Диссертация (1150149), страница 17

Файл №1150149 Диссертация (Внутримолекулярная циклизация гидроксилактамов, включенных в конденсированные и спироциклические соединения, как метод направленного синтеза гетероциклических систем) 17 страницаДиссертация (1150149) страница 172019-06-292019-06-29СтудИзба

Внутримолекулярная циклизация гидроксилактамов, включенных в конденсированные и спироциклические соединения, как метод направленного синтеза гетероциклических систем

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Регистрация/авторизация

Текст из файла (страница 17)

Вычислено: [M+Na]+ 603.1451.1004.3. Синтез гидроксилактамовОбщая методика восстановления борогидридом натрия би- и спироциклическихсоединений (1a-s, 2,3a-e, 4a,b и 5a-g)Метод А. К 136 мг (0.40 ммоль) 1b в 9 мл хлористого метилена и 3 мл спирта при -78 ºCмедленно прикапывали раствор 22 мг (0.60 ммоль) борогидрида натрия в 6 мл EtOH.Реакционную смесь выдерживали при той же температуре 1 ч, затем температурумедленно доводили до -20 ºC и оставляли до окончания процесса (ТСХ-контроль). Послеобрабатывали 2 мл насыщенного раствора NH4Cl, экстрагировали хлористым метиленом,сушили над Na2SO4, затем упаривали. Выход 14b 55 мг (41 %).Метод Б. К 192 мг (0.64 ммоль) 1а в 12 мл хлористого метилена и 4 мл спирта при -78 ºCмедленно прикапывали раствор 36 мг (0.95 ммоль) борогидрида натрия в 8 мл EtOH.Реакционную смесь выдерживали при той же температуре до исчезновения пятнаисходного соединения на ТСХ (2 ч).

После обрабатывали 3 мл насыщенного раствораNH4Cl, экстрагировали хлористым метиленом, сушили над Na2SO4, затем упаривали.Выход 14а 170 мг (89 %).Этил rac-(3aR,6S,6aS)-5-бензил-6-гидрокси-4-оксо-4,5,6,6a-тетраHOHгидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбоксилат 14a полученNпо методу Б из 192 мг (0.64 ммоль) 1a, выход 170 мг (89 %). СпектрONHEtO2CЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д.

(J, Гц): 1.41 (т, 3Н, СН3, J = 7.3),O4.16 (д, 1Н из СН2, J = 14.6), 4.39–4.48 (м, 3Н, СН3СН2О + СН), 4.90(д, 1H из CH2, J = 14.6), 5.12–5.20 (м, 1Н, СН), 5.31–5.35 (м, 2Н, СН + ОН), 7.21–7.35 (м,5Н).rac-(3aR,6aS,6aS)-5-Бензил-6-гидрокси-3-(4-хлорфенил)HOH3a,5,6,6a-тетрагидро-4Н-пирроло[3,4-d]изоксазол-4-он 14b полу-Nчен по методу А из 136 мг (0.40 ммоль) 1b, выход продукта 55 мгONp-ClC6H4HO(41 %) после хроматографии. Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ,м.д. (J, Гц): 3.44 (д, 1Н, ОН, J = 11.0), 4.19 (д, 1Н из СН2, J = 14.7),4.53 (д, 1H, CH, J = 9.5), 4.89 (д, 1Н из СН2, J = 14.7), 5.17 (дд, 1Н, СН, J = 11.0, 5.9), 5.32(дд, 1Н, СН, J = 9.5, 5.9), 7.35–8.03 (м, 9Н).101OHHONNHEtO2CЭтилrac-(3aR,6S,6aS)-6-гидрокси-5-(2-фенилэтил)-4-оксо-4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбоксилат 14c получен по методу Б из 185 мг (0.58 ммоль) 1c, выход166 мг (90 %).

Желтое масло. Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3)Oδ, м.д. (J, Гц): 1.41 (т, 3Н, СН3, J = 7.0), 2.86–2.98 (м, 2Н, СН2), 3.15 (д, 1Н, OH, J = 11.6),3.46–3.78 (м, 2Н, СН2), 4.37–4.44 (м, 2Н, СН3СН2О), 4.41 (д, 1Н, СН, J = 9.5), 5.18 (дд, 1Н,CН, J = 11.6, 5.1), 5.29 (дд, 1Н, СН, J = 9.5, 5.1), 7.13–7.32 (м, 5Н). ИК (CHCl3, см-1): 3160,3062, 2984, 1750 (с), 1725 (с), 1610, 1520, 1487, 1455, 1439, 1399, 1370, 1349, 1282, 1136,1058, 1042.rac-(3aR,6S,6aS)-6-Гидрокси-3-фенил-5-(2-фенилэтил)-3a,5,6,6a-OHHONтетрагидро-4Н-пирроло[3,4-d]изоксазол-4-он 14d получен поNметоду А из 150 мг (0.47 ммоль) 1d, выход 54 мг (37 %).

СпектрHPhOЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.74-2.79 (м, 2Н, СН2),3.10 (д, 1Н, OН, J = 10.1), 3.41-3.46 (м, 2H, CH2), 3.62 (д, 1Н, СН, J = 9.5), 4.40 (дд, 1Н, СН,J = 9.5, 5.1), 4.50 (дд, 1Н, СН, J = 10.1, 5.1), 7.00–7.20 (м, 10Н).rac-(3aR,6S,6aS)-6-Гидрокси-5-(2-фенилэтил)-3-(p-толил)-OHHON3a,5,6,6a-тетрагидро-4Н-пирроло[3,4-d]изоксазол-4-он 14e по-Nлучен по методу А из 1.00 г (2.99 ммоль) 1e, выход 862.0 мгHp-TolO(86 %). Тпл 197200 °C, белые кристаллы. Спектр ЯМР 1H (300MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.41 (с, 3Н, Ме), 2.90-2.95 (м, 2Н, СН2), 3.31 (д, 1Н, OН, J =10.5), 3.51–3.70 (м, 2Н, СН2), 4.49 (д, 1Н, СН, J = 9.5), 5.10 (дд, 1Н, CН, J = 10.5, 5.8), 5.29(дд, 1Н, СН, J = 9.5, 5.8), 7.19–7.33 (м, 7Н), 7.92 (д, 2Н, J = 8.0). ИК (CHCl3, см-1): 3420,1674 (с), 1517, 1454, 1394, 1109.

Вычислено для C20H20N2O3, %: C 71.41, H 5.99, N 8.33.Найдено, %: C 70.76, H 5.98, N 8.37.rac-(3aR,6aS)-6-Гидрокси-5-(2-фенилэтил)-3-(4-хлорфенил)-3a,5,6,6a-тетрагидро-4Нпирроло[3,4-d]изоксазол-4-оны 14f+15f получены по методу А из 183 мг (0.52 ммоль) 1f,выход 122 мг (67 %). Соотношение 14f/15f 4:1. Разделены хроматографически(СH2Cl2/MeOH).HOHONp-ClC6H4NH14f: Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.88–2.96(м, 2Н, СН2), 3.20 (д, 1Н, OН, J = 10.3), 3.53–3.80 (м, 2Н, СН2),4.45 (д, 1Н, СН, J = 9.7), 5.11 (дд, 1Н, CН, J = 10.3, 5.4), 5.29 (дд,O1Н, СН, J = 9.7, 5.4), 7.18–7.42 (м, 7Н), 8.00 (д, 2Н, J = 8.0).102rac-(3aR,6S,6aS)-6-Гидрокси-3-(p-толил)-5-(3-фенилпропил)-OHHON3a,5,6,6a-тетрагидро-4H-пирроло[3,4-d]изоксазол-4-он 14h по-Nлучен по методу А из 100 мг (0.29 ммоль) 1h, выход 89 мг (89 %).Hp-TolOТпл 142-144 ºC, бесцветные кристаллы.

Спектр ЯМР 1H (400MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.93-2.01 (м, 2H, CH2), 2.40 (с, 3H, CH3), 2.59-2.70 (м, 2H, CH2),3.32-3.39 (м, 1H, CH2), 3.47-3.53 (м, 2H, OH + 1H из CH2), 4.44-4.46 (м, 1H, CH), 5.24-5.26(м, 2H, CH+CH), 7.18-7.31 (м, 7H), 7.93 (д, 2H, J = 8.2). Спектр ЯМР13C (100.6 MГц,CDCl3) δ, м.д.: 21.5 (CH3), 28.6 (CH2), 33.4 (CH2), 40.7 (CH2), 56.4 (CH), 78.2 (CH), 82.0(CH), 124.4 (CAr), 126.0 (CHAr), 128.28 (2CHAr), 128.31 (2CHAr), 128.4 (2CHAr), 129.4(2CHAr), 141.2 (CAr), 141.4 (CAr), 155.6 (C=N), 166.4 (CO). ИК (KBr, см-1): 3458, 2928, 1684(с), 1449, 1391, 1104, 1020.

Найдено для C21H23N2O3+: m/z 351.1714 [M+Н]+. Вычислено:[M+Н]+ 351.1703.rac-(3aR,6S,6aS)-6-Гидрокси-5-(3-фенилпропил)-3-(4-хлорфе-OHHONнил)-3a,5,6,6a-тетрагидро-4H-пирроло[3,4-d]изоксазол-4-онN14i получен по методу А из 76 мг (0.21 ммоль) 1i, Выход 60 мгHp-ClC6H4O(78 %). Тпл 139-142 ºC, бесцветные кристаллы.

Спектр ЯМР 1H(400 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.82 (ш.с, 1Н, ОН), 1.92-2.01 (м, 2H, CH2), 2.60-2.71 (м,2H, CH2), 3.33-3.39 (м, 1H, CH2), 3.48-3.54 (м, 1H, CH2), 4.41 (дд, 1H, CH, J = 12.4, 4.3),5.25-5.28 (м, 2H, CH+CH), 7.19-7.21 (м, 3H), 7.28-7.29 (м, 2H), 7.42 (д, 2H, J = 8.7), 7.99 (д,2H, J = 8.7). Спектр ЯМР 13C (100.6 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 28.6 (CH2), 33.4 (CH2), 40.8 (CH2),56.2 (CH), 78.6 (CH), 82.1 (CH), 125.8 (CAr), 126.1 (CHAr), 128.3 (2CHAr), 128.5 (2CHAr),129.0 (2CHAr), 129.7 (2CHAr), 137.1 (CAr), 141.1 (CAr), 154.8 (C=N), 166.2 (CO).

ИК (KBr, см1): 3461, 2933, 1682 (с), 1495, 1450, 1389, 1106, 1019. Найдено для C20H20ClN2O3+: m/z371.1159 [M+Н]+. Вычислено: [M+Н]+ 371.1157.HЭтил rac-(3aR,6S,6aS)-6-Гидрокси-5-(4-фенилбутил)-4-оксо-OH4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбок-ONNHEtO2Cсилат 14j получен по методу Б из 146 мг (0.42 ммоль) 1j,Oвыход 110 мг (75 %). Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д.(J, Гц): 1.40 (т, 3Н, СН3, J = 7.4), 2.64 (ш. с, 4Н, 2*СН2), 3.27-3.31 (м, 2Н, СН2), 3.46–3.50(м, 2Н, СН2), 4.32–4.45 (м, 4Н, СН3СН2О + ОН + СН), 5.28 (д, 1Н, СН, J = 5.6), 5.36 (дд,1Н, СН, J = 9.5, 5.6), 7.16–7.22 (м, 5Н).HЭтил rac-(3aR,6S,6aS)-6-гидрокси-5-[2-(3,4-диметоксифе-OHOOMeNNOMeEtO2CHнил)этил]-4-оксо-4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4d]изоксазол-3-карбоксилат 14k получен по методу Б изO103160 мг (0.43 ммоль) 1k, выход 149 мг (94 %).

Желтое масло. Спектр ЯМР 1H (300 MГц,CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 1.38 (т, 3Н, СН3, J = 7.3), 2.822.88 (м, 2Н, СН2), 3.453.70 (м, 3Н,СН2 + ОН), 3.85 (с, 3Н, ОMе), 3.86 (с, 3Н, ОMе), 3.93 (д, 1Н, СН, J = 6.5), 4.32 (м, 2Н,СН3СН2О), 5.09-5.13 (м, 1Н, CH), 5.275.32 (м, 1Н, СН), 6.70 (д, 1Н, J = 8.0), 6.73 (с, 1Н),6.78 (д, 1Н, J = 8.0). Спектр ЯМР 13C (75 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 14.4 (СН3), 33.4 (CH2), 42.3(CH2), 55.2 (CH), 56.3 (2MeO), 63.2 (CH2), 81.4 (CH), 83.2 (CH), 111.7 (CHAr), 112.2 (CHAr),121.1 (CHAr), 131.1 (CAr), 148.1 (CAr), 149.4 (CAr), 150.9 (C=N), 159.0 (CO2Et), 165.5 (CO).Вычислено для C18H22N2O7, %: C 57.14, H 5.86, N 7.40. Найдено: C 57.11, H 5.92, N 7.24.rac-(3aR,6S,6aS)-6-Гидрокси-5-[2-(3,4-диметоксифенил)-OHHOOMeNэтил]-3-фенил-3a,5,6,6a-тетрагидро-4Н-пирроло[3,4-Nd]изоксазол-4-он 14l получен по методу А из 200 мг (0.53OMeHPhOммоль) 1l, выход 150 мг (75 %).

Спектр ЯМР 1H (300 MГц,CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.79-2.84 (м, 2Н, СН2), 3.39 (д, 1Н, OН, J = 10.9), 3.51–3.65 (м, 2H,CH2), 3.86 (с, 6Н, 2*ОМе), 4.50 (д, 1Н, СН, J = 9.5), 5.16 (дд, 1Н, СН, J = 10.9, 5.1), 5.30 (дд,1Н, СН, J = 9.5, 5.1), 6.74–6.81 (м, 3Н), 7.45–7.47 (м, 3Н), 8.03–8.05 (м, 2Н).rac-(3aR,6S,6aS)-6-Гидрокси-5-[2-(3,4-диметоксифенил)-OHHOOMeNэтил]-3-(p-толил)-3a,5,6,6a-тетрагидро-4Н-пирроло[3,4-NOMeHp-TolOd]изоксазол-4-он 14m получен по методу А из 1.00 г (2.54ммоль) 1m, выход 902 мг (90 %).

Тпл 138141 °C, белыекристаллы. Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.40 (с, 3Н, Ме), 2.85-2.90 (м,2Н, СН2), 3.38 (д, 1Н, OН, J = 10.9), 3.50–3.68 (м, 2Н, СН2), 3.86 (с, 6Н, 2*ОМе), 4.48 (д,1Н, СН, J = 9.5), 5.15 (дд, 1Н, CН, J = 10.9, 5.8), 5.27 (дд, 1Н, СН, J = 9.5, 5.8), 6.74–6.81(м, 3Н), 7.26 (д, 2Н, J = 8.0), 7.92 (д, 2Н, J = 8.0). ИК (CHCl3, см-1): 3300, 2953, 2937, 2836,1698 (с), 1516, 1263, 1236, 1113, 1027. Вычислено для C22H24N2O5, %: C 66.65, H 6.10, N7.07. Найдено, %: C 66.58, H 6.12, N 7.27.Hrac-(3aR,6S,6aS)-6-Гидрокси-5-[2-(3,4-диметоксифе-OHOOMeNNOMep-ClC6H4HOнил)этил]-3-(4-хлорфенил)-3a,5,6,6a-тетрагидро-4Нпирроло[3,4-d]изоксазол-4-он 14n получен по методу Аиз 200 мг (0.48 ммоль) 1n, выход 126 мг (63 %). СпектрЯМР 1H (300 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.85-2.90 (м, 2Н, СН2), 3.33 (д, 1Н, OН, J = 10.9),3.51–3.69 (м, 2Н, СН2), 3.86 (с, 6Н, 2*ОМе), 4.45 (д, 1Н, СН, J = 9.5), 5.16 (дд, 1Н, CН, J =10.9, 5.4), 5.29 (дд, 1Н, СН, J = 9.5, 5.4), 6.73–6.80 (м, 3Н), 7.42 (д, 2Н, J = 8.0), 7.99 (д, 2Н,J = 8.0).104ЭтилOHH4,5,6,6a-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d]изоксазол-3-карбоксилаты 14o+15o получены по методу Б из 100 мг (0.27 ммоль) 1o,ONNHEtO2Crac-(3aR,6aS)-6-гидрокси-5-[2-(нафтил-1)этил]-4-оксо-выход 92 мг (92 %).

Характеристики

Тип файла

PDF-файл

Размер

5,5 Mb

Материал

Тип материала

Кандидатская диссертация

Предмет

Химия

Высшее учебное заведение

СПбГУ

Список файлов диссертации

vnutrimolekuljarnaja-ciklizacija-gidroksilaktamov-vkljuchennyh-v-kondensirovannye-i-spirociklicheskie-soedinenija-kak-metod-napravlennogo-sinteza-geterociklicheskih-sistem.rar

Автореферат.pdf

Диссертация.pdf

Прочти меня!!!.txt

Поделитесь ссылкой:

Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.

Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.

Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.

Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.

Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.

Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.

Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.

Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.

Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.

Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.

Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.

Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.