цитокинов характеризовалосьповышением в 2 раза уровня ИЛ-1β, умеренным увеличением значений ИЛ10, фактора некроза опухоли α, снижением ИЛ-8 (таблица 4).Таблица 4. Содержание компонентов системы комплемента, цитокинов ииммуноглобулинов в плазме крови у детей с ХГД в фазе обострения и ремиссии.Дети в фазеЧерез 3 мес.Через 6 мес.обостренияЗдоровые дети,Показателипосле лечения, после лечения,ХГД, n=155,n=30, (М±SD)n=100, (М±SD) n=100, (М±SD)(М±SD)3,37±0,8#2,8±0,7*2,07±0,8**/***1,46±0,5С3(г/л)#С4(г/л)0,84±0,130,72±0,10,68±0,08**0,25±0,1IgM(г/л)2,37±0,5#1,86±0,7*1,38±0,5**/***1,14±0,6#IgG(г/л)16,87±3,816,62±5,315,1±4,6**/***14,4±2,3#1,36±0,21,58±0,5*1,74±0,6**/***2,39±0,4IgA(г/л)IgE (Ед/мл)67,8±13,6#67,06±10,361,3±9,7**/***57,2±10,8IL-1β (пг/мл)5,20±1,2#4,82±1,1*4,40±1,3**3,22±0,6#26,23±6,529,7±7,4*36,5±6,6**/***46,5±8,4IL-8 (пг/мл)8,42±1,88,35±2,18,34±1,58,24±2,3IL-10 (пг/мл)#ФНОα (пг/мл)3,51±0,73,45±0,62,99±0,8**2,66±0,4ЦИК(Ед/мл)18,7±4,1#17,68±3,8*14,5±2,6**/***9,77±2,4# различия между детьми с ХГД в фазе обострения и детьми контрольной группыдостоверные, р<0,00117* - различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 3 мес.
после эрадикационнойтерапии достоверные, р<0,05** - различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 6 мес. послеэрадикационной терапии достоверные, р<0,05*** - различия между детьми с ХГД через 3 и 6 месяцев после эрадикационной терапиидостоверные, р<0,05В динамике через 3 и 6 мес. после эрадикации выявлена тенденция кнормализации измененных показателей врождённого и адаптивногоиммунитета. Несмотря на положительную динамику, у 19% детейсохранялось повышенное содержание С3 и С4 компонентов комплемента,положительно коррелировавшее с наличием фактора патогенности CagA НР(r=0,64, р<0,01) и повышением численности условно-патогенной флоры(УПФ), особенно бактероидов (r=0,58 и r=0,49, р<0,01).По результатам бактериологического исследования анализа кала надисбактериоз в фазе обострения ХГД отмечалось уменьшение количестваоблигатной флоры и повышение численности УПФ.
Через 3 мес. выявленныеизменения сохранялись и характеризовались ростом УПФ, золотистогостафилококка, дрожжеподобных грибов, клостридий, клебсиеллы посравнению с фазой обострения. Избыточная пролиферация Candida albicansвыявлялась у 22/14,2% (95% ДИ 8,47 – 19,93) детей в фазе обострения, через3 месяца после эрадикации НР - у 24/24% (95% ДИ 19,2 –28,8) детей(р=0,064), и через 6 мес. после лечения - у 35/35% (р<0,05).Изучение микробных метаболитов пристеночной микрофлоры у детейс ХГД позволило документировать снижение количества симбиотическихпредставителеймикробиоты–бифидобактерий,лактобактерий,пропионобактерий, эубактерий (Eubacterium moniliforme, E.nodatum,E.sabureum), Faecalibacterium prausnitzii при избыточной концентрациипредставителей УПФ – клостридий (Cl.hystolyticum, Cl.propionicum,Cl.ramosum), актиномицет, стрептококков и Bacteroides fragilis.Намипроводиласьоценкафактороврискасохраненияморфофункциональных изменений СОЖ у детей с ХГД через 6 мес.
С этойцелью все исследуемые дети были разделены на две подгруппы взависимости от наличия (1 подгруппа, n=37) или отсутствия (2 подгруппа,n=63) воспалительных изменений в СОЖ – коэффициент каноническойкорреляции - 0,34, χ2=55,34, p<0,01. На основании проведенного намидискриминантного анализа были определены следующие факторы риска:наличие фактора патогенности НР (CagA+), изменения со стороны кишечноймикробиоты(дефицитоблигатныхмикроорганизмов,избыточнаяпролиферация УПФ), нарушение моторной функции желудка и ДПК(наличие антро-дуоденальной дисрегуляции), изменения со стороныиммунной системы (повышение уровня С3 и С4 компонентов комплимента),нарушение вегетативной регуляции (снижение вегетативной устойчивости) иналичие коморбидной патологии (более 3 сопутствующих заболеваний).Выявленные изменения в фазе ремиссии послужили основанием дляназначения патогенетически ориентированной терапии с применениемпрепарата, регулирующего моторику и обладающего спазмолитическим18эффектом (тримебутин – «Тримедат») и пробиотика, содержащегоLactobacillus acidophilus LA-5, Bifidobacterium BB-12Y («Нормобакт») (рис.1).Препараты назначались в стандартных дозировках в течение 1 месяца.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
