Диссертация (1154794), страница 22

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 22)

Из всего спектра аАТ чаще отмечались133отклонения АТ к белку мембран цитоскелета кардиомиоцитов (CoM-02) – у 12детей, и плазминогену/ангиостатину – у 10 детей, что свидетельствовало оналичиипатологическогопроцессавмиокардиальныхструктурахиогемоваскулярных изменениях.Из аАТ – маркеров миокардиального повреждения, кроме гиперпродукцииаАТ к белку мембран цитоскелета кардиомиоцитов (CoM-02), у 7 детейотмечалась пограничная гиперпродукция аАТ к кардиальному миозину (MyosinL),у5детей–значимаяипограничнаягиперпродукцияаАТкцитоплазматическому белку кардиомиоцитов (CoS-05-40), у 2 детей – ккардиальным β1-адренорецепторам (β1-AR).В спектре аАТ – маркеров гемоваскулярной патологии чаще выявлялосьотклонение аАТ к плазминогену/ангиостатину (n=10): у большинства (n=9)пациентов – гиперпродукция, у 1 ребенка – угнетение.

Изменение уровня аАТ кβ2-гликопротеину 1 (β2-GP1) имело место у 9 детей, из них у 7 детей наблюдаласьпограничная гиперпродукция, у 1 ребенка – пограничное угнетение выработкиаАТ, у 1 ребенка – значимое угнетение выработки аАТ.Для определения значения отклонения уровня аАТ применялись различныепринципы группировки (Рисунок 4.12).Рисунок 4.12Принципы группировки пациентовв сопоставлении с отклонением аутоантителПервый принципВторой принципГруппирующий признакФакт и степеньотклонений аАТ взависимости от наличияХТФакт и степеньотклонений аАТ взависимости отповышения АСЛОХТ +(n=14)Сравниваемые группыАСЛО ↑АСЛО N(n=7)(n=15)ХТ –(n=8)Третий принципФакт, степень и характеротклонений аАТ взависимости от наличиянарушенияреполяризацииST-T +(n=16 )ST-T –(n=6)1344.3.1 Показатели аутоантител у пациентов с кардиальнымиизменениями и хроническим тонзиллитом, и с кардиальными изменениямибез хронического тонзиллитаСогласно первому принципу группировки, проводилось сравнение детей I(n=14) и III (n=8) групп в зависимости от наличия или отсутствия отклоненийуровня аАТ.Практически по всем видам аАТ группы были сопоставимы (p>0,05), заисключением аАТ к плазминогену/ангиостатину.

Отклонение уровня аАТ кплазминогену/ангиостатину чаще регистрировалось у пациентов III группы (скардиальными жалобами и ЭКГ-изменениями без ХТ), где это наблюдалось в 75%случаев по сравнению с I группой (детей с ХТ, кардиальными жалобами и ЭКГизменениями), где это наблюдалось лишь в 28,6% (χ2 Пирсона (df=1)=4,426190,p=0,03539).

Кроме того, сравнение абсолютных отклонений уровня аАТ показалозначимые различия в отношении плазминогена/ангиостатина (U критерий МаннаУитниp=0,015164).ПрибольшейвариабельностипоказателейаАТкплазминогену/ангиостатину в группе детей с ХТ, средний уровень этих аАТ былзначимо выше в группе детей без ХТ (Рисунок 4.13). По другим показателямстепени отклонения уровня аАТ были сопоставимы (p>0,05).135Рисунок 4.13Показатели аутоантител к плазминогену/ангиостатину у пациентов скардиальной патологией и хроническим тонзиллитом (I группа) и кардиальнымиизменениями без хронического тонзиллита (III группа)Уровень аутоантител к плазминогену/ангиостатину, %%403020100-10-20-30Median25%-75%Min-Max-40I группаIII группаТаким образом, у детей без ХТ при наличии кардиальной симптоматики ввиде кардиальных жалоб и ЭКГ-изменений чаще отмечалось отклонение аАТ кплазминогену/ангиостатину ссвидетельствоватьотенденциейгемоваскулярныхкгиперпродукции,измененияхсчтоможетпризнакамигиперкоагуляции.4.3.2 Показатели аутоантител у пациентов с нормальным и повышеннымуровнем антистрептолизина-ОСогласновторомупринципугруппировки,проводилосьсравнениепоказателей аутоиммунитета в группах пациентов в сопоставлении с фактомповышения уровня АСЛО.У детей с повышением уровня АСЛО в 2 раза чаще (85,7% наблюдений)регистрировались отклонения содержания аАТ к белку мембран цитоскелетакардиомиоцитов (CoM-02) по сравнению с детьми с нормальными показателями136АСЛО (40%) (χ2 Пирсона (df=1)=4,022857, p=0,04489).

По-видимому, это можетсвидетельствоватьоповреждениимиокардиальныхструктурнафонеперсистенции БГСА-инфекции. Частота отклонения других аАТ не зависела отфакта повышения АСЛО (p>0,05).Оценка степени отклонения аАТ выявила различия лишь в уровне аАТ кплазминогену/ангиостатину, по другим показателям степени отклонения былисопоставимы (p>0,05). Так, при повышении АСЛО уровень аАТ оставался впределах средних значений с тенденцией к угнетению их выработки, тогда какпри нормальных значениях АСЛО отмечалась гиперпродукция аАТ (U критерийМанна-Уитни p=0,040476) (Рисунок 4.14).Рисунок 4.14Показатели аутоантител к плазминогену/ангиостатину у пациентом с нормальнымУровень аутоантител к плазминогену/ангиостатину, %%(1) и повышенным (2) уровнем антистрептолизина-О403020100-10-20-30Median25%-75%Min-Max-401Нельзя исключить, чтоприводиткповреждению2персистирующая стрептококковая инфекциямембранцитоскелетакардиомиоцитовссоответствующей гиперпродукцией аАТ к данным структурам.При стрептококковой инфекции, подтвержденной повышением АСЛО,отмечается тенденция к угнетению выработки аАТ к плазминогену/ангиостатину,137что может косвенно свидетельствовать о нарушениях процесса фибринолиза иангиогенеза.

И, напротив, при отсутствии повышения АСЛО отмечаетсягиперпродукция аАТ к плазминогену/ангиостатину, что позволяет предположитьпотребление аАТ при течении патологического процесса.4.3.3 Показатели аутоантител у пациентов с нарушением реполяризациии без таковогоВ основу третьего принципа группировки был взят факт наличия нарушенияреполяризации, т.е. сравнивались группы с ST-T-изменениями и без таковых.Структура отклонений уровня аАТ представлена на Рисунке 4.15.Рисунок 4.15Структура отклонений аутоантител у пациентов с нарушением реполяризации(ST-T+) и без такового (ST-T-)При анализе были выявлены различия в ряде показателей миокардиальногоповреждения и маркеров гемоваскулярной патологии.Так, у пациентов с нарушением реполяризации практически в половинеслучаев (46,7%) наблюдалось отклонение уровня аАТ, характеризующих138миокардиальное повреждение: аАТ к белку мембран цитоскелета кардиомиоцитов(CoM-02), к цитоплазматическому белку кардиомиоцитов (CoS-05-40), ккардиальным β1-адренорецепторам (β1-AR), к кардиальному миозину (Myosin L).Тогда как частота отклонений уровня данных аАТ у пациентов без ST-Tизменений составляла 27,8%.Наиболее значимые различия получены в частоте (Таблица 4.30) и степени(Рисунки 4.16–4.18) отклонений уровня аАТ к белку мембран цитоскелетакардиомиоцитов(CoM-02),кβ2-гликопротеину1(β2-GP1)икплазминогену/ангиостатину.Таблица 4.30Результаты отклонения аутоантител у пациентов снарушением реполяризации (ST-T+) и без такового (ST-T-)Отклонения аАТНорма+НормаCoM-02, n (%) +Плазминоген/ Нормаангиостатин,n (%)+Примечание: * – p<0,05β2GP1, n (%)Группа ST-T +(N=16)7 (43,8)2 (12,4)7 (43,8)5 (31,2)0 (0)11 (68,8)11 (68,8)1 (6,2)4 (25)Группа ST-T (N=6)6 (100)0 (0)0 (0)5 (83,3)0 (0)1 (16,7)1 (16,7)0 (0)5 (83,3)χ2 Пирсонаdfp5,71153810,01686*4,77430510,02889*4,77430510,02889*Нарушение реполяризации сочеталось с повышением уровня аАТ к белкумембран цитоскелета кардиомиоцитов CoM-02 (U критерий Манна-Уитниp=0,013420), изменением уровня (чаще повышением) аАТ к β2-гликопротеину 1(β2-GP1) (U критерий Манна-Уитни p=0,012072).У детей с ДСУ, НРС, нарушением проводимости в отсутствие нарушенияреполяризации(n=6)степеньотклоненийуровняаАТплазминогену/ангиостатину была выше (U критерий Манна-Уитни p=0,026648).к139Рисунок 4.16Показатели аутоантител к β2-гликопротеину-1 у пациентовс нарушением реполяризации (2) и без такового (1)Уровень аутоантител к β2 - гликопротеину 1, %%3020100-10-20-30Median25%-75%Min-Max-4012Рисунок 4.17Показатели аутоантител к белку мембран цитоскелета кардиомиоцитов CoM-02 упациентов с нарушением реполяризации (2) и без такового (1)50Уровень аутоантител к СоМ-02, %%403020100-10Median25%-75%Min-Max-2012140Рисунок 4.18Показатели аутоантител к плазминогену/ангиостатину у пациентов с нарушениемреполяризации (2) и без такового (1)Уровень аутоантител к плазминогену/ангиостатину, %%403020100-10-20-30-4012Median25%-75%Min-MaxТаким образом, у пациентов с нарушением реполяризации чаще выявлялосьотклонение и гиперпродукция аАТ к белку мембран цитоскелета кардиомиоцитов(CoM-02) и к β2-гликопротеину 1 (β2-GP1).

У детей без нарушенияреполяризации преобладала гиперпродукция аАТ к плазминогену/ангиостатину,по-видимому, характеризуя потребление данных аАТ на фоне патологическогопроцесса. По данным Лишневской В.Ю., повышение содержания аАТ кплазминогену/ангиостатину наблюдалось в группе с сохраненной систолическойфункцией ЛЖ, тогда как у пациентов со снижением ФВ выявлялось угнетениевыработки этих аАТ [129].Для анализа характера отклонений аАТ при нарушении реполяризации васпекте гиперпродукции и угнетения выработки хотя бы одного вида аАТ быливыделены три категории пациентов: дети с гиперпродукцией аАТ в пределахпограничных значений, с гиперпродукцией аАТ в пределах достоверных(значимых) значений, а также дети с разнонаправленными отклонениями(Рисунок 4.19).141Рисунок 4.19Структура отклонений аутоантител у пациентов снарушением реполяризации (ST-T+) и без такового (ST-T-)Пограничные +Достоверные +Разнонаправленные100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%ST-T+ST-T-Анализ показал, что изолированная достоверная гиперпродукция всехизучаемыхвидов аАТ была свойственна только детям с нарушениемреполяризации(χ2Пирсона(df=2)=5,514550,p=0,05347),чтоможетсвидетельствовать о текущем повреждении миокарда у детей с нарушениемреполяризации.Таким образом, любые нарушения реполяризации (ST-T-изменения на ЭКГ)могут быть патологическим феноменом, хотя их генез является многофакторным.Определение уровня аАТ является информативным методом для уточнения ихгенеза.Согласно полученным результатам, у всех 22 детей выявлялись отклоненияхотя бы одного показателя в спектре аАТ в положительную или отрицательнуюсторону.

Характеристики

Список файлов диссертации