Диссертация (1150036), страница 16
Текст из файла (страница 16)
д., J (Гц), ДМСО-d6, 60 С: 13.6 (SCH3), 14.2 (CH2CH3),62.3 (CH2CH3), 113.1 (C6), 123.5 (C4a), 128.7 (C4'), 130.1 (C3'), 131.6 (C5'), 138.2 (C5), 141.9 (C2'),154.9 (C7), 158.4 (C8a), 161.3 (C4), 164.1 (C2), 167.2 (CO2CH2CH3). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z:вычислено для C15H14N3O3S2 [M+H]+ 348.0471, найдено 348.0468.112Этиловыйэфир7-трет-бутил-2-метилсульфанил-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (22d)Выход 32%, светло-жёлтые кристаллы.
Т.пл. 223-224 C. Спектр ЯМР1Н, δ, м. д., J (Гц), CDCl3: 1.45 (т, 3H, CH2CH3, J = 7.1), 1.53 (с, 6H,C(CH3)3), 2.80 (с, 3H, SCH3), 4.44 (к, 2H, CH2CH3, J = 7.1), 8.53 (с, 1H, H5), 11.10 (уш.с, 1H, NH).Спектр ЯМР 13С, δ, м. д., CDCl3: 13.7 (SCH3), 14.1 (CH2CH3), 29.8 (C(CH3)3), 40.5 (C(CH3)3), 62.2(CH2CH3), 111.5 (C6), 127.0 (C4а), 137.5 (C5), 157.5 (C4), 161.6 (C8а), 162.9 (C2), 169.1(CO2CH2CH3), 173.4 (C7). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено для C15H20N3O3S [M+H]+322.1220, найдено 322.1233.Этиловыйэфир2-метилсульфанил-4-оксо-7-(4-фторфенил)-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (22f)Выход 92%, светло-жёлтые кристаллы. Т.пл.
250-251 С. Спектр ЯМР1Н, δ, м. д., J (Гц), ДМСО-d6: 1.11 (т, 3H, OCH2CH3, J = 7.1), 2.62 (с,3H, SCH3), 4.18 (к, 2H, OCH2CH3, J = 7.1), 7.32 (т, 2H, H3',5', J = 8.7),7.61 (дд, 2H, H2',6', J = 8.7, 5.5), 8.69 (с, 1H, H5), 13.09 (с, 1H, NH).Спектр ЯМР 13С, δ, м. д., J (Гц), ДМСО-d6: 13.6 (SCH3), 14.1 (OCH2CH3), 61.8 (OCH2CH3), 113.7(C4a), 115.5 (д, C3',5', J = 21.8), 124.1 (C6), 131.5 (д, C2',6', J = 8.7), 136.1 (д, C4', J = 2.8), 138.9 (C5),158.7 (C4), 161.8 (C8a), 162.9 (C2), 163.3 (д, C4', J = 146.5), 164.2 (CO2CH2CH3), 166.4 (C7). Массспектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено для C17H15FN3O3S [M+H]+ 360.0813, найдено 360.0825.Метиловыйэфир2-метилсульфанил-7-(4-нитрофенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (22g)Выход 92%, светло-жёлтые кристаллы.
Т.пл. 302-304 С. СпектрЯМР 1Н, δ, м. д., J (Гц), ДМСО-d6: 2.62 (с, 3H, SCH3), 3.73 (с, 3H,CO2CH3), 7.82 (д, 2H, H2',6', J = 8.6), 8.33 (д, 2H, H3',5', J = 8.6), 8.80 (с,1H, H5), 13.14 (уш.с, 1H, NH). Спектр ЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6:13.6 (SCH3), 53.1 (CO2CH3), 114.4 (C4a), 123.5 (C6), 123.6 (C3',5'), 130.6 (C2',6'), 139.5 (C5), 145.1(C1'), 148.2 (C4'), 158.7 (C4), 161.5 (C8a), 162.2 (C7), 164.9 (C2), 166.0 (CO2CH3). Масс-спектр(HRMS-ESI), m/z: вычислено для C16H13N4O5S [M+H]+ 373.0601, найдено 373.0610.113Метиловыйэфир2-метилсульфанил-7-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (22h)Выход 86%, белые кристаллы.
Т.пл. 278-280 С. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д., J (Гц), ДМСО-d6, 60 С: 2.64 (с, 3H, SCH3), 3.74 (с, 3H, CO2CH3),3.81 (с, 3H, OCH33'), 3.84 (с, 3H, OCH34'), 7.08 (д, 1H, 5′-H, J = 8.3), 7.16(дд, 1H, H6', J = 8.3, 2.0), 7.20 (д, 1H, H2', J = 2.0), 8.62 (с, 1H, H5), 13.02 (уш.с,1H, NH). СпектрЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6, 60 ˚С: 13.5 (SCH3), 52.9 (CO2CH3), 56.3 (OCH33'), 56.4 (OCH34'),112.2 (C5'), 113.1 (C4a), 113.3 (C2'), 122.5 (C6'), 124.4 (C6), 131.9 (C1'), 138.4 (C5), 149.0 (C3'), 151.0(C4'), 158.6 (C8a), 161.5 (C4), 162.9 (C7), 163.8 (С2), 167.6 (CO2CH3). Масс-спектр (HRMS-ESI),m/z: вычислено для C18H18N3O5S [M+H]+ 388.0962, найдено 388.0967.Этиловыйэфир2-метилсульфанил-4-оксо-7-(2-хлорфенил)-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (22i)Выход 89%, жёлтые кристаллы.
Т.пл. 215 С. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., J(Гц), ДМСО-d6, 60 С: 1.04 (т, 3H, OCH2CH3, J = 7.1), 2.63 (с, 3H, SCH3),4.12 (к, 2H, OCH2CH3, J = 7.1), 7.53–7.44 (м, 4H, H3',4',5',6'), 8.85 (с, 1H, H5),13.04 (уш.с, 1H, NH). Спектр ЯМР13С, δ, м. д., J (Гц), ДМСО-d6, 60 С:13.5 (SCH3), 13.9 (CH2CH3), 61.6 (CH2CH3), 114.4 (C4a), 124.3 (C6), 127.3 (C3'), 129.1 (C5'), 130.4(C4'), 130.6 (C6'), 131.5 (C1'), 138.8 (C5), 139.8 (C2'), 159.2 (C8a), 161.5 (C4), 162.7 (C7), 164.65(CO2CH2CH3), 164.73 (C2). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC17H1535ClN3O3S[M+H]+ 376.0517, найдено 376.0523.Этиловыйэфир7-изопропил-2-(метилсульфанил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (22j)Выход 92%, белые кристаллы.
Т.пл. 270-271 C. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.,J (Гц), ДМСО-d6: 1.26 (д, 6H, CH(CH3)2, J = 6.7), 1.35 (т, 3H, OCH2CH3, J= 7.1), 2.64 (с, 3H, SCH3), 3.97–3.87 (м, 1H, CH(CH3)2), 4.35 (к, 2H, OCH2CH3, J = 7.1), 8.66 (с,1H, H5), 12.97 (с, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 13.6 (SCH3), 14.5 (CH2CH3), 22.5(CH(CH3)2), 32.9 (CH(CH3)2), 61.8 (OCH2CH3), 112.9 (C4a), 122.8 (C6), 138.7 (C5), 159.1 (C4), 161.6(C8а), 163.9 (C2), 165.8 (CO2CH2CH3), 173.2 (C7).
Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC14H18N3O3S [M+H]+ 308.1063, найдено 308.1073.114Метиловый эфир 2-метилсульфанил-7-(4-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (22l)Выход 96 %, белые кристаллы. Т.пл. 290-292 C (разл.). СпектрЯМР 1Н, δ, м. д., J (Гц), ДМСО-d6: 2.63 (с, 3H, SCH3), 3.74 (с, 3H,CO2CH3), 3.84 (с, 3H, OCH3Ar), 7.05 (д, 2H, H3',5', J = 8.7), 7.55 (д, 2H,H2',6', J = 8.7), 8.63 (с, 1H, H5), 12.83 (уш.с, 1H, NH).
Спектр ЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 13.6 (SCH3), 53.0 (CO2CH3), 55.8 (OCH3Ar), 112.9 (C4a), 114.1 (C3',5'), 123.8(C6), 130.9 (C2',6'), 131.4 (C1'), 138.7 (C5), 158.5 (C4), 161.0 (C4'), 161.6 (C8a), 162.8 (C7), 164.0 (C2),167.6 (CO2CH3). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено для C17H16N3O4S [M+H]+ 358.0856,найдено 358.0860.6-Ацетил-7-метил-2-(метилсульфанил)пиридо[2,3-d]пиримидин-4(3Н)-он (22m)К раствору 0.5 г (2.24 ммоль) альдегида 19 в 4 мл абсолютного ДМФАдобавляют 0.25 г (2.25 ммоль) енамина 21m и 3 капли раствора HCl вдиэтиловом эфире. Раствор перемешивают 2.5 часа при комнатнойтемпературе, затем фильтруют выпавший осадок, промывают его ацетонитрилом (10 мл), сушатпри 160 °С при пониженном давлении.
Выход 256 мг (46 %). Т.пл. 267-269 С. Спектр ЯМР 1Н,δ, м. д., J (Гц), ДМСО-d6, 60 С: 2.63 (с, 3H, SCH3), 2.65 (с, 3H, COCH3), 2.76 (c, 3H, CH3), 8.77(с, 1H, H5), 10.40 (уш.с, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С, δ, м. д., J (Гц), ДМСО-d6, 60 С: 13.6 (SCH3),24.6 (COCH3), 29.8 (CH37), 113.2 (C6), 130.5 (C4a), 138.8 (C5), 157.3 (C8a), 161.3 (C4), 164.0 (C7),165.1 (C2).Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC11H11N3O2S [M+H]+250.0645, найдено250.0632.Метиловыйэфир7-метил-2-(метилсульфанил)-4-хлорпиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (6a)Смесь альдегида 19 (540 мг, 2.43 ммоль) и метил-3-аминокротоната 21a(610 мг, 5.30 ммоль) в 2 мл абсолютного ДМФА, перемешивают прикомнатной температуре 20 мин, охлаждают до 0 °С, осадок фильтруют,промывают водой и высушивают. Выход 363 мг (53%).
Т.пл. 175-177 °С (CH2Cl2-гексан, разл.).115Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., ДМСО-d6: 2.76 (с, 3H, SCH3), 3.08 (с, 3H, CH37), 4.02 (с, 3H, CO2CH3),8.99 (с, 1H, H5). Спектр ЯМР13C, δ, м. д., ДМСО-d6: 15.2 (SCH3), 26.6 (CH37), 53.2 (CO2CH3),114.3 (C4a), 125.3 (C6), 139.4 (C5), 159.5 (C8a), 162.8 (C4), 165.6 (CO2CH3), 169.7 (C7), 175.5 (C2).Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC11H11ClN3O2S [M+H]+284.0255, найдено284.0253.Метиловыйэфир4-хлор-2-(метилсульфанил)-7-фенилпиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (6b).К суспензии пиридопиримидона 22b (300 мг, 0.92 ммоль) в смеси 10 млтолуола и 2 мл 1,4-диоксана добавляют POCl3 (280 мг, 1.83 ммоль),кипятят 10 часов.
Реакционную смесь разбавляют хлористым метиленом,пропускают через тонкий слой силикагеля. Растворитель упаривают при пониженном давлении,остаток растирают с гексаном, фильтруют, сушат в вакууме. Выход 187 мг (59%), бежевыйпорошок. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), CDCl3: 2.77 (с, 3H, SCH3), 3.79 (с, 3H, CO2CH3), 7.437.57 (м, 3Н, H3',4'), 7.70 (д, 2Н, H2', J = 6.8), 8.90 (с, 1Н, Н5). Спектр ЯМР 13C, δ, м. д., CDCl3: 15.1(SCH3), 53.0 (CO2CH3), 114.2; 126.7, 128.5, 129.1, 130.3 (Ph); 138.8 (C5), 158.9, 162.5, 166.96,167.03, 175.2 (C2). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC16H13ClN3O2S [M+H]+346.0412, найдено 346.0414.Этиловыйэфир4-хлор-2-(метилсульфанил)-7-(тиофен-2-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (6c).К суспензии пиридопиримидона 22c (280 мг, 0.81 ммоль) в смеси 10 млтолуола и 2 мл 1,4-диоксана добавляют POCl3 (311 мг, 2.03 ммоль),кипятят 1.5 часа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
