Диссертация (1150149), страница 11
Текст из файла (страница 11)
6).Рис. 6bcaC3C4C2C5C1C6C27O28C26C7 N8C20C30C10C306C303C11C304C307C15C17C18C19C302C301C25C9O91N29C16C12C13C305C14C24C21C23C22CHNРезультат РСА соединения 30а.O73При взаимодействии соединений 21a,b с эфиратом трехфтористого борациклизации не происходило, однако, в ходе анализа ЯМР-спектров мы установили, чтоисходныегидроксилактамывприсутствиикислотыЛьюисаизомеризуютсявсоответствующие эпимеры 31a,b. Присутствующие в протонном спектре соединения 21bдублеты СН и ОН при 4.88 и 2.44 м.д.
(J = 13.1 Гц), соответственно, отсутствовали вспектре реакционной смеси. Сигнал гидроксильной группы в 31b проявлялся какмультиплет около 2.0 м.д., гидроксилактамовая СН дает синглет при 4.82 м.д. Строениеполученных продуктов было окончательно подтверждено с помощью РСА 31a (рис. 7).Стоит отметить, что спектральные данные описанного ранее гидроксилактама 21f (см.разд. 3.3.3.) аналогичны полученным для 31a,b.Схема 20PhONNOBF3*Et2OHROHPhOCH2Cl2, rtNNOOHR21a,bH31a,bВ реакциях с участием 2-(3,4-диметоксифенил)этил- 21d,e и 2-(нафт-1-ил)этилзамещенных соединений 21f,g происходило образование циклических продуктов, какпоказано на схеме 21, что можно объяснить большей реакционной способностьюароматических ядер (в реакциях электрофильного замещения) по сравнению с -фенэтилзамещенными объектами.Схема 21ArOOONNRHAr = 3,4-(OMe)2C6H3BF3*Et2O,CH2Cl2, rtNONOHRAr = NaphBF3*Et2O,CH2Cl2, rtOONNRHR1R121d-g32d,e32f,gТаблица 15ПродуктRArВремя, днейYield, %31ap-TolPh29131bp-ClC6H4Ph5837432dp-Tol3,4-(OMe)2C6H319932ep-ClC6H43,4-(OMe)2C6H378232fp-Tol1-Naph785a32gp-ClC6H41-Naph252ba) в реакции использовался полученный 21f;b) из реакционной смеси выделен гидроксилактам 31g, загрязненный неизвестной примесью.Строение продуктов 32d-g устанавливалось на основании спектральных данных: вспектре 1Н ЯМР сигналы СН-групп представляли собой синглеты, а в спектре13С ЯМРслабопольный (около 86 м.д.) сигнал атома углерода СН(OH) в гидроксилактамах 21d-g,заменялся на СН-сигнал при 63-64 м.д., что свидетельствует о потере гидроксильнойгруппы.
Конфигурацию полученных соединений окончательно установили на основанииРСА 32f (рис. 7). Из полученных данных видно, что циклизация гидроксилактамов 21d-gпротекает с высокой стереоселективностью, с образованием продуктов 32d-g в видеиндивидульныхдиастереомеров.Приобработкеэфиратомтрехфтористогоборасоединения 21g, из реакционной смеси кроме циклического продукта 32g, был такжевыделен гидроксилактам 31g.bРис. 7caacbC40C25C1C2C32C27C29C26C25N2C24O3C8C16C15C12C13C11C38C2C26C18C33C9O4C10C18C19C14N22C20N5C22C21C45C28C37C15C8C39C9C23C27C31O1C17 C10C36C23C14C21C44C5N1C7 C4C32C29C6C28C30C42C3O2C33C31C19C34O1C3C6C17C11C20C35CC16C34C13C7C30C12CHHNNOO31a32fРезультаты РСА 31а и 32f.Такимобразом,показано,чтоN-ацилиминиеваяциклизациякаркасныхгидроксилактамов 20a,b,d-f протекает с высокой стереоселективностью с образованиемновых окта- или нонациклических продуктов 30a,b,d-f в виде индивидуальныхдиастереомеров.Вероятно,стереоселективностьданнойреакцииобусловленавозможностью стабилизации промежуточного σ-комплекса с участием изоксазолиновогоатома кислорода.75Также установлено, что соединения 21a,b в присутствии эфирата трехфтористогобора не превращаются в полициклические продукты, а претерпевают изомеризацию,приводящую к эпимерам 31a,b.
При переходе от -фенэтил-замещенных 21a,b к болеереакционноспособным 2-(3,4-диметоксифенил)этильным и 2-(нафт-1-ил)этильным производным 21d-g N-ацилиминиевая циклизация протекает с высокой стереоселективностью иприводит к образованию полициклических продуктов 32d-g. Вероятно, в данном случаеселективность реакции можно объяснить стабилизацией σ-комплекса, образующегося впереходном состоянии с участием дигидроантранильного фрагмента.764.
Экспериментальная частьСпектры ЯМР 1H и13C получены на спектрометрах Bruker DPX-300 и BrukerAvance 400 (300.13 и 400.13 МГц для 1H, 75.47 и 100.61 МГц для 13C, соответственно) длярастворов в CDCl3 или DMSO-d6. В качестве внутреннего стандарта использовались вспектрах ЯМР 1H сигналы остаточных протонов (δH 7.26 и 2.50 м.д. соответственно), а вспектрах ЯМР13С – сигналы атомов углерода растворителей (δC 77.16 и 39.52 м.д). ИК-спектры зарегистрированы в таблетках KBr на приборе Bruker Tensor 27 или в CHCl3 наспектрометрах Carl Zeiss UR-20 и FSM 1201.
Элементный анализ выполнен наавтоматическом CHN-анализаторе HP-185B фирмы Hewlett-Packard. Масс-спектрывысокого разрешения с ионизацией методом электроспрея (ESI) зарегистрированы наспектрометре micrОTOF 10223 фирмы Bruker. Рентгеноструктурный анализ выполнен сиспользованиемдифрактометраBrukerAPEX-IICCD.Температурыплавленияопределены с помощью аппарата Boetius. Проверку чистоты и индивидуальностисоединений и контроль хода реакций проводили методом тонкослойной хроматографии напластинах Silufol UV-254 (Kavalier, Czechoslovacia).
Разделение методом препаративнойтонкослойной хроматографии проводили на силикагеле LS 5/40 (Lachema, Czechoslovacia)или Kieselgel P/UV254 (Macherey-Nagel). Разделение методом колоночной хроматографиипроводили на силикагеле Silica Gel 60 (Merck).4.1. Синтез исходных и вспомогательных соединенийИсходные хлороксимы были синтезированы в соответствии с литературнойметодикой [249]. Бензиламин, 3-фенилпропиламин, 2-(3,4-диметоксифенил)этиламин и N(3-фенилпроп-2-ил)малеимид получены из коммерческих источников (Sigma-Aldrich,Acros Organics). Для некоторых реакций использовали 1.0 М раствор триэтилборогидриданатрия в тетрагидрофуране (Sigma-Aldrich).2-(Нафт-1-ил)этиламин был получен из 1-нафтилуксусной кислоты в соответствиис методикой, приведенной ниже для 2,2-дифенилэтиламина и использовался в работе безочистки.
(Нафт-1-ил)метиламин синтезирован в три стадии с использованием техник,описанных в [250-252].772,2-дифенилацетамидСмесь 15 г (0.070 моль) 2,2-дифенилуксусной кислоты, 10 мл хлористогоONH 2тионила и трех капель диметилформамида перемешивали при температуре85 ºС в течение 1.5 ч, затем избыток SOCl2 отгоняли при пониженномдавлении, а твердый остаток растворяли в тетрагидрофуране (или диоксане). Полученныйраствор осторожно приливали к 100 мл 25 % водного аммиака при -5-0 ºС и оставлялинагреваться до комнатной температуры. Выпавший осадок отфильтвовывали и промываливодой. Выход 11.5 г (77 %).
Спектр ЯМР 1H (400.1 МГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 4.98 (с, 1H,CH), 5.60 (ш. с, 1H, NH2), 6.03 (ш. с, 1H, NH2), 7.28-7.51 (м, 10H, 2Ph) [253].2,2-дифенилэтиламинК суспензии 6 г (0.158 моль) алюмогидрида лития в диэтиловом эфире приNH2комнатной температуре медленно (около 1 ч) добавляли 10 г (0.047 моль)2,2-дифенилацетамида, полученную смесь перемешивали в течение 16 ч.Непрореагировавший LiAlH4 аккуратно разлагали с помощью насыщенного раствораNaOH,органическийслойотделялидекантированием,экстрагировали Et2O.
Эфирные вытяжки объединяли,анеорганическийслойвысушивали над Na2SO4,растворитель отгоняли. Полученный таким образом 2,2-дифенилэтиламин использовалина следующей стадии без дополнительной очистки. Выход 8.5 г (91 %). Спектр ЯМР 1H(400.1 МГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.76 (ш. с, 2H, NH2), 3.36 (д, 2H, CH2, J = 8.0), 4.03 (т,1H, CH, J = 8.0), 7.22-7.41 (м, 10H, 2Ph) [254].1,2-дифенилэтиламинСинтезирован по модифицированной методике [255,256]. К раствору бензилмагнийхлорида (получен из 12.2 г (0.508 моль) магниевой стружки и 58 мл (0.506 моль)бензилхлорида в 150 мл Et2O) в течение 1.5 ч добавляли при интенсивном перемешивании20 мл (0.2 моль) бензонитрила в 50 мл диэтилового эфира, затем реакционную смеськипятили 4 ч с обратным холодильником.
Реакционную смесь охлаждали до комнатнойтемпературы, осторожно обрабатывали насыщенным водным хлоридом аммония (50 мл) иэкстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические фракции высушивалинад MgSO4 и упаривали при пониженном давлении. Полученный имин далееиспользовали без дополнительной очистки.К раствору имина в безводном этаноле при охлаждении льдом медленно добавлялираствор борогидрида натрия (10 г, 0.263 моль) в EtOH (30 мл), реакционную смесьвыдерживали сутки при комнатной температуре, затем обрабатывали насыщеннымраствором хлорида аммония и экстрагировали Et2O. Эфирный раствор сушили MgSO4, и78упаривали при пониженном давлении. Полученный 1,2-дифенилэтиламин в дальнейшемиспользовали без специальной очистки.N-(Арилалкил)имиды малеиновой кислоты1.
Малеамовые кислоты [257]В полулитровую трехгорлую колбу, снабженную магнитной мешалкой, обратнымхолодильником и капельной воронкой помещали 9.8 г (0.1 моль) малеинового ангидрида и125 мл абсолютного диэтилового эфира. После растворения всего малеинового ангидридаиз капельной воронки добавляли раствор 0.1 моль соответствующего амина в 10 мл эфира.Полученную густую суспензию перемешивали 1 ч при комнатной температуре, затемдобавляли 135 мл петролейного эфира, продукт реакции отфильтровывали на воронкеБюхнера и промывали смесью диэтиловый эфир – петролейный эфир. Выход амидокислот90-97 %.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
