Диссертация (1150126), страница 13

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 13)

Т.пл. 164165 С (лит. т. пл. 165167 С [85]). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), ,м.д.: 3.26 с (3Н, СН3), 6.44 дд (1Н, Наром, J 3.4, 1.7 Гц), 7.21 дд (1Н, Наром, J 3.4, 0.5Гц), 7.427.59 м (10Н, Наром), 7.707.81 м (6Н, Наром).Метил-3-оксо-3-(тиофен-2-ил)-2-(трифенилфосфоранилиден)пропионат (6e)Cоединение6e(5.4г,81%)былополученоввидебесцветногокристаллического вещества из тиофен-2-карбонилхлорида (2.2 г, 15 ммоль) пообщей методике. Т. пл. 173175 С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 3.23с (3Н, СН3), 7.06 дд (1Н, Наром, J 4.9, 3.8 Гц), 7.41 дд (1Н, Наром, J 4.9, 0.9 Гц),7.437.59 м (9Н, Наром), 7.717.82 м (6Н, Наром), 7.94 дд (1Н, Наром, J 3.8, 0.9 Гц).Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDСl3), , м.д.: 49.7, 69.5 д (J 113 Гц), 125.8, 126.5,126.7, 128.4, 128.6, 129.1, 130.5, 131.65, 131.68, 133.1, 133.2, 146.3 д (J 11 Гц), 167.5д (J 14 Гц), 182.6 д (J 6 Гц).

HRMS (ESI-TOF): вычислено для С26Н22O3PS+ [M+H]+:445.1022; найдено: 445.1020.4-Метил 1-этил 2-оксо-3-(трифенилфосфоранилиден)сукцинат (6f)Cоединение6f(5.61г,86%)былополученоввидебесцветногокристаллического вещества по общей методике из этил-2-оксо-2-хлорацетата (2.05 г,15 ммоль). Т. пл. 174175 С (лит. т. пл. 173174 С [86]). Спектр ЯМР 1Н (400МГц, CDСl3), , м.д.: 1.39 т (3Н, СН3, J 7.1 Гц ), 3.34 с (3Н, СН3), 4.34 к (2Н, СН2, J7.1 Гц), 7.457.64 м (9Н, Наром), 7.657.77 м (6Н, Наром).(Е)-Метил-3-оксо-2-(трифенилфосфоранилиден)-5-фенилпент-4-еноат (6g)Соединение6g(6.41г,92%)былополученоввидебесцветногокристаллического вещества по общей методике из циннамоил хлорида (2.5 г, 15ммоль).

Т. пл. 184185 С (лит. т. пл. 184184.5 С [85]). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц,95CDСl3), , м.д.: 3.22 с (3Н, СН3), 7.247.37 м (3Н, СН и Наром), 7.427.64 м (12Н,Наром), 7.667.78 м (6Н, Наром), 8.24 д (1Н, СН, J 16 Гц ).Синтез триметилсилилазида (TMSN3) [87].В трехгорлой колбе на 250 мл, предварительно прогретой в сушильном шкафуи охлажденной в атмосфере аргона, снабженной капельной воронкой, обратнымхолодильником с хлоркальциевой трубкой и источником аргона, к раствору (20.25 г,0.3 моль) азида натрия в (130 мл) абсолютного диглима было добавлено (28 г, 0.26моль) свежеперегнанного триметилхлорсилана.

Реакционную смесь нагревали приперемешивании 60 часов при 70 С. После окончания реакции смесь охладили докомнатной температуры. Из этой же установки при 3040 С и давлении 1520 ммрт. ст. в ловушку (объем 50 мл), охлажденную до -80 С, был отогнантриметилсилилазид с примесью диглима.

Последующая перегонка при нормальномдавлении в атмосфере аргона дала 19 г (67%) триметилсилилазида в видебесцветной жидкости с резким запахом, т. кип. 96100 С (лит., т. кип. 9599 С[87]).Общая методика синтеза метил-2-галоген-2Н-азирин-2-карбоксилатов 1аj[63]К раствору метил-3-оксо-2-(трифенилфосфоранилиден)пропионата 6 (12ммоль) в 100 мл абсолютного CH2Cl2 при перемешивании медленно добавилираствор триметилсилилазида (18 ммоль) и N-галогенсукцинимида (18 ммоль) в 250мл абсолютного CH2Cl2.

Реакционную смесь перемешивали при комнатнойтемпературе 24 ч. После чего растворитель испарили в вакууме. При синтезеазиринов 1ej остаток профильтровали через слой силикагеля, используя в качествеэлюента смесь этилацетатгексан (1:2), фильтрат испарили в вакууме. Остаток,содержащий смесь изомерных винилазидов, растворили в (300 мл) безводногобензола (для 1eg) или (300 мл) гептана (для 1hj) и кипятили при перемешиваниив течение 1 ч. Растворитель испарили в вакууме, а азирин выделяли колоночнойхроматографией на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси96этилацетатгексан (градиент полярности). После удаления растворителя в вакуумебылполученмаслообразныйостаток,которыйприохлаждениизакристаллизовался. Если необходимо, продукт перекристаллизовывают из смесидиэтиловый эфиргексан.

Азирины 1h,i в виду их крайней нестабильности насиликагелевиндивидуальномвиденевыделялисьииспользовалисьвнеочищенном виде сразу после термолиза соответствующих винилазидов (их 1Нспектры приведены).Метил-2-бром-3-фенил-2Н-азирин-2-карбоксилат (1a)Cоединение 1а (1.37 г, 45%) было получено по общей методике изфосфоранилидена 6a (5.26 г, 12 ммоль), триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и Nбромсукцинимида (3.2 г, 18 ммоль).Соединение 1а.

Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 6670С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDСl3), , м.д.: 3.83 с(3Н, CH3), 7.637.68 м (2Н, Наром), 7.737.79 м (1Н, Наром), 7.968.0 м (2Н, Наром).Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3), , мд.: 43.7, 54.2, 119.6, 129.7, 130.9, 135.2, 164.4,167.2.Метил-3-фенил-2-хлор-2Н-азирин-2-карбоксилат (1b)Соединение 1b (1.31 г, 52%) было получено по общей методике изфосфоранилидена 6a (5.26 г, 12 ммоль), триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и Nхлорсукцинимида (2.4 г, 18 ммоль).Соединение 1b. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 5459С (Et2Oгексан).

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDСl3), , м.д.: 3.82 с(3Н, CH3), 7.627.66 м (2Н, Наром), 7.717.77 м (1Н, Наром), 7.947.97 м (2Н, Наром).Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3), , мд.: 53.8, 53.9, 119.6, 129.6, 130.8, 135.1, 163.5,167.8.97Метил 2-бром-3-(4-метоксифенил)-2Н-азирин-2-карбоксилат (1с)Соединение 1с (1.47 г, 46%) было получено по общей методике изфосфоранилидена 6b (5.62 г, 12 ммоль), триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и Nбромсукцинимида (3.2 г, 18 ммоль).Соединение 1с. Бледно-желтое кристаллическое вещество, т.пл. 5963 С (Et2Oгексан).

Спектр ЯМР 1Н (400 МГц,CDСl3), , м.д.: 3.82 с (3Н, CH3), 3.94 с (3H, CH3), 7.117.14 д(2Н, Наром, J 8.8 Гц), 7.897.92 д (2Н, Наром, J 8.8 Гц). Спектр ЯМР13С (100 МГц,CDCl3) , мд.: 44.3, 54.0, 55.7, 111.6, 115.3, 133.2, 162.9, 165.1, 167.5. HRMS (ESITOF): вычислено для С11Н11BrNO3+ [M+Н]+: 283.9917; найдено: 283.9925.Метил-2-бром-3-(нафталин-2-ил)-2Н-азирин-2-карбоксилат (1d)Соединение 1d (1.46 г, 40%) было получено по общей методике изфосфоранилидена 6c (5.86 г, 12 ммоль), триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и Nбромсукцинимида (3.2 г, 18 ммоль).Соединение 1d. Бесцветное кристаллическое вещество, т.

пл.132134 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3),, м.д.: 3.86 с (3Н, CH3), 7.637.77 м (2Н, Наром), 7.948.11 м(4Н, Наром), 8.45 уш.с (1Н, Наром). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDCl3), , мд.: 44.1,54.2, 116.8, 124.7, 127.7, 128.2, 129.4, 129.8, 129.9, 132.6, 133.8, 136.3, 166.4, 167.3.HRMS (ESI-TOF): вычислено для С14Н10BrNO2Na+ [M+Na]+: 325.9787; найдено:325.9792.Метил 2-бром-3-(фуран-2-ил)-2Н-азирин-2-карбоксилат (1e)Соединение 1e (0.91 г, 31%) было получено по общей методике изфосфоранилидена 6d (5.14 г, 12 ммоль), триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и Nбромсукцинимида (3.2 г, 18 ммоль).Соединение 1e.

Коричневое кристаллическое вещество, т. пл.6165 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.:3.83 с (3Н, CH3), 6.79 дд (1Н, Наром, J 3.6, 1.6 Гц), 7.46 д (1Н, Наром,98J 3.6 Гц), 7.96 д (1Н, Наром, J 1.6 Гц). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), , мд.: 43.2,54.2, 113.6, 124.1, 136.8, 150.8, 154.2, 166.6.

HRMS (ESI-TOF): вычислено дляС8Н6BrNO3Na+ [M+Na]+: 265.9423; найдено: 265.9415.Метил 3-(фуран-2-ил)-2-хлор-2Н-азирин-2-карбоксилат (1f)Соединение 1f (0.84 г, 35%) было получено по общей методике изфосфоранилидена 6d (5.14 г, 12 ммоль), триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и Nхлорсукцинимида (2.4 г, 18 ммоль).Соединение 1f. Коричневое кристаллическое вещество, т. пл.5256 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.:3.82 с (3Н, CH3), 6.77 дд (1Н, Наром, J 3.6, 1.6 Гц), 7.44 д (1Н, Наром,J 3.6 Гц), 7.94 д (1Н, Наром, J 1.6 Гц).

Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), , мд.: 53.4,54.0, 113.5, 123.9, 136.6, 150.7, 153.4, 167.2. HRMS (ESI-TOF): вычислено дляС8Н6ClNO3Na+ [M+Na]+: 221.9928; найдено: 221.9947.Метил 2-бром-3-(тиофен-2-ил)-2Н-азирин-2-карбоксилат (1g)Соединение 1g (1.03 г, 33%) было получено по общей методике изфосфоранилидена 6e (5.33 г, 12 ммоль), триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и Nбромсукцинимида (3.2 г, 18 ммоль).Соединение 1g. Коричневое кристаллическое вещество, т. пл.7376 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.:3.83 с (3Н, CH3), 7.37 дд (1Н, Наром, J 5.0, 3.8 Гц), 7.87 дд (1Н,Наром, J 3.8, 1.1 Гц), 8.05 дд (1Н, Наром, J 5.0, 1.1 Гц).

Спектр ЯМР13С (100 МГц,CDCl3), , мд.: 44.5, 54.2, 121.2, 129.1, 136.9, 137.8, 157.9, 166.9. HRMS (ESI-TOF):вычислено для С8Н6BrNO2SNa+ [M+Na]+: 281.9195; найдено: 281.9206.4-Метил-1-этил 2-азидо-3-бромбут-2-ендиоат (7h)Соединение 7h (2.9 г, 87%) было получено в виде неразделенной смесиизомеров (4.5:1) из фосфоранилидена 6f (5.21 г, 12 ммоль), триметилсилилазида(2.1 г, 18 ммоль) и N-бромсукцинимида (3.2 г, 18 ммоль) по общей методике.99Соединение 7h. Бесцветное маслообразное вещество.

Спектр ЯМР1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 1.37 т и 1.42 т (6H, 2CH3, J 7.2 Гц), 3.84c и 3.87 с (6H, 2CH3), 4.38 к и 4.44 к (4Н, 2СH2, J 7.2 Гц).4-Метил 1-этил 2-азидо-3-хлорбут-2-ендиоат (7i)Соединение 7i (2.55 г, 91%) было получено в виде неразделенной смесиизомеров (1.7:1) по общей методике из фосфоранилидена 6f (5.21 г, 12 ммоль),триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и N-хлорсукцинимида (2.4 г, 18 ммоль).Соединение 7i. Бесцветное маслообразное вещество. Спектр ЯМР1Н (400 МГц, CDСl3), , м.д.: 1.38 т и 1.42 т (6H, 2CH3, J 7.2 Гц), 3.85c и 3.89 с (6H, 2CH3), 4.40 к и 4.45 к (4Н, 2СH2, J 7.2 Гц).(Е)-Метил-2-бром-3-стирил-2Н-азирин-2-карбоксилат (1j)Соединение 1j (1.55 г, 46%) было получено по общей методике изфосфоранилидена 6g (5.57 г, 12 ммоль), триметилсилилазида (2.1 г, 18 ммоль) и Nбромсукцинимида (3.2 г, 18 ммоль).Соединение 1j.

Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл.106108 С (Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), ,м.д.: 3.84 с (3Н, CH3), 7.11 д (1Н, СН, J 16 Гц ), 7.457.60 м (4Н, СН и Наром),7.627.68 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР13С (75 МГц, CDCl3), , мд.: 43.2, 54.1, 106.3,128.8, 129.2, 131.9, 133.4, 151.5, 162.9, 167.3. HRMS (ESI-TOF): вычислено дляС12Н10BrNO2Na+ [M+Na]+: 301.9787; найдено: 301.9790.4.1.2.

Синтезы 4-галоген-5-метоксиизоксазолов 2a−lИзоксазол-5(4Н)-оны 8aj были синтезированы по известной методике [66] изсоответствующих кетоэфиров и гидрохлорида гидроксиламина в водном этаноле соследующими выходами: 8a (54%), 8b (58%), 8c (61%), 8d (55%), 8e (67%), 8f (65%),8g (39%), 8h (76%), 8i (60%),8j (30%).100Общая методика синтеза 5-метоксиизоксазолов 9a−jК суспензии изоксазол-5(4Н)-она 8aj (10.5 ммоль) в безводном Et2O (50 мл)при перемешивании добавили по каплям при 0 С эфирный раствор диазометана(31.5 ммоль). После перемешивания реакционной смеси в течение 2 ч прикомнатной температуре растворитель испарили в вакууме, а остаток очищали спомощью колоночной хроматографии на силикагеле с использованием смесиэтилацетатгексан (градиент полярности) в качестве элюента.5-Метокси-3-фенилизоксазол (9a)Соединение 9а (1.40 г, 76%) было получено по общей методике из 3фенилизоксазол-5(4Н)-она 8a (1.69 г, 10.5 ммоль).Соединение 9а.

Характеристики

Список файлов диссертации