Диссертация (1150126), страница 23
Текст из файла (страница 23)
101.5–102.5 С (CH2Cl2гексан). СпектрЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3), , м.д.: 1.43 т (3Н, СН 3, J 7.1Гц), 3.60 с (3Н, СH3), 4.39–4.51 м (2Н, СН 2), 5.01 с (1Н,СН), 6.59 с (1Н, СН), 7.36–7.46 м (3Н, Hаром), 7.62–7.71 м (2Н, Hаром). Спектр ЯМР13С (75 МГц, CDCl3), , м.д.: 14.0, 50.3, 53.0, 63.1, 100.1, 110.2, 126.4, 128.6,129.6, 135.2, 152.6, 154.8, 159.1, 165.7. HRMS (ESI-TOF) вычислено дляС16Н15BrСlNO5Na+[M+Nа]+:437.9714;найдено:437.9715.Параметрырентгеноструктурного анализа: C16H15ClNO5, M 416.65, кристаллическая систематетрагональная, пространственная группа P 42, a 21.8606(3), b 21.8606(3), c1507.1356(3) Å, α 90.00, β 90.00, γ 90.00°, V 3410.01(14) Å3, Z 4, μ(Mo Kα) 2.593, RAll0.1284 wR2 0.1368, 13061 отражений, их них 5664 независимых (Rint 0.0390).Соединение (RS,SR)-24c (чистый препарат не выделен).Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3), , м.д.: 1.42 т (3Н, СН3, J7.1 Гц), 3.66 с (3Н, СH3), 4.40–4.48 м (2Н, СН2), 4.93 с (1Н,СН), 6.57 с (1Н, СН), 7.55–7.58 м (3Н, Hаром), 7.64–7.67 м (2Н, Hаром).Метил-2-(4-ацетил-5-метилиден-2-фенил-2,5-дигидрооксазол-2-ил)-2-бромацетат (24d)Соединение (RS,RS)-24d (80 мг, 57%) и соединение (RS,SR)-24d (40 мг, 28%)были получены по общей методике из азадиена 4s (141 мг, 0.4 ммоль).Соединение(RS,RS)-24d.Бесцветноемаслообразноевещеcтвo.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), , м.д.: 2.65 c(3Н, СН3), 3.59 с (3Н, СH3), 4.95 с (1Н, СН), 5.07 д (1Н, СН,J 2.3 Гц), 5.25 д (1Н, СН, J 2.3 Гц), 7.36–7.44 м (3Н, Hаром), 7.61–7.64 м (2Н, Hаром).Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDCl3), , м.д.: 27.6, 51.0, 53.0, 90.6, 107.8, 126.4,128.5, 129.4, 136.2, 155.9, 159.8, 166.2, 194.5.
HRMS (ESI-TOF) вычислено дляС15Н14BrNO4Na+ [M+Na]+: 373.9998; найдено: 374.0007.Соединение(RS,SR)-24d.Бесцветноемаслообразноевещеcтвo. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), , м.д.: 2.68 c(3Н, СН3), 3.64 с (3Н, СH3), 4.88 с (1Н, СН), 4.99 д (1Н, СН,J 2.4 Гц), 5.24 д (1Н, СН, J 2.4 Гц), 7.40–7.45 м (3Н, Hаром), 7.60–7.63 м (2Н, Hаром).Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDCl3), , м.д.: 27.6, 51.8, 53.0, 90.4, 108.3, 126.5,128.5, 129.5, 136.9, 155.0, 160.5, 166.1, 194.6. HRMS (ESI-TOF) вычислено дляС15Н14BrNO4Na+ [M+Na]+: 373.9998; найдено: 374.0007.Этил-2-(2-оксоэтил-2-этокси)-2-метил-5-метилиден-2,5-дигидрооксазол-4-карбоксилат 24еСоединение 24е (80 мг, 78%) было получено по общей методике из азадиена Z4zj (102 мг, 0.4 ммоль).151Соединение 24е. Бесцветное маслообразное вещеcтвo.
СпектрЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), , м.д.: 1.24 т (3Н, СН3, J 7.2 Гц),1.42 т (3Н, СН3, J 7.2 Гц), 1.66 с (3Н, СH3), 2.88 и 2.92 (2Н,АВ-к, J 15.3 Гц), 4.13 к (2Н, СН2, J 7.2 Гц), 4.43 к (2Н, СН2, J 7.2 Гц), 4.78 д (1Н,СН, J 2.3 Гц), 5.09 д (1Н, СН, J 2.3 Гц). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDCl3), ,м.д.: 14.0 (2C), 25.5, 43.3, 60.7, 62.5, 88.1, 108.0, 155.7, 156.0, 160.1, 168.1. HRMS(ESI-TOF) вычислено для С 12Н17NO5Na+ [M+Na]+: 278.0999; найдено: 278.0994.Метил-2-бром-2-[5-метил-5-(пиперидин-1-ил)-2,4-дифенил-2,5-дигидрооксазол2-ил]ацетат (25)К раствору азадиена 4zа (154 мг, 0.4 ммоль) в безводном CH2Cl2 (3 мл)добавили при перемешивании пиперидин (68 мг, 0.8 ммоль). После 30 минрастворитель испарили в вакууме, а остаток очищали колоночной хроматографиейна силикагеле с использованием элюента смеси Et2Oгексан (от 1:30 до 1:10) вкачестве.
В результате получили (RS,RS)-25а (46 мг, 30%), (RS,SR)-25а (15 мг, 10%)и соединение 25 в виде смеси диастереомеров (dr = 1.5:1).Соединение 25. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл.118–130; 146–153 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,CDCl3), , м.д.: 1.25 с (3Н, СН3), 1.49–1.69 м (6Н, 3СН2), 2.55–2.70 м (2Н, СН2), 2.95–3.17 м (2Н, СН2),3.68 с (3Н, СH3), 4.66 си 4.76 с (1Н, 2СН), 7.30–7.37 м (3Н, Hаром), 7.40–7.56 м (3Н, Hаром), 7.65–7.77 м (2Н,Hаром). Спектр ЯМР13С (75 МГц, CDCl3), , м.д.: 23.9, 24.0, 24.6, 24.7, 26.4, 47.7,47.8, 52.3, 52.5, 52.6, 53.4, 103.0, 103.4 107.0, 127.1, 127.3, 127.5, 128.0, 128.2, 128.3,128.8, 128.9, 130.3, 130.4, 131.5, 139.5, 167.36, 167.4, 169.6, 170.0 (6 сигналов13Сперекрывается).
HRMS (ESI-TOF) вычислено для С24Н27BrN2O3Na+ [M+Na]+:493.1097; найдено: 493.1097.Метил-2,5-дифенилоксазол-4-карбоксилат (27) и диметил-4-фенилоксазол-2,5дикрбоксилат (28)Раствор азадиена 4g (150 мг, 0.35 ммоль) в безводном о-ксилоле (2 мл) cдобавкой прокаленного порошкообразного K2CO3 (100 мг) кипятили с обратным152холодильником при перемешивании в течение 45 мин. После охлаждения ифильтрования полученной смеси, растворитель испарили в вакууме, а остатокочищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смесиCH2Cl2этилацетат (от 50:1 до 30:1) в качестве элюента.
В результате получилисоединение 27 (24 мг, 25%) и соединение 28 (21 мг, 23%).Соединение 27 [83]. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл.78–80 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), ,м.д.: 4.01 с (3Н, СH3), 7.497.56 м (6Н, Наром), 8.168.21 м (4Н,Наром). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3) , м.д.: 52.4, 126.3, 126.9, 127.0, 128.0,128.5, 128.8, 130.4, 131.1, 155.3, 159.8, 162.7.Соединение 28. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл.131–132 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), ,м.д.: 3.99 с (3Н, СH3), 4.09 с (3Н, СH3), 7.477.50 м (3Н, Наром),8.118.14 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 52.7, 53.7, 128.3,128.9,129.4,130.3,138.0,147.7,151.6,155.5,158.2.Параметрырентгеноструктурного анализа: C13H11NO5, M 261.23, кристаллическая системамоноклинная, пространственная группа P 1 21/c 1, a 7.4723(6), b 10.5700(6), c15.4814(10) Å, α 90.00, β 92.948(6), γ 90.00°, V 1221.14(14) Å3, μ(Mο Kα) 0.111, RAll0.0860 wR2 0.1349, 9214 отражений, их них 2759 независимых (Rint 0.0488).4.5.
Методики проведения кислотно-катализируемых 1,5-циклизаций 1ацил-4-галоген-2-азабутадиенов 4a−c,s4-Метил3-этил2-оксо-5-фенил-3-(хлорметил)-2,3-дигидро-1H-пиррол-3,4-дикарбоксилат (37a)Из азирина 1а (127 мг, 0.59 ммоль) и диазосоединения 3b (219 мг, 1.15 ммоль)по методу Б (см. общие методики синтеза азадиенов 4 и дигидроазетов 5) получилисмесь, содержащую азадиен 4с. Смесь нанесли на силикагель (2 г), растворительиспарили в вакууме, а нанесенное на сорбент вещество оставили на сутки навоздухе при комнатной температуре.
Очистка колоночной хроматографией на153силикагеле с использованием смеси этилацетатгексан (от 1:10 до 1:3) в качествеэлюента дала соединение 37a (149 мг, 75% в расчете на 1а).Соединение 37a. Бесцветное маслообразное вещество. СпектрЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3), , м.д.: 1.25 т (3Н, СH3, J 7.2 Гц), 3.67с (3Н, СН3), 4.16–4.38 м (4Н, 2СН2), 7.45–7.58 м (3Н, Hаром), 7.60–7.70 м (2Н, Hаром), 7.97 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), , м.д.:13.9, 43.9, 51.3, 62.51, 65.54, 106.5, 128.4, 128.7 (2С), 131.2, 154.6, 162.4, 165.6 173.1.HRMS (ESI-TOF) вычислено для С16Н16ClNO5Na+ [M+Na]+: 360.0609; найдено:360.0616.Метил-4-ацетил-4-метил-5-оксо-2-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилат (37b)Раствор азадиена 4s (106 мг, 0.3 ммоль) в CH2Cl2 нанесли на силикагель (1 г),растворитель испарили в вакууме, а нанесенное на сорбент вещество оставили надве недели на воздухе при комнатной температуре.
Очистка колоночнойхроматографией на силикагеле с использованием смеси этилацетатгексан (от 1:10до 1:3) в качестве элюента дала соединение 37b (63 мг, 77%). Пирролинон 37bтакже был получен с 69% выходом при выдерживании раствора азадиена 4s (70 мг,0.2 ммоль) в 1 мл CDCl3 в течение 11 дней.Соединение 37b. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 92–95 С (Et2O). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), , м.д.: 1.67 c (3Н,СН3), 2.19 с (3Н, СН3), 3.66 с (3Н, СН3), 7.46–7.58 м (3Н, Hаром),7.60–7.69 м (2Н, Hаром), 8.49 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), ,м.д.: 18.4, 25.8, 51.3, 65.4, 111.0, 128.3, 128.4, 128.6, 131.1, 152.6, 162.9, 176.6, 199.0.HRMS (ESI-TOF) вычислено для С15Н15NO4Na+ [M+Na]+: 296.0893; найдено:296.0887.1544-Метил2-этил4-бром-2,3-дигидрокси-3-метил-5-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиррол-2,4-дикарбоксилат (38а) и 4-метил 3-этил 3-метил-2-оксо-5-фенил-2,3дигидро-1H-пиррол-3,4-дикарбоксилат (37c)Раствор азадиена 4а (115 мг, 0.3 ммоль) в CH2Cl2 нанесли на силикагель (1 г),растворитель испарили в вакууме, а нанесенное на сорбент вещество оставили надве недели на воздухе при комнатной температуре.
Очистка колоночнойхроматографией на силикагеле с использованием смеси этилацетатгексан (от 1:10до 1:3) в качестве элюента дала соединение 38a в виде неразделенной смесидиастереомеров (77 мг, 64%), соединение 37c (9 мг, 10%) и соединение 5а (8 мг,7%).Соединение 38а. Бесцветное маслообразное вещество. СпектрЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), , м.д.: 1.281.35 м (3Н, СH3), 1.38 с,1.51 с, 1.69 с, 1.73 с, 1.88 c (3Н, СН3), 3.78 с, 3.787 c, 3.793 c, 3.80с, 3.82 с (3Н, СН3), 4.11 уш. с, 4.71 уш. с, 4.92 уш.
с, 5.38 уш. с, 5.45 уш. с (2Н,2OH), 4.224.43 м (2Н, CH2), 7.357.57 м (3Н, Наром), 7.608.15 м (2Н, Наром). СпектрЯМР13С (100 МГц, CDCl3), , м.д.: 13.8, 13.9, 14.0, 14.06, 14.14, 19.6, 20.2, 20.7,21.0, 22.7, 53.0, 53.3, 53.55, 53.57, 54.0, 62.8, 62.9, 63.0, 63.1, 63.5, 66.2, 67.2, 68.1,70.6, 74.4, 80.6, 82.3, 83.8, 85.1, 98.0, 99.6, 99.9, 100.1, 100.3, 103.3, 126.7, 128.0,128.1, 128.2, 129.2, 129.39, 129.43, 129.8, 130.0, 131.0, 131.1, 131.2, 131.6, 131.77,131.82, 165.7, 166.5, 166.7, 167.1, 167.2, 167.8, 169.7, 170.0, 170.1, 170.2, 172.2,172.4, 174.35, 174.39. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С16Н19BrNO6+ [M+H]+:400.0390; найдено: 400.0384.Соединение 37c. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 106–108 С (Et2O). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), , м.д.: 1.24 т (3Н,СH3, J 7.1 Гц), 1.73 с (3Н, СН3), 3.66 с (3Н, СН3), 4.11–4.32 м (2Н,СН2), 7.46–7.56 м (3Н, Hаром), 7.59–7.70 м (2Н, Hаром), 8.13 уш.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
