Диссертация (1150036), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Т. пл. 183-185 °С (сразл., гексан - изопропанол). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 0.94 (т, 3H,CO2CH2CH3, J = 7.0), 1.34 (т, 3H, CO2CH2CH3, J = 7.1), 2.31 (c, 3H, PhCH3), 2.54 (c, 3H, SCH3),3.94 (к, 2H, CO2CH2CH3, J = 7.0), 4.35 (к, 2H, CO2CH2CH3, J = 7.1), 7.16 (д, 2Н, H3',5', J = 8.1), 7.24(д, 2Н, H2',6', J = 8.1), 7.41 (2Н, NH2), 7.72 (с, 2Н, уш. с, NH2), 8.66 (с, 1Н, Н5), 10.49 (с, 1Н, NH).Спектр ЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 13.9 (2CO2CH2CH3), 14.7 (SCH3); 21.0 (С6H4CH3); 58.8(CO2CH2CH3); 60.9 (CO2CH2CH3); 76.7, 96.9, 111.6; 124.8, 130.5 (C2',6'+3',5'); 134.4, 135.4, 154.1,156.5 (C5), 159.5, 160.5, 166.8, 167.8, 169.6, 170.8.
Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC23H27N6O4S [M+H]+ 483.1809, найдено 483.1812.1257-Амино-4-(2,2-диамино-1-этоксикарбонилвинил)-8-бензоил-2-метилсульфанилпиридо[4,3-d]пиримидин (3f).Смесь пиридопиримидина 2d (600 мг, 1.81 ммоль), ендиамина 1a (283 мг, 2.18ммоль) и диизопропилэтиламина (427 мг, 3.31 ммоль) в 5 мл ДМФАвыдерживают в течение 4 суток при комнатной температуре, затем выливаютвводу,отфильтровываютвыпавшийосадок,промываютводойивысушивают.
Выход 736 мг (96%), желтые кристаллы. Т. пл. 171–172 °С (разл., гексанэтилацетат). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 0.96 (т, 3H, CO2CH2CH3, J = 7.1), 1.65 (с,3Н, SCH3), 3.93 (к, 2H, CO2CH2CH3, J = 7.1), 7.36-7.58 (м, 11Н, Ph + 3NH2), 8.62 (c, 1H, H5).Спектр ЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 12.8 (CO2CH2CH3), 14.7 (SCH3), 58.6 (CO2CH2CH3), 76.2,102.8, 110.8; 128.6, 128.9, 132.3, 141.7 (Ph); 154.4, 156.7, 160.1, 162.3, 167.1, 169.4, 169.8, 197.4(COPh).
Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено для C20H21N6O3S [M+H]+ 425.1390, найдено425.1390.Анилид 7-амино-4-(2,2-диамино-1-этоксикарбонилвинил)-2-метил-сульфанилпиридо[4,3-d]пиримидин-8-карбоновой кислоты (3g)Ксмесигидрохлоридаендиамина1a(357мг,2.14ммоль)идиизопропилэтиламина (645 мг, 5.00 ммоль) в ДМФА (5 мл) добавляютсоединение 2e (600 мг, 1.74 ммоль), перемешивают 20 часов при комнатнойтемпературе, выливают в 100 мл воды, отфильтровывают, промывают водой,высушивают. Выход 720 мг (94%), желтые кристаллы.
Т. пл. 174–176 °С(разл.). Термически неустойчиво. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 0.91 (т, 3H,CO2CH2CH3, J = 7.0), 2.62 (с, 3Н, SCH3), 3.90 (к, 2H, CO2CH2CH3, J = 7.0), 7.12 (т, 1Н, Phп-, J =7.6), 7.39 (т, 2Н, Phм-, J = 7.6), 7.67 (д, 2Н, Pho-, J = 7.6), 7.2-7.9 (уш.
с, 4Н, 2NH2), 8.2-9.1 (уш. с,2Н, NH27), 8.59 (с, 1Н, Н5), 11.98 (c, 1H, NHPh). Спектр ЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 14.3(CO2CH2CH3), 14.6 (SCH3), 58.7 (CO2CH2CH3), 77.1, 93.0, 110.6; 121.1, 124.1, 129.4 (Ph); 139.1,153.8, 157.2 (C5), 162.5, 163.1, 166.6, 167.9, 169.4, 170.6 (C2). Вычислено, m/z: 440.1499. Массспектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено для C20H22N7O3S [M+H]+ 440.1499, найдено 440.1506.1263.2.2.Взаимодействие ендиаминов 1 с 4-хлорпиридо[2,3-d]пиримидинами 6,17,18.Получение соединений 7Метиловыйэфир4-(1,1-диамино-2-этоксикарбонилпроп-1-ен-2-ил)-7-метил-2-(метилсульфанил)пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (7a)Смесь пиридопиримидина 6a (570 мг, 2.01 ммоль), ендиамина 1a (290 мг,2.23 ммоль) и триэтиламина (230 мг, 2.27 ммоль) в 4 мл абсолютногоДМФА, перемешивают при комнатной температуре 1 час, выливают в 50мл воды, выпавший осадок фильтруют, промывают водой, высушивают.
Выход 690 мг (91%).Т.пл. 214-215 °С (MeCN; разл.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 0.82 (т, 3H, CH2CH3,J = 7.1), 2.60 (с, 3H, SCH3), 2.89 (с, 3H, CH37), 3.83 (с, 3H, CO2CH3), 3.90 (к, 2H, J = 7.1, CH2CH3),6.7-8.3 (уш. с., 4H, 2NH2), 8.51 (1H, c, H5). Спектр ЯМР 13C, δ, м. д., ДМСО-d6: 14.7, 14.9 (SCH3,CH2CH3), 26.2 (CH37), 53.3 (CO2CH3), 59.1 (CH2CH3), 77.9 (C=C(NH2)2), 114.9 (C4a), 122.0 (C6),142.0 (C5), 159.3 (C8a), 162.7 (C4), 165.6 (CO2CH3), 166.3 (CO2Et), 169.6 (C7), 169.8(C=C(NH2)2),172.7 (C2). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC16H20N5O4S [M+H]+378.1230,найдено 378.1229.Метиловый эфир 4-(2,2-диамино-1-бензоилвинил)-7-метил-2-метилсульфанил-пиридо[2,3d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (2b)К суспензии пиридопиримидина 6a (286 мг, 1.0 ммоль) в ДМФА (3 мл)порциями добавляют ендиамин 1e (330 мг, 2.0 ммоль), перемешивают прикомнатной температуре 26 часов, выливают в воду, отфильтровываютвыпавший осадок, промывают его водой и высушивают.
Выход 331 мг (81%), жёлтыекристаллы. Т. пл. 183-184 °С (EtOAc, разл.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., ДМСО-d6: 2.58 (с, 3Н,SCH3), 2.64 (с, 3Н, CH37), 3.89 (с, 3Н, CO2CH3), 6.92-7.09 (м, 5Н, Ph), 8.37 (1H, с, H5). СпектрЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 14.0 (SCH3), 25.4 (CH37), 52.5 (CO2CH3), 91.0 (C=C(NH2)2), 114.5(C4a), 121.0 (C6), 127.6 (Ph), 128.2(Ph), 129.4(Ph), 141.3 (Ph), 143.0 (C5), 158.5 (C8a), 162.5 (C4),164.9 (CO2CH3), 165.2 (C7), 170.5 ((C=C(NH2)2), 172.2 (C2), 191.0 (COPh). Масс-спектр (HRMSESI), m/z: вычислено для C20H20N5O3S [M+H]+ 410.1281, найдено 410.1272.127Метиловыйэфир4-(1,1-диамино-2-карбамоил-2-винил)-7-метил-(2-метилсульфанил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (7c).Смесь пиридопиримидина 6a (300 мг, 1.06 ммоль), гидрохлорида амида3,3-диаминоакриловой кислоты 1h (174 мг, 1.26 ммоль) и K2CO3 (481 мг,3.49 ммоль) в 4 мл абсолютного ДМФА, перемешивают при комнатнойтемпературе 1 час, выливают в 150 мл воды, выпавший осадок фильтруют, промывают водой,высушивают.
Выход 250 мг (68%), желтый порошок. Термически неустойчиво. Спектр ЯМР 1Н,δ, м. д., (J, Гц), CF3CO2H: 2.46 (с, 3H, SCH3), 2.85 (с, 3H, CH37), 3.77 (с, 3H, CO2CH3), 8.40 (уш.с,2Н, NH2), 8.76 (уш.с, 2Н, NH2), 9.06 (с, 1Н, H5). Спектр ЯМР 13C, δ, м. д., CF3CO2H: 14.5 (SCH3),21.8 (CH37), 55.4 (CO2CH3), 96.1, 113.9, 124.6, 147.6, 147.9, 154.2, 163.7, 165.1, 166.9, 170.9(CONH2), 173.6 (C2). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC14H17N6O3S [M+H]+349.1077, найдено 349.1080.Метиловыйэфир4-(1,1-диамино-3-оксо-3-(фениламино)проп-1-ен-2-ил)-7-метил-2-метилсульфанилпиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (7d)К суспензии гидрохлорида 3,3-диамино-N-фенилакриламида 1c (563мг, 2.64 ммоль) и диизопропилэтиламина (800 мг, 6.2 ммоль) в ДМФА(5 мл) порциями добавляют соединение 6a (500мг, 1.77 ммоль),перемешивают при комнатной температуре 1 час, выливают в воду,отфильтровывают выпавший осадок, промывают его водой и высушивают.
Выход 658 мг(88%), жёлтые кристаллы. Т. пл. 140-141 °С (разл.). Термически неустойчиво при температурахвыше комнатной. На следующей стадии использовалось без дополнительной очистки. СпектрЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 2.57 (с, 3Н, SCH3), 2.69 (с, 3Н, CH37), 3.68 (с, 3Н, CO2CH3),6.91-6.95 (т, 1H, H4', J = 7.7), 7.17-7.20 (т, 2H, H3',5', J = 7.7), 7.29-7.31 (д, 2H, H2,6, J = 7.7), 8.59(с, 1H, H5), 9.63 (с, 1H, PhNHCO). Спектр ЯМР13С, δ, м.
д., ДМСО-d6: 13.8 (SCH3); 25.2 (CH37);52.0 (CO2CH3); 85.4 (C=C(NH2)2); 112.4 (C4a); 119.81 (Ph); 119.85 (C6); 122.7 (Ph); 128.3(Ph);139.7(Ph); 140.3(C5); 159.3 (C8a); 161.5 (C4); 163.7 (CONHPh); 165.3 (CO2CH3); 165.6 (C7); 169.4((C=C(NH2)2); 170.9 (C2). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено для C20H21N6O3S [M+H]+425.1390, найдено 425.1395.128Метиловыйэфир4-(1,1-диамино-2-(метилфенилкарбамоил)-2-винил)-7-метил-2-(метилсульфанил)пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (7e).Смесь пиридопиримидина 6a (100 мг, 0.35 ммоль), гидрохлоридаендиамина 1d (120 мг, 0.53 ммоль) и K2CO3 (182 мг, 1.32 ммоль) в 2 млабсолютного ДМФА перемешивают при комнатной температуре 6часов, выливают в 150 мл воды, выпавший осадок фильтруют,промывают водой, высушивают. Выход 100 мг (65%), красный порошок, т.пл.
203-205 °С (сразл.). Термически неустойчиво. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 2.39 (с, 3H, CH37),2.80 (с, 3H, SCH3), 3.13 (с, 3H, NCH3), 3.89 (с, 3H, CO2CH3), 6.33 (д, 2Н, Н2',6', J = 7.2), 6.88-6.96(м, 3Н, Н3',5'+4'), 7.0-8.4 (уш.с, 4Н, 2NH2), 8.48 (с, 1Н, Н5). Спектр ЯМР13C, δ, м. д., ДМСО-d6:13.7 (SCH3), 25.4 (CH37), 36.8 (NCH3), 52.3 CO2CH3, 85.4, 111.4, 119.8; 124.8, 125.2, 128.3 (Ph);138.7, 143.9, 158.5, 161.0, 163.2, 163.6, 165.8, 170.2, 171.8. Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z:вычислено для C21H23N6O3S [M+H]+ 439.1547, найдено 439.1559.Метиловый эфир 4-(1,1-диамино-3-оксо-3-(пирролидин-1-ил)проп-1-ен-2-ил)-7-метил-2(метилсульфанил)пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (7f).Смесь пиридопиримидина 6a (350 мг, 1.24 ммоль), гидрохлоридаендиамина 1b (283 мг, 1.48 ммоль) и K2CO3 (560 мг, 4.05 ммоль) в 6 млабсолютного ДМФА, перемешивают при комнатной температуре 50 мин,выливают в 150 мл воды, выпавший осадок фильтруют, промываютводой, высушивают.
Выход 366 мг (73%), желтый порошок, т.пл. 223-224 °С. Спектр ЯМР 1Н, δ,м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 1.58 (уш.с, 4H, H2'), 2.74 (с, 3H, SCH3), 3.32 (с, 3H, CH37), 3.39 (уш.с, 4H,H1'),3.83 (с, 3H, CO2CH3), 7.47-8.42 (уш. с., 4H, 2NH2), 8.47 (1H, c, H5). Спектр ЯМР 13C, δ, м. д.,ДМСО-d6: 13.8 (SCH3), 25.3 (CH37); 45.7, 47.3 (NCH2CH2); 52.2 (CO2CH3), 87.9, 110.3, 119.5,138.3 (C5), 159.2, 160.2, 160.7, 163.6, 165.8,169.0, 171.0 (C2). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z:вычислено для C18H23N6O3S [M+H]+ 403.1547, найдено 403.1549.129Метиловыйэфир4-(1,1-диамино-2-этоксикарбонилпроп-1-ен-2-ил)-7-метил-2-(метилсульфанил)пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (7g)Смесь пиридопиримидина 6a (340 мг, 1.20 ммоль), ендиамина 1g (225 мг,1.44 ммоль) и триэтиламина (182 мг, 1.80 ммоль) в 3 мл абсолютногоДМФА, перемешивают при комнатной температуре 30 минут, выливают вводу, выпавший осадок фильтруют, промывают водой, высушивают и перекристаллизовываютиз ацетонитрила.
Выход 410 мг (85%). Т. пл. 198-200 °С Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСОd6: 0.89 (т, 3H, CH2CH3, J = 7.0), 2.58 (с, 3H, SCH3), 2.83 (с, 3H, CH37), 3.63 (уш.с, 4H, -CH2-CH2), 3.86 (с, 3H, CO2CH3), 3.92 (к, 2H, J = 7.0, CH2CH3), 8.25 (с, 2H, 2NH), 8.47 (1H, c, H5). СпектрЯМР 13C, δ, м.
д., ДМСО-d6: 14.3, 14.6 (SCH3, CH2CH3), 25.9 (CH37), 43.6 (NCH2), 52.8 (CO2CH3),58.8 (CH2CH3), 76.5 (C=C(NH2)2), 113.8 (C4a), 121.4 (C6), 141.8 (C5), 158.9 (C8a), 164.1 (C4), 165.3(CO2CH3), 165.9 (CO2Et), 168.1 (C7), 168.8(C=C(NH2)2), 172.7 (C2). Масс-спектр (HRMS-ESI),m/z: вычислено для C18H22N5O4S [M+H]+ 404.1387, найдено 404.1382.Метиловый эфир 4-(1-амино-1-(п-толиламино)-2-этоксикарбонил -2-винил)-7-метил-2(метилсульфанил)пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (7h).Смесь пиридопиримидина 6a (300 мг, 1.06 ммоль), гидрохлоридаендиамина 1f (325 мг, 1.27 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламина (360 мг,2.79 ммоль) в 4 мл абсолютного ДМФА перемешивают при комнатнойтемпературе 3 час, выливают в 100 мл воды, выпавший осадок фильтруют,промывают водой, высушивают.
Выход 568 мг (~85% чистота по ПМР), желтый порошок.Термически неустойчиво. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), CDCl3: 0.97 (т, 3H, CH2CH3, J = 7.1),2.40 (с, 3H, CH37), 2.72 (с, 3H, SCH3), 3.02 (с, 3H, CH34'), 3.96 (с, 3H, CO2CH3), 4.06 (к, 2H, J = 7.1,CH2CH3), 7.20 (д, 2H, H3',5', J = 7.9), 7.28 (д, 2Н, H2',6', J = 7.9), 8.67 (1H, c, H5).Метиловыйэфир4-(1,1,-диамино-2-этоксикарбонил-2-винил)-2-(метилсульфанил)-7-фенилпиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (7i).Смесь пиридопиримидина 6b (227 мг, 0.66 ммоль), ендиамина 1a (98 мг,0.75 ммоль) и K2CO3 (105 мг, 0.76 ммоль) в 2 мл абсолютного ДМФАперемешивают при комнатной температуре 2 часа, выливают в 150 мл воды,выпавшийосадокфильтруют,промываютводой,высушивают,перекристаллизовывают из смеси MeCN-iPrOH. Выход 244 мг (84%), желтый порошок, т.пл.130218-220 °С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
