Диссертация (1150126), страница 24

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 24)

с (1Н, NH). СпектрЯМР13С (100 МГц, CDCl3), , м.д.: 14.0, 19.4, 51.1, 58.3, 61.9, 111.1, 128.4, 128.7,128.8, 131.0, 151.9, 162.8, 167.8, 176.6. HRMS (ESI-TOF) вычислено дляС16Н17NO5Na+ [M+Na]+: 326.0999; найдено: 326.0988.1554-Метил2-этил2,3-дигидрокси-3-метил-5-фенил-4-хлор-3,4-дигидро-2Н-пиррол-2,4-дикарбоксилат (38b)Раствор азадиена 4b (101 мг, 0.3 ммоль) в CH2Cl2 нанесли на силикагель (1 г),растворитель испарили в вакууме, а нанесенное на сорбент вещество оставили надве недели на воздухе при комнатной температуре.

Очистка колоночнойхроматографией на силикагеле с использованием смеси этилацетатгексан (от 1:10до 1:3) в качестве элюента дала соединение 38b в виде неразделенной смесидиастереомеров (98 мг, 92%).Соединение 38b. Бесцветное кристаллическое вещество, т.пл.118121 °С (Et2O). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), , м.д.:1.251.36 м (3Н, СH3), 1.37 с, 1.50 с, 1.57 с, 1.76 с (3Н, СН3), 3.77с, 3.79 с, 3.83 с (3Н, СН3), 3.95 уш. с, 4.06 уш.

с, 4.75 уш. с, 4.84 уш. с, 5.37 уш. с,5.47 уш. с (2Н, 2OH), 4.194.41 м (2Н, CH2), 7.387.57 м (3Н, Наром), 7.908.07 м(2Н, Наром). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDCl3), , м.д.: 13.8, 13.9, 14.0, 14.1, 18.8,19.6, 20.8, 21.2, 22.6, 53.2, 53.4, 53.5, 54.0, 62.7, 62.9, 63.0, 63.5, 76.4, 77.4, 77.6, 81.1,82.7, 83.9, 85.7, 98.2, 100.3, 100.5, 100.6, 128.2, 128.3, 128.35, 128.38, 129.0, 129.1,129.4, 129.5, 130.8, 130.9, 131.0, 131.7, 131.9, 131.92, 166.6, 166.7, 167.1, 168.0,169.5, 169.96, 170.02, 171.8, 171.9, 173.8, 174.1. HRMS (ESI-TOF): вычислено дляС16Н19ClNO6+ [M+H]+: 356.0895; найдено: 356.08884.6. Общая методика проведения реакций 1-ацил-4-галоген-2-азабута1,3-диенов 4a,b,ej с нуклеофиламиК раствору азадиена 4a,b,ej (0.2 ммоль) в безводном CH2Cl2 (2 мл) приперемешивании добавили раствор нуклеофила в безводном CH2Cl2 (1 мл)(количество нуклеофила для каждого отдельного случая приведено ниже).Реакционную смесь оставили на ночь при комнатной температуре, после чегорастворитель испарили в вакууме, а продукт выделяли методом колоночнойхроматографии на силикагеле.

В синтезах соединений 42f,g,j реакционную смесьпромываливодой(1мл),сушилинадNa2SO4,ацелевоесоединениекристаллизовали из смеси (CH2Cl2Et2Oгексан).1564-Метил2-этил(2RS,3SR,4SR)-3-гидрокси-3-метил-2-(пиперидин-1-ил)-5-фенил-4-хлор-3,4-дигидро-2Н-пиррол-2,4-дикарбоксилат (41a)Соединение 41a (31 мг, 36%) было получено по общей методике из азадиена4b (68 мг, 0.2 ммоль) и пиперидина (21 мг, 0.252 ммоль) с использованием смесиэтилацетатгексан (от 1:20 до 1:5) в качестве элюента для хроматографии.Соединение 41a. Бесцветное кристаллическое вещество, т.

пл.124126 °С (CH2Cl2гексан). Спектр ЯМР1Н (300 МГц,CDCl3), , м.д.: 1.26 т (3Н, СH3, J 7.3 Гц), 1.511.68 м (6Н,3СH2), 1.83 с (3Н, СН3), 2.832.97 уш. м (2Н, СН2), 3.253.60уш. м (2Н, СН2), 3.78 с (3H, CH3), 4.134.32 м (2Н, СН2), 5.67 уш. с (1Н, ОН), 7.387.51 м (3Н, Наром), 7.947.97 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3), , м.д.:14.1, 22.0, 24.7, 26.8 (2С), 49.4 (2С), 53.0, 61.3, 78.2, 83.4, 96.3, 128.0, 129.2, 131.0,131.9, 166.6, 167.8, 168.4. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С21Н28ClN2O5+ [M+H]+:423.1681;найдено:423.1704.Параметрырентгеноструктурногоанализа:C21H27ClN2O5, M 422.90, кристаллическая система моноклинная, пространственнаягруппа P21/c, a 8.9966(3), b 10.4109(3), c 22.3370(7) Å, α 90.00, β 92.301(10), γ90.00°, V 2090.46(11) Å3, Z 4, RAll 0.0465 wR2 0.0960, 36120 отражений, их них 6112независимых (Rint 0.0314).1-Метил 4-этил (1RS,4RS,5SR)-5-метил-4-(пиперидин-1-ил)-2-фенил-6-окса-3азабицикло[3.1.0]гекс-2-ен-1,4-дикарбоксилат (42a)Соединение 42a (29 мг, 38% из 4a; 31 мг, 40% из 4b) было получено изазадиена 4a (76 мг, 0.2 ммоль) или 4b (68 мг, 0.2 ммоль) и пиперидина (55 мг, 0.65ммоль) по общей методике с использованием смеси этилацетатгексан (от 1:20 до1:5) в качестве элюента для хроматографии.Соединение 42a.

Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл.135136 °С (CH2Cl2гексан). Спектр ЯМР1Н (300 МГц,CDCl3), , м.д.: 1.29 т (3Н, СН3, J 7.1 Гц), 1.45-1.51 м (2Н, СH2),1.60-1.71 м (4Н, 2СH2), 1.66 с (3Н, СН3), 2.712.82 м (2Н, СН2),2.913.01 м (2Н, СН2), 3.78 с (3H, CH3), 4.27 к (2Н, СН2, J 7.1 Гц), 7.427.54 м (3Н,157Наром), 7.737.76 м (2Н, Наром).

Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3), , м.д.: 13.5, 14.0,24.5, 26.4 (2С), 49.7 (2С), 52.8, 62.0, 67.5, 70.0, 96.4, 128.0, 128.6, 131.5, 132.2, 165.5,168.7, 172.3. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С21Н26N2O5Na+ [M+Na]+: 409.1734;найдено: 409.1733.1-Метил4-этил(1RS,4RS,5SR)-2,5-дифенил-4-(пиперидин-1-ил)-6-окса-3-азабицикло[3.1.0]гекс-2-ен-1,4-дикарбоксилат (42b)Соединение 42b (79 мг, 88% из 4e; 85 мг, 95% из 4f) было получено изазадиена 4e (89 мг, 0.2 ммоль) или 4f (80 мг, 0.2 ммоль) и пиперидина (55 мг, 0.65ммоль) по общей методике с использованием смеси этилацетатгексан (1:2) вкачестве элюента для хроматографии.Соединение 42b. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл.141142 °С (CH2Cl2гексан).

Спектр ЯМР1Н (300 МГц,CDCl3), , м.д.: 1.17 т (3Н, СН3, J 7.3 Гц), 1.431.51 м (2Н,СH2), 1.681.69 м (4Н, 2СH2), 2.722.83 м (2Н, СН2), 3.013.12м (2Н, СН2), 3.59 с (3H, CH3), 4.044.21 м (2Н, СН2), 7.357.56 м (8Н, Наром), 7.797.82 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР13С (75 МГц, CDCl3), , м.д.: 13.8, 24.5, 26.3 (2С),50.2 (2С), 52.7, 61.9, 68.2, 73.2, 98.0, 128.0, 128.1, 128.3, 128.7, 129.2, 130.8, 131.5,132.1, 164.8, 168.3, 171.9. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С26Н29N2O5+ [M+H]+:448.2071;найдено:449.2064.Параметрырентгеноструктурногоанализа:C26H28N2O5, M 448.50, кристаллическая система моноклинная, пространственнаягруппа C2/c, a 32.8032(8), b 8.35859(13), c 19.6012(5) Å, α 90.00, β 121.849(3), γ90.00°, V 4565.24(17) Å3, Z 8, RAll 0.0520 wR2 0.1080, 60028 отражений, их них 6943независимых (Rint 0.0497).Диметил-(2RS,3SR,4SR)-3-гидрокси-3,5-дифенил-2-(пиперидин-1-ил)-4-хлор3,4-дигидро-2Н-пиррол-2,4-дикарбоксилат (41c)Соединение 41c (77 мг, 82%) было получено из азадиена 4h (77 мг, 0.2 ммоль)и пиперидина (21 мг, 0.252 ммоль) по общей методике с использованием смесиэтилацетатгексан (1:5) в качестве элюента для флэш-хроматографии.158Соединение 41c.

Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл.137139 °С (CH2Cl2гексан). Спектр ЯМР1Н (300 МГц,CDCl3), , м.д.: 1.381.72 уш. м (6Н, 3СH2), 2.612.82 уш. м(2Н, СH2), 2.883.62 уш. м (2Н, СН2), 3.75 с (6H, 2CH3), 6.80 с(1Н, ОН), 7.357.53 м (6Н, Наром), 7.577.60 м (2Н, Наром), 8.068.10 м (2Н, Наром).Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3), , м.д.: 24.7, 26.7 (2С), 49.2 (2С), 51.9, 52.9 (2С),77.1, 86.2, 97.5, 127.1, 128.0, 128.1, 129.6, 131.1, 132.3, 137.0 , 167.0, 168.7, 169.8.HRMS (ESI-TOF): вычислено для С25Н28ClN2O5+ [M+H]+: 471.1681; найдено:471.1689.(1RS,4RS,5SR)-Диметил-2-(4-метоксифенил)-4-(пиперидин-1-ил)-5-фенил-6окса-3-азабицикло[3.1.0]гекс-2-ен-1,4-дикарбоксилат (42d)Соединение 42d (58 мг, 62%) было получено из азадиена 4i (92 мг, 0.2 ммоль)и пиперидина (51 мг, 0.6 ммоль) по общей методике с использованием смесиэтилацетатгексан (от 1:20 до 1:4) в качестве элюента для хроматографии.Соединение 42d.

Бесцветное кристаллическое вещество,т. пл. 160162 °С (CH2Cl2Et2Oгексан). Спектр ЯМР1Н (400 МГц, CDCl3), , м.д.: 1.411.52 м (2H, СН2),1.581.68 м (4Н, 2СН2), 2.692.83 м (2Н, СН2), 3.003.12м (2Н, СН2), 3.60 с (3Н, СH3), 3.68 с (3Н, СH3), 3.88 с (3Н, СH3), 6.937.02 м (2Н,Наром), 7.317.45 м (5Н, Наром), 7.737.83 м (5Н, Наром). Спектр ЯМР13С (100 МГц,CDCl3), , м.д.: 24.4, 26.3, 50.2, 52.6, 52.7, 55.4, 68.0, 73.5, 97.9, 114.1, 124.7, 128.1,128.3, 129.1, 129.9, 130.9, 162.4, 164.9, 169.3, 170.8. HRMS (ESI-TOF): вычисленодля С26Н29N2O6+ [M+Н]+: 465.2020; найдено: 465.2029.(1RS,4RS,5SR)-Диметил-4-(пиперидин-1-ил)-2-фенил-5-(4-цианофенил)-6-окса3-азабицикло[3.1.0]гекс-2-ен-1,4-дикарбоксилат (42e)Соединение 42e (55 мг, 60%) было получено из азадиена 4j (91 мг, 0.2 ммоль)и пиперидина (51 мг, 0.6 ммоль) по общей методике с использованием смесиэтилацетатгексан (от 1:20 до 1:4) в качестве элюента для хроматографии.159Соединение 42e.

Бесцветное кристаллическое вещество, т.пл. 174175 °С (CH2Cl2гексан). Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,CDCl3), , м.д.: 1.401.53 м (2H, СН2), 1.601.72 м (4Н,2СН2), 2.662.78 м (2Н, СН2), 2.943.05 м (2Н, СН2), 3.60 с(3Н, СH3), 3.73 с (3Н, СH3), 7.467.80 м (9Н, Наром). Спектр ЯМР13С (75 МГц,CDCl3), , м.д.: 24.3, 26.3 (2С), 50.3 (2С), 52.9, 53.0, 68.3, 72.6, 98.1, 113.3, 118.0,128.1, 128.8, 129.1, 131.6, 131.9, 132.1, 136.1, 164.1, 168.9, 171.6.

HRMS (ESI-TOF):вычислено для С26Н25N3O5Na+ [M+Na]+: 482.1686; найдено: 482.1668.(1RS,4RS,5SR)-Диметил-4-(4-бензгидрилпиперазин-1-ил)-2,5-дифенил-6-окса-3азабицикло[3.1.0]гекс-2-ен-1,4-дикарбоксилат (42f)Соединение 42f (105 мг, 87%) было получено по общей методике из азадиена4g (86 мг, 0.2 ммоль) и 1-бензгидрилпиперазина (151 мг, 0.6 ммоль).Соединение 42f. Бесцветное кристаллическое вещество, т.пл. 222226 °С с разл. (CH2Cl2Et2Oгексан).

Спектр 1НЯМР (400 МГц, CDCl3), , м.д.: 2.51 уш. с (4H, 2СН2), 2.812.95 м (2H, СН2), 3.143.27 м (2Н, СН), 3.61 с (3Н, СH3), 3.66с (3Н, СH3), 4.25 с (1Н, СН), 7.137.60 м (18Н, Наром), 7.787.88 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDCl3), , м.д.: 49.2 (2C), 52.1 (2C),52.6, 52.8, 68.0, 73.4, 76.1, 97.3, 126.8, 126.81, 127.91, 127.93, 127.95, 128.1, 128.36,128.37, 128.5, 128.7, 129.4, 130.3, 131.7, 131.9, 142.8 (1 сигнал13Саром.перекрывается), 164.7, 168.5, 172.2.

HRMS (ESI-TOF): вычислено для С37Н36N3O5+[M+Н]+: 602.2649; найдено: 602.2641.(1RS,4RS,5SR)-Диметил-2,5-дифенил-4-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-6-окса-3азабицикло[3.1.0]гекс-2-ен-1,4-дикарбоксилат (42g)Соединение 42g (83 мг, 87%) было получено по общей методике из азадиена4g (86 мг, 0.2 ммоль) и пиперидин-4-карбоксамида (77 мг, 0.6 ммоль).Соединение 42g. Бесцветное кристаллическое вещество, т.пл. 115117 °С (CH2Cl2Et2Oгексан). Спектр ЯМР 1Н (400160МГц, CDCl3), , м.д.: 1.741.96 м (4H, 2СН2), 2.112.22 м (1Н, СН), 2.43 тд (1Н, СН,J 11.5 Гц, J 3.0 Гц), 2.80 тд (1Н, СН, J 11.5 Гц, J 3.0 Гц,), 3.193.28 м (1Н, СН), 3.60с (3Н, СH3), 3.66 с (3Н, СH3), 5.65 уш. д (2Н, ОН, J 36.1 Гц), 7.337.41 м (5Н, Наром),7.447.58 м (3Н, Наром), 7.767.83 м (2Н, Наром).

Характеристики

Список файлов диссертации