Диссертация (1150126), страница 20

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 20)

Спектр ЯМР13С(100 МГц, CDСl3), , м.д.: 53.1, 53.4 (2C), 93.2, 113,3 117.9,129.5, 132.0, 140.1, 149.9, 154.9, 159.7 (2C), 162.7. HRMS (ESI-TOF): вычислено дляС16Н13BrN2O6Na+ [M+Na]+: 430.9849; найдено: 430.9857.134Соединение4zg.Оранжевоекристаллическоевещество, т. пл. 124–125 С (Et2Oгексан). СпектрЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 3.78 с (3H, CH3),3.89 с и 3.91 с (9Н, 3СH3), 4.26 с (3H, CH3), 7.63 д (2Н,Наром, J 8.4 Гц), 8.01 д (2Н, Наром, J 8.4 Гц). СпектрЯМР13С (100 МГц, CDСl3) , м.д.: 51.8, 53.1, 53.4(2C), 59.8, 93.0, 107.8, 125,6, 127.4, 129.3, 137.7, 149.4, 149.9, 155.9, 159.7 (2C),161.7, 161.8, 163.0. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С21Н19BrN2O10Na+ [M+Na]+:561.0115; найдено: 561.0126.Триметил-3-бром-4-(4-цианофенил)-2,3-дигидроазет-2,2,3-трикарбоксилат (5zf)Раствор азадиена 4zf (176 мг, 0.43 ммоль) в безводном толуоле (4 мл)кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 1 ч.Растворитель испарили в вакууме, равновесную смесь4zf/5zf разделяликолоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси этилацетатгексан (от 1:10 до 1:2) в качестве элюента.

В результате получили соединение 4zf(112 мг, 64%) и соединение 5zf (53 мг, 30%) в виде бесцветного кристаллическоговещества с т. пл. 124–126 С (Et2Oгексан).Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 3.88 с (6H, 2CH3),3.96 с (3Н, СH3), 7.81 д (2Н, Наром, J 8.4 Гц), 8.10 д (2Н, Наром, J8.4 Гц). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 53.0, 53.5,53.9, 54.2, 79.9, 116.6, 117.7, 128.2, 131.4, 132.4, 164.3, 164.7,165.0, 184.3. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С16Н14BrN2O6+ [M+Н]+: 409.0030;найдено: 409.0037.Диметил-2-[(E)-2-бром-3-метокси-1-(4-нитрофенил)-3-оксопроп-1-енилимино]малонат(4zh)итриметил-3-бром-4-(4-нитрофенил)-2,3-дигидроазет-2,2,3-трикарбоксилат (5zh)Соединение 4zh (161 мг, 75%) было получено из изоксазола 2h (150 мг, 0.5ммоль) и диазосоединения 3f (119 мг, 0.75 ммоль) по методу Б с использованиемсмеси этилацетатгексан (от 1:15 до 1:4) в качестве элюента для хроматографии.135При дополнительном кипячении реакционной смеси в течение 1 ч были полученысоединение 4zh (127 мг, 59%) и соединение 5zh (22 мг, 10%) с использованиемсмеси этилацетатгексан (от 1:15 до 1:2) в качестве элюента для хроматографии.Соединение 4zh.

Желто-оранжевое маслообразное вещество.Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 3.80 с (3H, CH3),3.92 с (6Н, 2СH3), 7.77 д (2Н, Наром, J 8.8 Гц), 8.27 д (2Н,Наром, J 8.8 Гц). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.:53.2, 53.5 (2C), 93.4, 123.5, 130.0, 141.9, 148.2, 150.1, 154.8, 159.7 (2C), 162.7. HRMS(ESI-TOF): вычислено для С15Н14BrN2O8+ [M+Н]+: 428.9928; найдено: 428.9920.Соединение 5zh. Бесцветное кристаллическое вещество, т.пл. 111–113 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц,CDСl3), , м.д.: 3.89 с (6H, 2CH3), 3.98 с (6Н, 2СH3), 8.158.22 м (2Н, Наром), 8.328.40 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР13С(100 МГц, CDСl3), , м.д.: 53.0, 53.5, 54.0, 54.2, 80.1, 123.9, 128.9, 133.0, 150.5,164.3, 164.6, 165.1, 184.2.

HRMS (ESI-TOF): вычислено для С15Н14BrN2O8+ [M+Н]+:428.9928; найдено: 428.9920.Диметил-2-[(E)-3-бром-4-метокси-3-оксобут-2-ен-2-илимино]малонат (4zi)Соединение 4zi (122 мг, 76%) было получено из изоксазола 2l (96 мг, 0.5ммоль) и диазосоединения 3f (119 мг, 0.75 ммоль) по методу Б с использованиемсмеси этилацетатгексан (от 1:20 до 1:5) в качестве элюента для хроматографии.Соединение 4zi.

Желто-оранжевое маслообразное вещество.Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 2.23 с (3H, CH3),3.68 с (3Н, СH3), 3.87 c (6Н, СH3). Спектр ЯМР13С (100 МГц,CDСl3), , м.д.: 23.8, 52.7, 53.3 (2C), 92.3, 148.3, 156.2, 160.0 (2C), 162.5. HRMS(ESI-TOF): вычислено для С10Н13BrNO6+ [M+Н]+: 321.9921; найдено: 321.9915.Диметил-2-(3-оксо-1-фенил-3-этоксипроп-1-енилимино)малонат (E-4zj и Z-4zj)Из азирина 1k (95 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3f (119 мг, 0.75 ммоль) пометоду Б с использованием смеси диэтиловый эфиргексан (от 1:25 до 1:7) в136качестве элюента для хроматографии получили соединение Е-4zj (70 мг, 44%),соединение Z-4zj (21 мг, 13%) и неразделенную смесь Е-4zj/Z-4zj изомеров (1:4.4, 38мг, 24%).Соединение E-4zj.

Желтое маслообразное вещество. СпектрЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 1.13 т (3Н, СН3, J 7.1 Гц),3.91 уш.с (6H, 2CH3), 4.06 к (2Н, СH2, J 7.1 Гц), 5.34 с (1Н,СН), 7.357.44 м (3Н, Наром), 7.467.52 м (3Н, Наром). Спектр ЯМР13С 100 МГц(CDСl3) , м.д.: 13.8, 52.8 уш.с, 53.5 уш.с, 60.1, 102.5, 127.8, 128.5, 129.7, 132.8,149.0, 160.8 (2C), 161.3, 164.9. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С16Н17NO6Na+[M+Na]+: 342.0948; найдено: 342.0950.Соединение Z-4zj. Желтое маслообразное вещество. Спектр ЯМР1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 1.28 т (3Н, СН3, J 7.1 Гц), 3.89 уш.с(6H, 2CH3), 4.17 к (2Н, СH2, J 7.1 Гц), 5.60 с (1Н, СН), 7.377.45м (3Н, Наром), 7.497.56 м (3Н, Наром). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3) , м.д.:14.1, 53.2 (2C), 60.2, 97.3, 126.4, 128.7, 130.5, 134.3, 150.4, 158.5, 165.2 (2 сигнала13С перекрываются).

HRMS (ESI-TOF): вычислено для С16Н17NO6Na+ [M+Na]+:342.0948; найдено: 342.0950.2,2-Диметил 3-этил 4-фенил-2,3-дигидроазет-2,2,3-трикарбоксилат (22a)Раствор азадиена Е-4zj (70 мг, 0.22 ммоль) в безводном толуоле (3 мл)кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 ч.Растворитель испарили в вакууме, продукт выделяли колоночной хроматографиейна силикагеле с использованием смеси этилацетатгексан (от 1:5 до 1:1) в качествеэлюента.

В результате получили соединение 22а (37 мг, 53%) в виде бесцветногомаслообразного вещества.Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 1.26 т (3Н, СН3, J 7.1Гц), 3.86 с (3H, CH3), 3.87 с (3H, CH3), 4.21 к (2Н, СH2, J 7.1 Гц),5.01 с (1Н, СН), 7.437.50 м (2Н, Наром), 7.527.59 м (1Н, Наром),1377.807.86 м (1Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 13.9, 53.0, 53.6,53.8, 61.9, 72.0, 126.5, 128.7, 130.3, 133.0, 165.9, 166.5, 166.8, 186.4.

HRMS (ESITOF): вычислено для С16Н17NO6Na+ [M+Na]+: 342.0948; найдено: 342.0950.4.3. Общая методика синтеза негалогенированных 2,3-дигидроазетов22b−qК кипящему раствору азирина 1a,c,d,g (0.5 ммоль) или изоксазола 2a−g,i (0.5ммоль) и диазосоединения 3a,f,h,j (количество для каждого случая указано ниже) вбезводном DCE (1.5 мл) в атмосфере аргона при перемешивании добавилиRh2(OAc)4 (2 мол.% в расчете на азирин или изоксазол). Кипячение растворапродолжали до прекращения выделения азота (10 мин для 3f, 10 сек для 3j, 50 миндля 3h и 30 сек для 3a).

Растворитель испарили в вакууме, остаток профильтроваличерез слой силикагеля, используя в качестве элюирующей смеси этилацетатгексан(1:1), или чистый этилацетат для производных 3h. Азадиены 4a,c,n были выделеныколоночной хроматографией в чистом виде с использованием смеси этилацетатбензол (от 1:100 до 1:10) в качестве элюента. Фильтрат сконцентрировали ввакууме, остаток (или чистый азадиен 4a,c,n) растворили в (2 мл) безводноготолуола и кипятили в течение 45 мин при перемешивании (10 мин для 4a,c). Кполучившейсясмеси4/5прикипячениииперемешиваниидобавиликаталитическое количество азобисизобутиронитрила (AIBN) (0.02 ммоль) и затем втечение 40 мин с помощью щприцевого автодозатора прикапали раствор Bu3SnH (1ммоль, 2 экв) в безводном толуоле (3 мл).

Реакционную смесь промылинасыщенным раствором NaF (15 мл), водный слой экстрагировали CH2Cl2 (25 мл).Объединенные органические фазы сушили над Na2SO4, растворитель испарили ввакууме. Дигидроазеты 22a−q выделяли колоночной хроматографией на силикагеле(элюент для каждого случая указан ниже).Триметил-4-фенил-2,3-дигидроазет-2,2,3-трикарбоксилат (22b)Соединение 22b (119 мг, 78%) было получено из азирина 1а (127 мг, 0.5ммоль) и диазосоединения 3f (119 мг, 0.75 ммоль) по общей методике с138использованием смеси этилацетатгексан (от 1:5 до 1:1) в качестве элюента дляхроматографии.Соединение 22b.

Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл.99–101 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl 3), ,м.д.: 3.76 с (3H, CH3), 3.866 с (3Н, СH3 ), 3.874 с (3Н, СH3), 5.02с (1Н, СН), 7.47 т (2Н, Н аром, J 7.6 Гц), 7.57 т (1Н, Н аром, J 7.6 Гц), 7.82 д (2Н,Наром, J 7.6 Гц). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 52.7, 53.2, 53.6, 53.64,72.0, 126.5, 128.7, 130.3, 133.0, 166.4, 166.5, 166.8, 186.3. HRMS (ESI-TOF):вычислено для С15Н15NO6Na+ [M+Na]+: 328.0792; найдено: 328.0793.

Параметрырентгеноструктурного анализа: С15Н15NO6, M 305.28, кристаллическая системамоноклинная, пространственная группа P 1 21/n 1, a 9.47048(18), b 8.60587(17), c18.2016(4) Å, β 98.1319(17), V 1468.55(5) Å3, Z 4, T 100 K, d 1.381 мг мм−3,F(000) 640, μ 1.5418 мм−1, RAll 0.0322 wR2 0.0827, 8087 отражений, их них 2800независимых (Rint 0.0169). Соединение 22b также было получено с 82% выходомиз изоксазола 2a.Триметил-4-(4-метоксифенил)-2,3-дигидроазет-2,2,3-трикарбоксилат (22c)Соединение 22c (142 мг, 85%) было получено из азирина 1c (142 мг, 0.5ммоль) и диазосоединения 3f (119 мг, 0.75 ммоль) по общей методике сиспользованием смеси этилацетатгексан (от 1:5 до 1:1) в качестве элюента дляхроматографии.Соединение 22c. Бесцветное кристаллическое вещество, т.пл.

93–95 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц,CDСl3), , м.д.: 3.74 c (3Н, CH3), 3.85 c (3Н, CH3), 3.86 c(6Н, 2CH3), 4.98 c (1H, CH), 6.95 д (2Н, Наром, J 8.8 Гц),7.76 д (2Н, Наром, J 8.8 Гц). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 52.7, 53.1,53.5 (2C), 55.4, 71.7, 114.1, 123.1, 128.5, 163.4, 166.5, 166.8, 167.1, 185.1. HRMS(ESI-TOF): вычислено для С16Н18NO7+ [M+H]+: 336.1078; найдено: 336.1079.139Масштабирование синтеза дигидроазета 22c из изоксазола 2bКкипящемурастворуизоксазола2b(1.56г,5.5ммоль)идиметилдизомалоната 3f (1.3 г, 8.25 ммоль) в безводном DCE (12 мл) в атмосфереаргона при перемешивании добавили Rh2(OAc)4 (49 мг, 2 мол.%).

Характеристики

Список файлов диссертации