Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1150149), страница 9

Файл №1150149 Диссертация (Внутримолекулярная циклизация гидроксилактамов, включенных в конденсированные и спироциклические соединения, как метод направленного синтеза гетероциклических систем) 9 страницаДиссертация (1150149) страница 92019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 9)

Изучение селективности реакций восстановления каркасных структурДля оптимизации условий восстановления соединений 6a-g борогидридом натриябыл проведен тестовый эксперимент с использованием имида 6а, в ходе которогоустановлено, что при отрицательных температурах данная реакция идет очень медленно,тогда как при комнатной температуре ее скорость несколько увеличивается. Придальнейшем повышении температуры может иметь место образование нежела-тельныхпродуктов раскрытия имидного кольца, поэтому в дальнейшем восстановление каркасныхсоединений проводили при комнатной температуре с использованием двукратногоизбытка NaBH4 в CH2Cl2/EtOH (метод А).Также для ряда объектов мы использовали NaBHEt3 в качестве восстановителя(метод Б).

В этом случае добавление восстанавливающего агента к раствору 6a-g втетрагидрофуране проводили в токе аргона при охлаждении (-78 °С), затем температуруреакционной смеси повышали до -20 ºС и оставляли при этой температуре нанеобходимое время (до 4 дней, ТСХ-контроль).Схема 9ArONNOORNOOHNconditions A/БONOOHp-TolNNaBH4,NNOHR20a-e,gNArOOR6a-e,gOArONOH21a-e,gONNOOHOp-Tolp-TolHCH2Cl2/EtOH, rt6f20f21fВ ходе восстановления гексациклических соединений 6a-g мы установили, что вобоих случаях – и при реакции с NaBH4 при комнатной температуре, и при использованииNaBHEt3 с охлаждением, происходит образование двух региоизомеров – 20a-g и 21a-g(Схема 9), которые были разделены с помощью ПТСХ.

При выделении продуктов 20f и21f, вероятно, произошла эпимеризация первоначально образовавшегося гидроксилактама58(аналогичного 21a-e,g) на силикагеле, строение 21f установлено на основаниисравнительного анализа спектральных данных (см. раздел 3.4.3).При обработке соединения 6с восстанавливающими агентами образованиягидроксилактамовнепроисходило,вреакционнойсмесинаблюдались,предположительно, продукты гидролиза сложноэфирной группы и раскрытия имидногокольца.Структуру соединений 20a-g и 21a-g устанавливали на основании спектральныхданных. Стереохимию соединений 21a-g удалось установить на основании анализаспектров ЯМР и РСА продуктов, полученных при взаимодействии гидроксилактамов сэфиратом трехфтористого бора (см.

раздел 3.4.3).Таблица 8ВремяПродуктRArМетодареакции,днейВыход, %202120a+21ap-TolPhA30294220b+21bp-ClC6H4PhБ4b513520c+21cCO2Et3,4-(OMe)2C6H3A,Б-0020d+21dp-Tol3,4-(OMe)2C6H3A2534520e/21ep-ClC6H43,4-(OMe)2C6H3Б1306320f+21fp-Tol1-NaphA45453121gp-ClC6H41-NaphБ3020а) Метод А: NaBH4 (CH2Cl2/EtOH, rt); метод Б: NaBHEt3 (-78 – (-20) ºC, THF);b) При реакции по методу А – 36 дней.Таким образом, были получены два типа каркасных гидроксилактамов, а такжеоптимизированы условия для их синтеза на основе соединений 6a-g: в качествевосстановителя желательно использовать триэтилборогидрид натрия (а не NaBH4),оптимальная температура проведения реакции -78 – (-20) °С.593.4.

Синтез пирроло[2,1-a]изохинолинов и родственных соединений3.4.1. Реакции циклизации бициклических гидроксилактамовКак показано в разделе «Литературный обзор», гидроксилактамы способны вкислой среде отщеплять гидроксильную группу с образованием реакционноспособного Nацилиминиевого катиона, который, в свою очередь, может реагировать внутримолекулярно (либо межмолекулярно) с ароматическим ядром, кратной связью или другими нуклеофильными группами.Проанализировав данные по ацилиминиевым реакциям, мы остановились нанаиболее удачных и часто используемых реагентах – эфирате трехфтористого бора итрифторуксусной кислоте. Для тестового опыта был выбран гидроксилактам 14с, прициклизации которого возможно образование шестичленного кольца.Схема 10HOHOOOacid agentNH HH HNNNNNCH2Cl2, rt, inert atm.EtO2CH14cEtO2COH22cOHEtO2C23cOHO+NNEtO2CHOAСоединение 14с в присутствии кислот способно образовать катион (А), которыйможет внутримолекулярно взаимодействовать с бензольным кольцом с образованиемтетрациклических продуктов 22с и 23с.Таблица 9ЭкспериментЦиклизующийагентПродуктыВыход, %1BF3*Et2O22c902TFA--60Реакции проводили в безводном CH2Cl2 с 3 эквивалентами циклизующего агента,посуду предварительно прокаливали и продували аргоном, тесты осуществлялись также втоке инертного газа.При использовании трифторуксусной кислоты продуктов циклизации получено небыло, происходило образование сложной смеси соединений.

В то же время прииспользовании эфирата трехфтористого бора реакция протекала гладко с образованиемтолько одного диастереомера соединения 22с, сигналов, которые можно было бы отнестик соединению 23с, в спектрах ЯМР реакционной смеси не обнаружено. Поэтому вдальнейшем в качестве циклизующего агента использовали BF3*Et2O.3.4.1.1. Исследование зависимости селективности реакций циклизации полученныхбициклических гидроксилактамов от длины арилалкильной цепи и природызаместителяДля исследования возможности N-ацилиминиевой циклизации и влияния на еестереоселективность длины и строения алкиларильного линкера синтезированныегидроксилактамы 14a-s обрабатывали эфиратом трехфтористого бора в хлористомметилене при комнатной температуре. В результате реакции проходило образованиедиастереомерных продуктов 22 и 23. Выходы и соотношение 22a-s и 23a-s (схема 11)приведены в таблице 10.Как видно из данных таблицы, легкость протекания циклизации существеннымобразом зависит от длины линкера: при n = 1 и 4 желаемых продуктов циклизацииполучить не удалось, тогда как при n = 2 и 3 реакция протекает легко и с хорошимивыходами.

Стоит отметить, что данная ситуация является достаточно типичной для ацилиминиевых циклизаций: легче всего образуются шести- или семичленные циклы [50, 60],тогда как для образования пятичленных циклов требуются особые условия, например,введение донорных заместителей в ароматическое кольцо или гидроксилактамный цикл[191].Циклизации гидроксилактамов, приводящие к образованию восьмичленных цикловлегче протекают при наличии донорных заместителей в ароматическом ядре, в других жеслучаях реакции идут крайне медленно или не идут вовсе [211-213].

Это совпадает сполученным нами результатом: в спектре реакционной смеси наблюдались сигналыдиастереомерных гидроксилактамов 14j/15j и только следы продуктов циклизации.61Схема 11R1R1R1H HH HOn = 1-4,Ar = Ph,3,4-(OMe)2C6H3ONNHRnNOOHNRNHnn = 2,CH2Cl2, rtAr = NaphthNOH H14a-sNNHROOOBF3*Et2OHn23a-nH HArONR22a-nHR1RONHO23o-q22o-qH HOn = 1,NNAr = NaphthHRO22r,sТаблица 10ПродуктnRR122/23Выход, %22a/23a1CO2EtН-следы22b/23b1p-ClC6H4Н-следы22c2CO2EtНчистый 22с9122d/23d2PhН3:19922e/23e2p-TolН5:17822f/23f2p-ClC6H4Н7:1a9722g/23g3CO2EtН-следы22h/23h3p-TolН1:17422i/23i3p-ClC6H4Н1:189b22j/23j4CO2EtН-следы22k/23k2CO2EtOMe4:14522l/23l2PhOMe5:49922m/23m2p-TolOMe3:2956222n/23n2p-ClC6H4OMe6:59422o/23o2CO2Et-3:152c22p/23p2p-Tol-3:16822q/23q2p-ClC6H4-2:16722r1p-Tol-чистый 22r5022s1p-ClC6H4-чистый 22s58а) показано соотношение для реакции эфирата с 14f, для 15f в получена смесь 22f/23f 6:1;b)при реакции с 15i (синтезирован эпимеризацией 14i) выход 91 %, получены 22i/23i 1.2:1;c) дан выход для 22о, изомер 23о выделен с неизвестной примесьюСостав и строение полученных соединений 22 и 23 определяли спектральнымиметодами.

Стереохимию соединений 22с-f,k-s и 23с-f,k-s можно определить с помощьюанализа спектров ПМР, в которых особое внимание следует уделять сигналам протоновС8аН и С11аН, а также С11bH.Например, в спектре 22е наблюдается сигнал в виде дублета дублетов при 5.43 м.д.,соответствующий С11аН, с константами 10.0 и 2.8 Гц, а также уширенный синглет при 4.91м.д. – сигнал протона С11bH с неразрешенной малой КССВ, и дублет при 4.57 м.д. (10.0Гц). Для 23е можно отметить наличие дублета дублетов (5.65 м.д., J = 8.9 и 4.5 Гц) идублета при 5.22 м.д. с константой 4.5 Гц.

Сигнал С8аН этого соединения находится при4.57 м.д и имеет константу 8.9 Гц.321H HN11109p-Tol711a8aH22eN16N11109p-Tol511bO8O411c 4aH H511bO32411c 4a711a8aH23eN68OДанный пример – типичный для полученных изоксазоло[5’,4’:3,4]-пирроло[2,1a]изохинолин-8(6H)-онов и родственных им пентациклических соединений, где константы спин-спинового взаимодействия протонов С11аН-C11bH для соединений 22 с-f,k-s равны1.5-3.0 Гц (транс-константа), тогда как для 23 с-f,k-s – 4.0-5.5 Гц (цис-константа).Строение полученных пирролоизохинолинов было окончательно подтверждено спомощью рентгеноструктурного анализа ряда соединений (Рис.

2, Приложения – см.структуру для 22p и 23p).63bacРис. 2ONCРезультат РСА соединения 22е.ПространственнуюструктуруHпирроло[2,1-a][2]бензазепиновыхсоединенийопределяли аналогично. Так, в протонном спектре 22h сигнал С12аН представляет собойдублет дублетов при 5.45 м.д. с константами 9.2 и 2.5 Гц, а С12bH – дублет с J = 2.5 Гц при5.04 м.д., константа 2.5 Гц свидетельствует о транс-расположении данных протоновотносительно друг друга.

Для соединения 23h, в котором связи С12аН и С12bH цисориентированы сигнал первого протона – дублет дублетов при 5.44 м.д. с КССВ 8.2 и 5.0Гц, а второго – дублет при 5.25 м.д. с J = 5.0 Гц. Константа 5 Гц соответствует цисрасположенным С12аН и С12bН полученного изоксазолопирроло[2,1-a][2]бензазепина.321512 O11 N12a9a10p-TolH12bHN8511 N10Op-TolH12b12 O922h4aH 12c67414aH 12c32412a9aN8679HO23hВозвращаясь к таблице 10, можно сказать, что стереоселективность циклизациипонижается при увеличении длины линкера: если n = 2, то происходит преимущественноеобразование продуктов 22c-f, в которых изоксазолиновый фрагмент и образующийсяшестичленный цикл расположены по разные стороны от плоскости пирролидиновогокольца.

Характеристики

Список файлов диссертации

Внутримолекулярная циклизация гидроксилактамов, включенных в конденсированные и спироциклические соединения, как метод направленного синтеза гетероциклических систем
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6508
Авторов
на СтудИзбе
302
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее