Диссертация (1150149), страница 14
Текст из файла (страница 14)
(J, Гц): 1.93-2.01 (м, 2H, CH2), 2.61-2.65 (м, 2Н, СН2), 3.54-3.65 (м, 2H, CH2),4.63 (д, 1H, CH, J = 9.5), 5.31 (д, 1H, CH, J = 9.5), 7.14-7.30 (м, 7H), 7.87 (д, 2H, J = 8.2).Спектр ЯМР 13C (100.6 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 21.5 (CH3), 28.0 (CH2), 33.0 (CH2), 39.5 (CH2),54.9 (CH), 80.1 (CH), 124.0 (CAr), 126.2 (CHAr), 128.0 (2CHAr), 128.3 (2CHAr), 128.5 (2CHAr),129.5 (2CHAr), 140.5 (CAr), 141.6 (CAr), 152.6 (C=N), 170.9 (CO), 172.0 (CO). ИК (KBr, см-1):2972, 1711 (с), 1399, 1341, 1154, 897. Найдено для С21Н20N2О3Na+: m/z 349.1554 [M+Na]+.Вычислено: [M+Na]+ 349.1547.87rac-(3aR,6aS)-5-(3-Фенилпропил)-3-(4-хлорфенил)-3aH-OHпирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дионONNHp-ClC6H41iполучалинитрилоксидным методом из 150 мг (0.70 ммоль) малеимидаO7с и 200 мг (1.05 ммоль) хлороксима пара-хлорбензальдегида.Выход 111 мг (43 %).
Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.95-2.02 (м, 2H,CH2), 2.62-2.66 (м, 2Н, СН2) 3.55-3.67 (м, 2H, CH2), 4.59 (д, 1H, CH, J = 9.6), 5.33 (д, 1H,CH, J = 9.6), 7.15-7.31 (м, 5H), 7.45 (д, 2H, J = 8.6), 7.94 (д, 2H, J = 8.6). Спектр ЯМР 13C(100.6 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 27.9 (CH2), 33.0 (CH2), 39.6 (CH2), 54.7 (CH), 80.4 (CH), 125.3(CAr), 126.2 (CHAr), 128.2 (2CHAr), 128.5 (2CHAr), 129.15 (2CHAr), 129.24 (2CHAr), 137.3(CAr), 140.5 (CAr), 151.8 (C=N), 170.7 (CO), 171.6 (CO). Найдено для С20Н17ClN2О3Na+: m/z391.0831 [M+Na]+.
Вычислено: [M+Na]+ 391.0820.Этил rac-(3aR,6aS)-4,6-диоксо-5-(4-фенилбутил)-4,5,6,6a-OHONтетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбоксилатN1j получали из 1.80 г (0.0067 моль) нитрозопиразолина 10c.HEtO2COВыход 0.65 г (39%). Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ,м.д. (J, Гц): 1.41 (т, 3Н, СН3, J = 7.5), 1.59–1.63 (м, 4Н, 2*СН2), 2.61–2.66 (м, 2Н, СН2),3.51–3.58 (м, 2Н, СН2), 4.39–4.48 (м, 2Н, СН3СН2О), 4.69 (д, 1Н, СН, J = 10.0), 5.54 (д, 1Н,СН, J = 10.0), 7.15–7.22 (м, 5Н).Этил rac-(3aR,6aS)-4,6-диоксо-5-[2-(3,4-диметоксифенил)-OHOMeONNOMeHEtO2COэтил]-4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3карбоксилат1k получали из 2.58 г (0.0064 моль)нитрозопиразолина7d.Выделялихроматографически.Выход 0.42 г (20 %).
Тпл 113115 °C, белые кристаллы. Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3)δ, м.д. (J, Гц): 1.33 (т, 3Н, СН3, J = 7.0), 2.77-2.81 (м, 2Н, СН2), 3.64–3.73 (м, 2Н, СН2), 3.79(с, 3Н, ОMе), 3,80 (с, 3Н, ОMe), 4.24–4.40 (м, 2Н, СН3СН2О), 4.60 (д, 1Н, СН, J = 10.0),5.48 (д, 1Н, СН, J = 10.0), 6.46–6.68 (м, 3Н).Hrac-(3aR,6aS)-5-[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]-3-фенил-3aH-OOMeONNOMePhHOпирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион 1l получали нитрилоксидным методом из 460 мг (1.76 ммоль) малеимида 7d и300 мг (1.93 ммоль) хлороксима бензальдегида.
Выход 476 мг(72 %). Тпл 9597 °C, белые кристаллы. Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц):2.83-2.87 (м, 2Н, СН2), 3.74 (с, 3Н, ОМе), 3.75–3.80 (м, 2Н, СН2), 3.83 (с, 3Н, ОМе), 4.72 (д,1Н, СН, J = 9.6), 5.46 (д, 1Н, СН, J = 9.6), 6.60 (ш.с, 3HAr), 7.45–7.47 (м, 3Н), 7.91–7.94 (м,2H). ИК (CHCl3, см-1): 2957, 2940, 2836, 1716 (с), 1516, 1447, 1397, 1264, 1159, 1027.88Вычислено для C21H20N2O5, %: C 66.31, H 5.30, N 7.36. Найдено, %: C 66.05, H 5.07, N7.55.rac-(3aR,6aS)-5-[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]-3-(p-толил)-OHOMeONNли нитрилоксидным методом из 1.379 г (5.28 ммоль)OMeHp-Tol3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион 1m получа-Oмалеимида 7d и 0.987 г (5.82 ммоль) хлороксима пара-толуилового альдегида.
Выход 1.30 г (57 %). Тпл 150153 °C, белые кристаллы. СпектрЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.40 (с, 3Н, СН3), 2.82-2.86 (м, 2Н, СН2), 3.74 (с,3Н, ОМе), 3.75–3.80 (м, 2Н, СН2), 3.83 (с, 3Н, ОМе), 4.71 (д, 1Н, СН, J = 9.5), 5.43 (д, 1Н,СН, J = 9.5), 6.60 (ш.с, 3HAr), 7.24–7.27 (м, 2Н), 7.81 (д, 2H, J = 8.0). ИК (CHCl3, см-1): 2946,1715 (с), 1516, 1396, 1338, 1264, 1160, 1028. Вычислено для C22H22N2O5, %: C 66.99, H 5.62,N 7.10. Найдено, %: C 66.86, H 5.52, N 7.35.rac-(3aR,6aS)-5-[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]-3-(4-хлорфе-OHOMeONNOMeHp-ClC6H4Oнил)-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион 1n получали нитрилоксидным методом из 0.401 г (1.54 ммоль)малеимида 7d и 0.322 г (1.70 ммоль) хлороксима пара-хлорбензальдегида. Выход 0.217 г (34 %).
Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц):2.85-2.89 (м, 2Н, СН2), 3.73 (с, 3Н, ОМе), 3.76-3.89 (м, 2Н, СН2), 3.83 (с, 3Н, ОМе), 4.65 (д,1Н, СН, J = 9.5), 5.47 (д, 1Н, СН, J = 9.5), 6.58 (ш.с, 3HAr), 7.36-7.46 (м, 2Н), 7.81-7.90 (м,2H).ЭтилHOONEtO2CNHrac-(3aR,6aS)-5-[2-(нафтил-1)этил]-4,6-диоксо-4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбоксилат 1o получали нитрилоксидным методом из 0.500 г (2.00 ммоль)малеимида 7е и 0.680 г (4.37 ммоль) соответствующегоOхлороксима. Выход 0.35 г (48 %). Тпл 167-168 °C, светло-желтыекристаллы.Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.42 (т, 3H, CH3, J = 7.2),3.33-3.44 (м, 2H, CH2), 3.90-3.98 (м, 2H, CH2), 4.40-4.46 (м, 2H, CO2CH2CH3), 4.63 (д, 1H,CH, J = 9.9), 5.47 (д, 1H, CH, J = 9.9), 7.28-7.30 (м, 1Н), 7.39-7.42 (м, 1Н), 7.50-7.61 (м, 2H),7.76-7.78 (м, 1Н), 7.87-7.89 (м, 1Н), 8.11-8.13 (м, 1Н).
Спектр ЯМР 13C (100.6 MГц, CDCl3)δ, м.д.: 14.0 (CO2CH2CH3), 30.6 (CH2), 40.3 (CH2), 53.7 (CH), 63.0 (CO2CH2CH3), 81.9 (CH),123.2 (CHAr), 125.5 (CHAr), 125.9 (CHAr), 126.6 (CHAr), 127.2 (CHAr), 127.9 (CHAr), 128.9(CHAr), 131.8 (CAr), 133.0 (CAr), 133.9 (CAr), 147.5 (C=N), 158.2 (CO2Et), 168.9 (CO), 170.3(CO).
Найдено для С20Н18N2О5Na+: m/z 389.1112 [M+Na]+. Вычислено: [M+Na]+ 389.1108.89rac-(3aR,6aS)-5-[2-(Нафтил-1)этил]-3-(p-толил)-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион 1p получали нитрилоксиднымOHONметодом из 0.500 г (2.00 ммоль) малеимида 7e и 0.500 г (2.95Nммоль) хлороксима пара-толуилового альдегида. Выход 0.33 г (31Hp-TolO%). Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.43 (с, 3H,CH3), 3.27-3.40 (м, 2H, CH2), 3.85-3.96 (м, 2H, CH2), 4.71 (д, 1H, CH, J = 9.6), 5.42 (д, 1H,CH, J = 9.6), 7.27-7.35 (м, 4H), 7.48-7.59 (м, 2H), 7.70 (д, 1H, J = 8.1), 7.83-7.87 (м, 3H), 8.12(д, 1H, J = 8.4). Найдено для С24Н20N2О3Na+: m/z 407.1375 [M+Na]+.
Вычислено: [M+Na]+407.1366.rac-(3aR,6aS)-5-[2-(Нафтил-1)этил]-3-(4-хлорфенил)-3aHOH1qполучалинитрилоксидным методом из 0.500 г (2.00 ммоль) малеимида 7eONNHp-ClC6H4пирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дионOи 0.550 г (2.90 ммоль) хлороксима пара-хлорбензальдегида.Выход 0.37 г (46 %). Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц, CDCl3) δ, м.д.(J, Гц): 3.27-3.42 (м, 2H, CH2), 3.86-3.99 (м, 2H, CH2), 4.64 (д, 1H, CH, J = 9.6), 5.44 (д, 1H,CH, J = 9.6), 7.24-7.33 (м, 2H), 7.44 (д, 2H, J = 8.7), 7.47-7.58 (м, 2H), 7.67 (д, 1H, J = 8.1),7.82 (д, 1H, J = 7.9), 7.89 (д, 2H, J = 8.7), 8.09 (д, 1H, J = 8.4).rac-(3aR,6aS)-5-[(Нафтил-1)метил]-3-(p-толил)-3aH-пирролоOH[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион 1r получали нитрилоксид-ONNHp-Tolным методом из 70 мг (0.30 ммоль) малеимида 7f и 75 мг (0.44ммоль) хлороксима пара-толуилового альдегида. Выход 92 мгO(84 %).
Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.42 (с, 3H, CH3), 4.75 (д, 1H,CH, J = 9.6), 5.09 (д, 1H, CH2, J = 14.7), 5.20 (д, 1H, CH2, J = 14.7), 5.45 (д, 1H, CH, J = 9.6),7.27 (д, 2H, J = 7.9), 7.40-7.43 (м, 1H), 7.50-7.56 (м, 3H), 7.82-7.88 (м, 4H), 8.23 (д, 1H, J =8.2). Спектр ЯМР 13C (100.6 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 21.6 (CH3), 41.0 (CH2), 54.9 (CH), 80.2(CH), 123.3 (CHAr), 124.0 (CAr), 125.2 (CHAr), 126.0 (CHAr), 126.8 (CHAr), 128.0 (2CHAr),128.2 (CHAr), 128.8 (CHAr), 129.2 (CHAr), 129.55 (2CHAr), 129.61 (CAr), 131.2 (CAr), 133.8(CAr), 141.7 (CAr), 152.7 (C=N), 170.8 (CO), 171.9 (CO). ИК (KBr, см-1): 3045, 2970, 2922,1713 (с), 1429, 1398, 1342, 1176, 893.rac-(3aR,6aS)-5-[(Нафтил-1)метил]-3-(4-хлорфенил)-3aHHOONp-ClC6H4NHOпирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дион 1s получали нитрилоксидным методом из 20 мг (0.08 ммоль) малеимида 7f и 22мг (0.12 ммоль) хлороксима пара-хлорбензальдегида.
Выход 23мг (70 %). Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 4.74 (д, 1H, CH, J = 9.4), 5.11(д, 1H, CH2, J = 14.6), 5.22 (д, 1H, CH2, J = 14.6), 5.50 (д, 1H, CH, J = 9.4), 7.44-7.56 (м, 6H),907.83-7.94 (м, 4H), 8.22 (д, 1H, J = 7.8). Спектр ЯМР 13C (100.6 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 41.2(CH2), 54.7 (CH), 80.5 (CH), 123.2 (CHAr), 125.2 (CHAr), 125.3 (CAr), 126.0 (CHAr), 126.8(CHAr), 128.4 (CHAr), 128.9 (CHAr), 129.2 (2CHAr), 129.28 (CHAr), 129.31 (2CHAr), 129.5 (CAr),131.2 (CAr), 133.8 (CAr), 137.4 (CAr), 151.9 (C=N), 170.6 (CO), 171.5 (CO). ИК (KBr, см-1):3049, 2966, 1714 (с), 1392, 1333, 1174.
Найдено для С22Н15ClN2О3Na+: m/z 413.0674[M+Na]+. Вычислено: [M+Na]+ 413.0663.5-(1-Метил-2-фенилэтил)-3-фенил-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)-дионы2a и 3a были получены из 1.00 г (4.65 ммоль) N-(1-метил-2-фенилэтил)малеимида 11а и0.80 г (5.15 ммоль) хлороксима бензальдегида. Общий выход 0.77 г (50 %),перекристаллизацией выделена (МеOH/CH2Cl2) смесь 2а/3а =5.3:1.HO2a: Спектр ЯМР 1H (300.1 МГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.49 (д, 3H,ONСН3, J = 6.5), 2.96 (дд, 1Н, CH2, J = 13.9, 5.8), 3.21 (дд, 1Н, CH2, JNHPh= 13.9, 10.9), 4.45-4.53 (м, 1H, СН при CH3), 4.58 (д, 1H, CH, J =MeO9.5), 5.30 (д, 1H, CH, J = 9.5), 6.96-7.17 (м, 5H), 7.40-7.49 (м, 3H),7.85 (д, 2H, J = 8.0).
Найдено для С20Н19N2О3+: m/z 334.1320 [M+H]+. Вычислено: [M+H]+334.1317.HO3a: Спектр ЯМР 1H (300.1 МГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.49 (д,O3H, СН3, J = 6.5), 2.96 (дд, 1Н, CH2, J = 13.8, 5.8), 3.16 (дд, 1Н,NNHPhMeOCH2, J = 13.8, 10.6), 4.45-4.53 (м, 1H, СН при CH3), 4.58 (д, 1H,CH, J = 9.5), 5.31 (д, 1H, CH, J = 9.5), 6.96-7.17 (м, 5H), 7.40-7.49(м, 3H), 7.97 (д, 2H, J = 8.0).5-(1-Метил-2-фенилэтил)-3-(p-толил)-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)дионы 2b и 3b были получены из 1.00 г (4.65 ммоль) N-(1-метил-2-фенилэтил)малеимида11а и 0.87 г (5.13 ммоль) хлороксима пара-толуилового альдегида.
Общий выход 0.85 г(52 %), оба диастереомера были выделены в чистом виде перекристаллизацией израствора MeOH/CH2Cl2.OHNp-Tol2b (быстро кристаллизуется в метаноле): Спектр ЯМР 1HO(400.1 МГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.48 (д, 3H, CH3, J = 8.0),NHOMe2.41 (с, 3H, CH3, Tol), 2.97 (дд, 1Н, CH2, J = 13.7, 5.9), 3.21 (дд,1Н, CH2, J = 13.7, 10.6), 4.46-4.52 (м, 1H, СН при CH3), 4.57 (д,1H, CH, J = 9.6), 5.26 (д, 1H, CH, J = 9.6), 6.99-7.13 (м, 5H), 7.23 (д, 2H, J = 8.0), 7.74 (д, 2H,J = 8.0). Спектр ЯМР 13C (100.6 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 17.2 (CH3), 21.5 (CH3, Tol), 38.9 (CH2),50.4 (CH), 54.4 (CH), 79.7 (CH), 124.0 (CAr), 126.7 (CHAr), 127.9 (2CHAr), 128.5 (CHAr), 128.6(CHAr), 128.7 (2CHAr), 129.3 (2CHAr), 137.2 (CAr), 141.3 (CAr), 152.4 (C=N), 170.8 (CO), 172.3(CO).
ИК (KBr, см-1): 3062, 3030, 2993, 2955, 2922, 2859, 1712 (с), 1458, 1400, 1361, 1248,911176, 1129, 1086. Найдено для С21Н21N2О3+: m/z 350.1547 [M+H]+. Вычислено: [M+H]+350.1552.HO3b (медленно выпадает из MeOH/CH2Cl2): Спектр ЯМР 1HON(300.1 МГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.48 (д, 3H, СН3, J = 9.0),NHp-TolMeO2.43 (с, 3H, CH3, Tol), 2.96 (дд, 1Н, CH2, J = 13.7, 6.0), 3.16(дд, 1Н, CH2, J = 13.7, 11.1), 4.45-4.53 (м, 1H, СН при CH3),4.56 (д, 1H, CH, J = 9.7), 5.29 (д, 1H, CH, J = 9.7), 6.97 (д, 2H, J = 7.0), 7.15-7.29 (м, 5H),7.85 (д, 2H, J = 7.0). Спектр ЯМР13C (100.6 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 17.5 (CH3), 21.6 (CH3,Tol), 38.5 (CH2), 50.4 (CH), 54.4 (CH), 79.7 (CH), 124.1 (CAr), 126.8 (CHAr), 128.0 (2CHAr),128.57 (2CHAr), 128.62 (2CHAr), 129.5 (2CHAr), 137.2 (CAr), 141.5 (CAr), 152.3 (C=N), 170.9(CO), 172.0 (CO). ИК (KBr, см-1): 3062, 3034, 2985, 2970, 2921, 2872, 1714 (с), 1455, 1400,1374, 1246, 1177, 1134.
Найдено для С21Н21N2О3+: m/z 349.1549 [M+H]+. Вычислено[M+H]+ 349.1552.5-(1-Метил-2-фенилэтил)-3-(4-хлорфенил)-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-4,6(5H,6aH)дионы 2с и 3с были получены из 1.00 г (4.65 ммоль) N-(1-метил-2-фенилэтил)малеимида11а и 0.98 г (5.16 ммоль) хлороксима пара-хлорбензальдегида. Общий выход 0.98 г (59 %),пятикратной перекристаллизацией (МeOH/CH2Cl2) была выделена смесь 2c/3c = 4.9:1.OH2c: Спектр ЯМР 1H (400.1 МГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.51ON(д, 3H, СН3, J = 8.0), 2.96 (дд, 1Н, CH2, J = 15.6, 13.7), 3.20Np-ClC6H4 HOMe(дд, 1Н, CH2, J = 13.7, 10.8), 4.47-4.51 (м, 1H, CH при CH3),4.54 (д, 1H, CH, J = 9.6), 5.32 (д, 1H, CH, J = 9.6), 6.95-7.10(м, 5H), 7.40 (д, 2H, J = 8.0), 7.79 (д, 2H, J = 8.0).