Диссертация (1150126), страница 15

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 15)

Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 64–66 С(Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 4.24 с (3H,CH3), 7.48 д (2Н, Наром, J 8.4 Гц), 7.81 д (2Н, Наром, J 8.4 Гц). СпектрЯМР13136.5,С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 58.5, 66.6, 126.8, 129.0, 129.2,161.5,169.5.HRMS(ESI-TOF):вычисленодляС10Н7BrClNO2Na+ [M+Na]+: 309.9241; найдено: 309.9256.4-Бром-3-(4-бромфенил)-5-метоксиизоксазол (2f)Соединение 2f (526 мг, 79%) было получено по общей методике из изоксазола9f (508 мг, 2 ммоль).Соединение 2f. Бесцветное кристаллическое вещество, т.

пл. 63–66 С(Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 4.24 с (3H,CH3), 7.57–7.68 м (2Н, Наром), 7.69–7.78 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С(100 МГц, CDСl3), , м.д.: 58.6, 66.6, 124.9, 127.2, 129.4, 131.9, 161.6,169.5. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С10Н7Br2NO2Na+ [M+Na]+:353.8736 найдено: 353.8741.1064-(4-Бром-5-метоксиизоксазол-3-ил)бензонитрил (2g)Соединение 2g (486 мг, 87%) было получено по общей методике из изоксазола9g (400 мг, 2 ммоль).Соединение 2g.

Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 133–135С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 4.26 с(3H, CH3), 7.79 д (2Н, Наром, J 8.0 Гц), 7.99 д (2Н, Наром, J 8.0 Гц)Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 58.7, 66.6, 114.0, 118.2,128.5, 132.4, 132.7, 160.8, 169.8. HRMS (ESI-TOF): вычислено дляС11Н7BrN2O2Na+ [M+Na]+: 300.9583; найдено: 300.9588.4-Бром-5-метокси-3-(4-нитрофенил)изоксазол (2h)Соединение 2h (508 мг, 85%) было получено по общей методике из изоксазола9h (440 мг, 2 ммоль).Соединение 2h. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 63–66С (Et2Oгексан).

Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 4.27 с(3H, CH3), 8.07 д (2Н, Наром, J 8.9 Гц), 8.35 д (2Н, Наром, J 8.9 Гц).Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 58.7, 66.7, 123.8, 128.9,134.4, 148.9, 160.6, 169.9. HRMS (ESI-TOF): вычислено дляС10Н7BrN2O4Na+ [M+Na]+: 320.9481 найдено: 320.9483.4-Бром-3-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-5-метоксиизоксазол (2i)Соединение 2i (512 мг, 82%) было получено по общей методике из изоксазола9i (466 мг, 2 ммоль).Соединение 2i.

Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 85–87 С(Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 4.21 с (3H,CH3), 4.28–4.35 м (4H, 2CH2), 6.97 д (1Н, Наром, J 8.4 Гц), 7.36 дд (1Н,Наром, J 8.4, 2.0 Гц), 7.40 д (1Н, Наром, J 2.0 Гц). Спектр ЯМР13С 100МГц (CDСl3), , м.д.: 58.4, 64.2, 64.5, 66.6, 117.0, 117.5, 121.3, 121.4,143.5, 145.4, 161.8, 169.2. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С12Н10BrNO4Na+[M+Na]+: 333.9685; найдено: 333.9696.1074-Бром-3-метил-5-метоксиизоксазол (2l)Соединение 2l (200 мг, 52%) было получено по общей методике из изоксазола9j (226 мг, 2 ммоль).Соединение 2l. Бесцветное маслообразное вещество.

Спектр ЯМР 1Н(400 МГц, CDСl3), , м.д.: 2.22 с (3H, CH3), 4.15 с (3H, CH3). СпектрЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 11.4, 58.3, 68.1, 162.0, 168.5. HRMS(ESI-TOF): вычислено для С5Н7BrNO2+ [M+Н]+: 191.9655; найдено: 191.9663.4-Иод-5-метокси-3-фенилизоксазол (2j)К раствору изоксазола 9а (525 мг, 3 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (8мл) в атмосфере аргона при перемешивании и 78 С был добавлен по каплямраствор н-BuLi в гексане (2.5 М, 1.33 мл, 3.3 ммоль).

Реакционную смесьперемешивали при охлаждении в течение 30 мин. Затем в один прием былдобавлен раствор иода (838 мг, 3.3 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл).Реакционную смесь медленно нагрели до комнатной температуры и перемешивалив течение 15 мин. Растворитель испарили в вакууме, остаток обработали водой (50мл).

Получившуюся смесь экстрагировали этилацетатом (315 мл), объединенныеорганические фазы промыли насыщенным раствором Na2S2O3 (220 мл) ивысушили над Na2SO4. Растворитель испарили в вакууме, а продукт очищали спомощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси этилацетатгексан (1:10) в качестве элюента. Соединение 2j (541 мг, 81%) было получено ввиде бесцветного кристаллического вещества с т.

пл. 89–90 С (Et2Oгексан), лит.т. пл. 89–91 С [67].Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 4.23 с (3H, CH3), 7.45–7.56 м(3Н, Наром), 7.76–7.85 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), ,м.д.: 30.7, 58.5, 128.2, 128.5, 129.0, 130.2, 164.6, 172.2. HRMS (ESI-TOF):вычислено для С10Н9INO2+ [M+Н]+: 301.9672; найдено: 301.9665.1085-Метокси-3-фенил-4-хлоризоксазол (2k)К раствору изоксазола 9а (525 мг, 3 ммоль) в безводном CH2Cl2 (5 мл) приперемешивании по каплям добавили сульфурилхлорид (405 мг, 3 ммоль). Смеськипятили при перемешивании в течение 15 мин, охладили до комнатнойтемпературы, промыли дистиллированной водой (23 мл) и сушили над Na2SO4.Растворитель испарили в вакууме, а продукт очищали с помощью флэшхроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смесиэтилацетатгексан (1:10). Соединения 2k (541 мг, 86%) было получено в видебесцветного маслообразного вещества.Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 4.24 с (3H, CH3), 7.44–7.55 м(3Н, Наром), 7.81–7.92 м (2Н, Наром).

Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3),, м.д.: 58.5, 83.0, 127.7, 127.9, 128.7, 130.3, 161.5, 167.9. HRMS (ESITOF): вычислено для С10Н9ClNO2+ [M+Н]+: 210.0316; найдено: 210.0311.4.1.3. Синтез диазосоединений 3аkДиазосоединения 3аk были получены по реакциии диазопереноса изсоответствующих карбонильных соединений действием тозилазида в присутствииоснований. Результаты синтезов и основания предствалены в разделе 3.2.3. (схема7, табл. 3). Диазосоединения 3g,j,m–o использовались готовыми.4.2. Общие методики синтеза 2-азадиенов 4 и 2,3-дигидроазетов 5Метод А (для диазосоединений 3a,c,i)К кипящему раствору азирина 1 (0.5 ммоль) и Rh2(OAс)4 (4.4 мг, 2 мол.% врасчете на азирин) в безводном DCE (1.5 мл) при перемешивании в атмосфереаргона с помощью шприцевого автодозатора со скоростью 3 мл/ч был добавлен 1.77М раствор дизосоединения 3а,с (1.5 ммоль для 3а и 3 ммоль для 3с) в безводномDCE.

Диазосоединение 3i (3 ммоль) добавляли без растворителя в течение 2 минпри 60 C. По окончании реакции растворитель испарили в вакууме, а продуктывыделяли колоночной хроматографией на силикагеле.109Метод Б (для диазосоединений 3a,b,d−h,j−n)К кипящему раствору азирина 1 (0.5 ммоль) или изоксазола 2 (0.5 ммоль) идиазосоединения 3 (количество для каждого случая указано ниже), в безводномDCE (1.5 мл) (в трифтортолуола для 3n) при перемешивании в атмосфере аргонадобавили Rh2(OAc)4 (4.4 мг, 2 мол.% в расчете на азирин или изоксазол).

Присинтезе соединения 3n был добавлен Rh2(Piv)4 (5.5 мг, 2 мол.%). Кипячениераствора продолжали до прекращения выделения азота (10 сек для диазосоединеий3g,j−m, 30 сек для 3a,b,d,e, 1 мин для 3n, 10 мин для 3f, 50 мин для 3h). Поокончании реакции растворитель испарили в вакууме, а продукты выделяликолоночной хроматографией на силикагеле.Этил-2-{[(E)-2-бром-3-метокси-3-оксо-1-фенилпроп-1-ен-1-ил]имино}-3оксобутаноат (4а) и 3-метил 2-этил 2-ацетил-3-бром-4-фенил-2,3-дигидроазет2,3-дикарбоксилат (5а)Из азирина 1a (127 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3a (234 мг, 1.5 ммоль) пометоду А с использованием в качестве элюента для хроматографии смеси бензолэтилацетат (от 300:1 до 30:1) получили соединение 4а (82 мг, 43%) и соединение 5а(42 мг, 22%).Соединение 4а.

Желто-оранжевое маслообразное вещество. ИКспектр (СНCl3), ν/см-1: 1710 и 1742 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (300МГц, CDСl3), , м.д.: 1.31 т (3Н, CH3, J 7.3 Гц), 2.54 с (3Н, СН3),3.81 с (3Н, СH3), 4.30 к (2H, CH2, J 7.3 Гц), 7.437.45 м (3Н, Наром), 7.527.56 м (2Н,Наром). Спектр ЯМР13С (75 МГц, CDСl3), , м.д.: 14.0, 25.7, 53.1, 62.5, 94.6, 128.3,128.6, 129.9, 135.9, 154.3, 156.5, 160.8, 163.3, 195.6. HRMS (ESI-TOF): вычисленодля С16Н16BrNO5К+ [M+К]+: 419.9844; найдено: 419.9820.

Азадиен 4а также былполучен по методу Б из таких же количеств 1а и 2а с выходом (118 мг, 62%).Соединение 5а (смесь диастереомеров dr=1:1). Бесцветноемаслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDСl3), ,м.д.: 1.33 т (3H, СН3, J 7.2 Гц), 1.39 т (3H, СН3, J 7.2 Гц), 2.44 с(3Н, СН3), 2.49 с (3Н, СН3), 3.84 с (3Н, СН3), 3.87 с (3Н, СН3), 4.284.34 м (2Н,СН2), 4.43 к (2Н, СН2, J 7.2 Гц), 7.517.61 м (6Н, Наром), 7.897.91 м (2Н, Наром),1107.978.00 м (2Н, Наром).

Спектр ЯМР13С (75 МГц, CDСl3), , м.д.: 13.9, 14.2, 26.9,28.0, 53.0, 54.0, 54.1, 54.9, 63.1, 63.2, 82.1, 84.2, 127.3, 127.6, 127.8, 127.9, 128.7,128.8, 133.25, 133.3, 164.6, 165.2, 165.35, 165.4, 184.3, 184.7, 198.1, 198.8. HRMS(ESI-TOF): вычислено для С16Н16BrNO5Na+ [M+Na]+: 404.0104; найдено: 404.0093.Дигидроазет 5а был также получен после кипячения 0.13 М раствора азадиена 4а втолуоле в течение 3 часов с выходом 20%.Этил-2-{[(E)-3-метокси-3-оксо-1-фенил-2-хлорпроп-1-ен-1-ил]имино}-3оксобутаноат (4b) и 3-метил 2-этил 2-ацетил-4-фенил-3-хлор-2,3-дигидроазет2,3-дикарбоксилат (5b)Соединение 4b (95 мг, 56%) и соединение 5b (17 мг, 10%) были получены изазирина 1b (105 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3a (234 мг, 1.5 ммоль) по методуА с использованием смеси бензолэтилацетат (от 300:1 до 30:1) в качестве элюентадля хроматографии.Соединение 4b.

Характеристики

Список файлов диссертации