Диссертация (1150149), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Тпл 156-160 ºC, светло-желтые кристаллы.OСпектр ЯМР 1H (400 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.82 (т, 2H,CH2, J = 7.9), 3.65 (т, 2H, CH2, J = 7.9), 5.26 (с, 2H, 2*CH), 7.05-7.08 (м, 4H), 7.16-7.21 (м,5H), 7.42-7.44 (м, 4H). ИК (KBr, см-1): 3052, 2947, 1706 (с), 1455, 1390 (с), 1356. Найденодля С26Н20NО2+: m/z 378.1489 [M+Н]+. Вычислено: [M+Н]+ 378.1489.17-[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]-17-азапентациклоOMe[6.6.5.02,7.09,14.015,19]нонадека-2,4,6,9,11,13,15(19)-гептаен-OOMeN16,18-дион 13b получен в соответствии с общей методикой,суммарный выход по двум стадиям 6.0 г (75 %). Тпл 163-165OºC, желтые кристаллы. Спектр ЯМР 1H (400 MГц, CDCl3) δ,м.д. (J, Гц): 2.74 (т, 2H, CH2, J = 8.0), 3.61 (т, 2H, CH2, J = 8.0), 3.68 (с, 3H, OMe), 3.83 (с,3H, OMe), 5.51 (с, 2H, 2*CH), 7.04-7.06 (м, 4H), 7.18-7.42 (м, 7H).
ИК (KBr, см-1): 2950,2832, 1703 (с), 1517, 1386, 1357, 1264, 1236, 1145. Найдено для С28Н24NО4+: m/z 438.1718[M+Н]+. Вычислено: [M+Н]+ 438.1700.17-[2-(1-Нафтил)этил]-17-азапентацикло[6.6.5.02,7.09,14.015,19]ONOнонадека-2,4,6,9,11,13,15(19)-гептаен-16,18-дион 13c полученв соответствии с общей методикой, суммарный выход по двумстадиям 3.2 г (53 %). Тпл 242-244 ºC, светло-желтые кристаллы.Спектр ЯМР 1H (400 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 3.28 (т, 2H,CH2, J = 8.0), 3.77 (т, 2H, CH2, J = 8.0), 5.23 (с, 2H, 2*CH), 7.03-7.09 (м, 4H), 7.32-7.34 (м,1H), 7.41-7.47 (м, 7H), 7.72-7.74 (м, 1H), 7.82-7.84 (м, 1H), 8.12-8.14 (м, 1H).
ИК (KBr, см1): 3068, 2952, 1704 (с), 1456, 1387, 1354. Найдено для С30Н21NО2Na+: m/z 450.1473[M+Na]+. Вычислено: [M+Na]+ 450.1465.834.2. Синтез би-, спироциклических и каркасных изоксазолиновПолучение нитрозосоединений [261,262]К раствору 1 г имида в хлористом метилене (15 мл) добавляли 1 млэтилдиазоацетата, колбу закрывали и ставили в темное место на 3 дня. Растворительотгоняли досуха, остаток промывали метанолом, отфильтровывали и высушивали.Соединения 9a-d получены с выходами 68-89 %.К интенсивно перемешиваемой смеси 5 г соответствующего пиразолина 9a-d,этанола (1-2 мл) и нитрита натрия (5 г) в 150 мл хлористого метилена медленноприкапывали при комнатной температуре концентрированную серную кислоту допоявления светло-зеленого окрашивания раствора.
Реакционную смесь промывали 10%раствором соды, водой, органический слой отделяли и сушили над MgSO4. Растворительотгоняли, остаток перекристаллизовывали из эфира.ONHOrac-(3aR,6aR)-5-бензил-1-нитрозо-4,6-диоксо-1,3a,4,5,6,6a-гексагидропирроло[3,4-c]пиразол-3-карбоксилат 10a получали изNNNEtO2CЭтилHO2.2 г (0.0073 моль) пиразолина 9a.
Выход 2.0 г (83 %). Спектр ЯМР1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.56 (т, 3Н, СН3, J = 7.3), 4.46–4.53 (м, 2Н, СН3СН2О), 4.59 (с, 2H, PhCH2), 4.78 (д, 1Н, СН, J = 10.0), 5.74 (д, 1Н, СН, J =10.0), 7.29–7.35 (м, 5Н, С6Н5).ONHЭтилONNNHEtO2Crac-(3aR,6aR)-1-нитрозо-4,6-диоксо-5-(2-фенилэтил)-1,3a,4,5,6,6a-гексагидропирроло[3,4-c]пиразол-3-карбоксилат10b получали из 6.1 г (0.019 моль) пиразолина 9b. Выход 5.9 гO(89 %). Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.41 (т,3Н, СН3, J = 7.5), 2.88-2.90 (м, 2Н, СН2), 3.73–3.89 (м, 2Н, СН2), 4.37–4.44 (м, 2Н,СН3СН2О), 4.68 (д, 1Н, СН, J = 10.0), 5.67 (д, 1Н, СН, J = 10.0), 7.11–7.34 (м, 5Н, С6Н5).ONHOrac-(3aR,6aR)-1-нитрозо-4,6-диоксо-5-(4-фенил-бутил)-1,3a,4,5,6,6a-гексагидропирроло[3,4-c]пиразол-3-NNEtO2CЭтилNHOкарбоксилат 10c получали из 2.26 г (0.0067 моль)пиразолина 9c. Выход 1.80 г (73 %).
Спектр ЯМР 1H (300MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.41 (т, 3Н, СН3, J = 7.5), 1.58–1.62 (м, 4Н, 2*СН2), 2.61-2.65 (м,2Н, СН2), 3.50–3.58 (м, 2Н, СН2), 4.39–4.48 (м, 2Н, СН3СН2О), 4.79 (д, 1Н, СН, J = 10.0),5.63 (д, 1Н, СН, J = 10.0), 7.15–7.23 (м, 5Н, С6Н5).84ONHЭтилONOMeNNEtO2Cдиметоксифенил)этил)-1,3a,4,5,6,6a-гексагидропирроло[3,4-c]пиразол-3-карбоксилат 10d получали из 2.4 гOMeHrac-(3aR,6aR)-1-нитрозо-4,6-диоксо-5-(2-(3,4-(0.0064Oмоль)пиразолина9d.Затемотгонялирастворитель и продукт без дополнительной очистки вводили в следующую стадию.Синтез изоксазолиновНитрилоксидный метод создания изоксазолинового цикла (метод А)К интенсивно перемешиваемому раствору 1 г имида и 1.2 экв. соответствующегохлороксима в абсолютном бензоле (30 мл) медленно прикапывали из шприца раствортриэтиламина в бензоле (1.2 эквивалента в 10 мл).
Смесь оставляли при комнатнойтемпературедоокончанияреакции(ТСХ-контроль).Последобавляливоду,экстрагировали этилацетатом, сушили над Na2SO4, затем отгоняли растворитель, а остатокперекристаллизовывали из диэтилового эфира или другого подходящего растворителя.Следует отдельно отметить, что при синтезе спиро-сочлененных и каркасных соединенийтребуется больший (1.5-2 экв.) избыток хлороксима и триэтиламина, соответственно.Термический метод синтеза этиловых эфиров 4,6-диоксо-4,5,6,6a-тетрагидро-3aHпирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбоновой кислоты (метод Б)Соответствующий N-нитрозопиразолин 10a-d нагревали в хлорбензоле на маслянойбане в течение 30 мин при 130 °C (наблюдается потемнение реакционной смеси).Растворитель отгоняли при пониженном давлении, к остатку добавляли метанол длякристаллизации.
Выпавший осадок перекристаллизовывали из подходящего растворителя.HOEtO2CNHrac-(3aR,6aS)-5-бензил-4,6-диоксо-4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбоксилат 1a получали из 1.8 г (0.005ONЭтилOмоль) нитрозопиразолина 10a. Выход 0.40 г (24%). Спектр ЯМР 1H(300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.40 (т, 3Н, СН3, J = 7.5), 4.38–4.45(м, 2Н, СН3СН2О), 4.68 (с, 2H, PhCH2), 4.70 (д, 1Н, СН, J = 10.0), 5.54 (д, 1Н, СН, J = 10.0),7.29–7.35 (м, 5Н).85rac-(3aR,6aS)-5-Бензил-3-(4-хлорфенил)-3aH-пирроло[3,4-d]изокOHONNHp-ClC6H4Oсазол-4,6(5H,6aH)-дион 1b получали нитрилоксидным методом из0.300 г (1.60 ммоль) малеимида 7а и 0.370 г (1.95 ммоль)хлороксима пара-хлорбензальдегида.
Выход 0.282 г (52 %). СпектрЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 4.62-4.75 (м, 2Н, СН2), 4.78 (д, 1Н, СН, J = 10.0),5.52 (д, 1Н, СН, J = 10.0), 7.33–7.96 (м, 9Н).OHONNrac-(3aR,6aS)-4,6-диоксо-5-(2-фенилэтил)-4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбоксилат1cполучали из 5.9 г (0.017 моль) нитрозопиразолина 10b. ВыходHEtO2CЭтилO2.4 г (44 %). Тпл 119121 °C, белые кристаллы. Спектр ЯМР 1H(300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.41 (т, 3Н, СН3, J = 6.9), 2.91-2.93 (м, 2Н, СН2), 3.74–3.88(м, 2Н, СН2), 4.37–4.44 (м, 2Н, СН3СН2О), 4.61 (д, 1Н, СН, J = 9.4), 5.49 (д, 1Н, СН, J =9.4), 7.11–7.22 (м, 5Н, Ph).
Спектр ЯМР 13C (75 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 14.3 (СН3), 33.2 (CH2),41.1 (CH2), 54.0 (CH), 63.3 (CH2), 82.4 (CH), 127.2 (CHAr), 129.2 (2CHAr), 129.3 (2CHAr),137.3 (CAr), 148.0 (C=N), 158.6 (CO2Et), 169.2 (CO), 171.0 (CO). ИК (CHCl3, см-1): 2989,2984, 1725 (с), 1584, 1396, 1349, 1223, 1165, 1121, 1014. Вычислено для C16H16N2O5, %: C60.75, H 5.10, N 8.86. Найдено, %: C 60.62, H 5.18, N 8.67.rac-(3aR,6aS)-3-Фенил-5-(2-фенилэтил)-3aH-пирроло[3,4-OHONd]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дионNполучалинитрилоксиднымметодом из 260 мг (1.29 ммоль) малеимида 7b и 240 мг (1.54HPh1dOммоль) хлороксима бензальдегида. Выход 174 мг (42 %).
СпектрЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.88-2.92 (м, 2Н, СН2), 3.75–3.83 (м, 2Н, СН2),4.73 (д, 1Н, СН, J = 10.1), 5.45 (д, 1Н, СН, J = 10.1), 7.08–7.48 (м, 8Н), 7.91–7.99 (м, 2Н).Hd]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион 1e получалиONp-Tolrac-(3aR,6aS)-3-(p-Толил)-5-(2-фенилэтил)-3aH-пирроло[3,4-ONHOнитрилоксиднымметодом из 1.50 г (7.46 ммоль) малеимида 7b и 1.40 г (8.26ммоль) хлороксима пара-толуилового альдегида. Выход 1.80 г(72 %). Тпл 145148 °C, белые кристаллы.
Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц):1.22-1.26 (м, 2Н, СН2), 2.42 (с, 3H, CH3), 2.86-2.90 (м, 2Н, СН2), 4.72 (д, 1Н, СН, J = 9.4),5.41 (д, 1Н, СН, J = 9.4), 7.07–7.28 (м, 7Н), 7.72 (д, 2H, J = 8.0). ИК (CHCl3, см-1): 2990,1716 (с), 1397, 1338, 1165. Вычислено для C20H18N2O3, %: C 71.84, H 5.43, N 8.38. Найдено,%: C 71.67, H 5.35, N 8.50.86HONNHp-ClC6H4rac-(3aR,6aS)-5-(2-Фенилэтил)-3-(4-хлорфенил)-3aH-Oпирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион1fполучалинитрилоксидным методом из 0.300 г (1.49 ммоль) 7b и 0.320 гO(1.68 ммоль) хлороксима пара-хлорбензальдегида. Выход 0.280г (53 %).
Тпл 130133 °C, Белые кристаллы. Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J,Гц): 2.88-2.92 (м, 2Н, СН2), 3.76–3.84 (м, 2Н, СН2), 4.68 (д, 1Н, СН, J = 9.5), 5.47 (д, 1Н,СН, J = 9.5), 7.07–7.91 (м, 9Н).HOONNEtO2CHЭтилrac-(3aR,6aS)-4,6-диоксо-5-(3-фенилпропил)-4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пиррол[3,4-d]изоксазол-3-карбоксилат1gполучали нитрилоксидным методом из 200 мг (0.93 ммоль) 7с иO210 мг (1.35 ммоль) соответствующего хлороксима. Выделялихроматографически (СН2Cl2). Выход 120 мг (36 %). Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц, CDCl3) δ,м.д. (J, Гц): 1.41 (т, 3H, CH3, J = 7.1), 1.97-2.04 (м, 2H, CH2), 2.65-2.69 (м, 2Н, СН2), 3.603.64 (м, 2Н, СН2), 4.40-4.46 (м, 2H, CH2), 4.51 (д, 1H, CH, J = 9.8), 5.32 (д, 1H, CH, J = 9.8),7.17-7.32 (м, 5H). Спектр ЯМР13C (100.6 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 14.0 (CO2CH2CH3), 27.7(CH2), 33.0 (CH2), 39.7 (CH2), 53.7 (CH), 63.0 (CO2CH2CH3), 81.9 (CH), 126.3 (CHAr), 128.3(2CHAr), 128.5 (2CHAr), 140.4 (CAr), 147.6 (CO2Et), 158.3 (C=N), 169.2 (CO), 170.5 (CO).
ИК(KBr, см-1): 2992, 2925, 2851, 1721 (с), 1702 (с), 1580, 1402, 1346, 1229, 1163, 1126, 924.Найдено для С17Н19N2О5+: m/z 331.1296 [M+Н]+. Вычислено: [M+Н]+ 331.1288.HONp-TolNHrac-(3aR,6aS)-3-(p-Толил)-5-(3-фенилпропил)-3aH-OOпирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион1hполучалинитрилоксидным методом из 200 мг (0.93 ммоль) малеимида 7си 240 мг (1.42 ммоль) хлороксима пара-толуилового альдегида.Выход 270 мг (83 %). Тпл 139-141 ºC, белые кристаллы. Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц,CDCl3) δ, м.д.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
