Диссертация (1150036), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Масс-спектр (HRMSESI), m/z: вычислено для C22H20ClN7ОS [M+Н]+ 466.1211, найдено 466.1221.4-(2-Амино-2-метиламино-1-этоксикарбонилэтенил)-2-метилсульфанил-6-(2-хлорхинолин-3-ил)- пиримидин-5-карбонитрил (12c). Выход 300 мг (98%). Т.пл. 113−115 °С(разл.).Спектр ЯМР1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 1.23 (т, 3Н,CO2CH2CH3, J = 7.1), 2.59 (c, 3H, SCH3), 2.93 (д, 3Н, NHCH3, J = 5.0),4.13 (к, 2Н, CO2CH2CH3, J = 7.1), 7.76-7.80 (м, 1Н, H6'), 7.95-7.99 (м, 1Н,H7'), 8.01 (уш.с, 2Н, NH2), 8.07 (д, 1Н, H8', J = 8.4), 8.15 (д, 1Н, H5', J =7.9), 8.58 (с, 1Н, Н4'), 9.15 (к, 1Н, NHCH3, J = 5.0). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д., ДМСО-d6: 14.2, 14.6, 28.4, 59.1, 80.1, 102.5, 117.0, 126.7, 128.3, 128.7,129.0, 130.6, 132.6, 140.4, 147.1, 147.7, 161.8, 165.4, 167.0, 168.9, 172.3.
Масс-спектр (HRMSESI), m/z: вычислено для C21H20ClN6О2S [M+Н]+ 455.1055, найдено 455.1051.2-Метилсульфанил-4-((имидазолидинилиден)(этоксикарбонил)метил)6-(2-хлорхинолин-3-ил)пиримидин-5-карбонитрил (12d). Выход 791 мг(98%). Т.пл. 130−131 °С (разл.).Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6:1.23 (т, 3Н, CO2CH2CH3, J = 6.8), 2.59 (c, 3H, SCH3), 3.66 (c, 4H, CH2CH2),1354.11 (к, 2Н, CO2CH2CH3, J = 6.8), 7.77-7.80 (м, 1Н, H6'), 7.95-7.99 (м, 1Н, H7'), 8.09 (д, 1Н, H8', J =8.4), 8.17 (д, 1Н, H5', J = 7.9), 8.30 (уш.с, 2Н, 2NH), 8.66 (с, 1Н, Н 4').
Спектр ЯМР13С, δ, м. д.,ДМСО-d6: 14.3, 14.7, 43.6, 59.1, 78.7, 101.9, 117.1, 126.6, 128.3, 128.7, 129.1, 130.4, 132.8, 140.7,147.0, 147.6, 163.6, 165.4, 166.8, 167.6, 173.1. Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC22H19ClN6О2SNa [M+Na]+ 489.0871, найдено 489.0862.4-(2,2-Диамино-1-этоксикарбонилэтенил)-6-(5-нитро-2-хлорфенил)-2метилсульфанилпиримидин-5-карбонитрил (12e). Выход 455 мг (72%).Т.пл. 108−110 °С (разл.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.
д., (J, Гц), ДМСО-d6: 1.20 (т,3Н, CO2CH2CH3, J = 7.1), 2.55 (c, 3H, SCH3), 4.07 (к, 2Н, CO2CH2CH3, J = 7.1),7.69 (уш.с, 4Н, 2NH2), 7.99 (д, 1Н, H3', J = 8.7), 8.38-8.42 (м, 2Н, H4',6'). СпектрЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 14.3, 14.5, 59.1, 79.8, 102.6, 116.9, 126.1, 126.8, 131.9, 137.3, 138.6,146.9, 162.0, 164.9, 167.5, 168.6, 172.7. Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC17H15ClN6О4SNa [M+Na]+ 457.0462, найдено 457.0454.4-(2,2-Диамино-1-этоксикарбонилэтенил)-6-(5-нитро-2-фторфенил)-2метилсульфанилпиримидин-5-карбонитрил(12f).Длясинтезабылиспользован карбонат калия в качестве основания.
Выход 361 мг (86%). Т.пл.160−161 °С (разл.).Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 1.23 (т, 3Н,CO2CH2CH3, J = 7.1), 2.57 (c, 3H, SCH3), 4.09 (к, 2Н, CO2CH2CH3, J = 7.1), 7.18.1 (уш.с, 4Н, 2NH2), 7.78 (т, 1Н, H3', J = 9.2), 8.46 (дд, 1Н, H4', J = 6.0, 2.9), 8.51 (м, 1Н, H6').Спектр ЯМР13С, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 14.24, 14.28, 59.2, 80.0, 102.7, 117.2, 118.5 (д, JCF =24.6), 126.0 (д, JCF = 16.9), 127.7 (д, JCF = 4.4), 129.0 (д, JCF = 10.7), 144.7 (д, JCF = 2.5), 161.4,162.0, 163.1 (д, JCF = 260.2), 167.5, 168.6, 173.0.
Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC17H15FN6О4SNa [M+Na]+ 441.0752, найдено 441.0751.4-((Имидазолидинилиден)(этоксикарбонил)метил)-6-(5-нитро-2фторфенил)-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбонитрил(12g).Длясинтеза был использован карбонат калия в качестве основания. Выход 400 мг(90%). Т.пл. 189−191 °С (разл.).Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6:1.25 (т, 3Н, CO2CH2CH3, J = 7.1), 2.59 (c, 3H, SCH3), 3.65 (с, 4Н, CH2CH2) 4.11136(к, 2Н, CO2CH2CH3, J = 7.1), 7.78 (т, 1Н, H3', J = 9.2), 8.28 (с, 2Н, 2NH), 8.46 (дд, 1Н, H4',J = 6.0,2.9), 8.52 (м, 1Н, H6'). Спектр ЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 14.31, 14.33, 43.6, 59.2, 79.0, 101.7,117.2, 118.6 (д, JCF = 24.6), 126.0 (д, JCF = 16.7), 127.6 (д, JCF = 4.5), 129.0 (д, JCF = 10.7), 144.7 (д,JCF = 2.6), 161.4, 163.1 (д, JCF = 260.2), 163.6, 167.0, 167.6, 173.3.
Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z:вычислено для C19H18FN6О4S [M+Н]+ 445.1089, найдено 445.1093.3.3.1. Циклизация пиридо[4,3-d]пиримидинов 3.Синтез пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридинов 5.Пикрат диэтилового эфира 5,8-диамино-6а-метил-2-метилсульфанил-6а,7-дигидро-6Hпиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-4,9-дикарбоновой кислоты (5)Растворяют соединение 3a (50 мг, 0.12 ммоль) в 30 мл кипящегоацетонитрила и добавляют пикриновую кислоту (30 мг, 0.13ммоль).
Образуется осадок. Смесь кипятят ещё в течение 30 мин,охлаждают и отфильтровывают осадок. Выход 63 мг (83%), оранжевые кристаллы. Т. пл. 256–262 °С (разл., MeCN). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., ДМСО-d6: 1.23–1.35 (уш. с, 6Н, 2СО2СН2СН3),1.37 (с, 3Н, СН36a), 2.66 (с, 3Н, SCH3), 4.15–4.32 (уш. с, 4Н, 2СО2СН2СН3), 7.2–8.3 (6Н, уш. с,2NH2+2NH), 8.58 (c, 2Н, пикриновая к-та), 12.55 (уш. с, 1Н, OH, пикриновая к-та). Найдено, %:С 43.60; Н 3.89; N 19.86. С23Н25N9O11S.
Вычислено, %: С 43.46; Н 3.96; N 19.83.Пикратдиэтиловогоэфира5,8-диамино-2-метилсульфанил-6а,7-дигидро-6H-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-4,9-дикарбоновой кислоты (4b)Растворяют 170 мг (0.43 ммоль) соединения 3b в 30 мл кипящегоMeCN и добавляютпикриновую кислоту (142 мг, 0.62 ммоль).Образуется осадок.
Смесь кипятят ещё в течение 40 мин, охлаждаюти отфильтровывают осадок. Выход 235 мг (88%), жёлтые кристаллы. Т. пл. 201–205 °С(с разл.,MeCN). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., ДМСО-d6: 1.22–1.35 (уш. с, 6Н, 2СО2СН2СН3), 2.64 (с, 3Н,SCH3), 4.12–4.32 (уш. с, 4Н, 2СО2СН2СН3), 5.55 (с, 1Н, Н6a), 7.4–8.8 (уш. с, 6Н, 2NH2+2NH), 8.58(с, 2Н, пикриновая к-та), 12.51 (1Н, уш. с, ОН, пикриновая к-та).
Найдено, %: С 42.84; Н 3.73; N20.24. С22Н23N9O11S. Вычислено, %: С42.51; Н3.73; N 20.28.137Пикрат этилового эфира5,8-диамино-2-метилсульфанил-4-(N-фенилкарбамоил)-6а,7-дигидро-6H-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-9-карбоновой кислоты (4d)К раствору пиридопиримидина 3g (450 мг, 1.03 ммоль) в ДМФАдобавляют пикриновую кислоту (270 мг, 1.18 ммоль), перемешивают2 часа при комнатной температуре, выпавший осадок охлаждаютльдом, отфильтровывают, промывают ацетонитрилом и водой.Выход 500 мг (73%), желтые кристаллы. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 1.3 (т, 3H,CO2CH2CH3, J = 7.0), 2.71 (с, 3Н, SCH3), 4.26 (к, 2H, CO2CH2CH3, J = 7.0), 5.81 (c, 1H, H6а), 7.06(т, 1Н, Phп-, J = 7.5), 7.32 (т, 2Н, Phм-, J = 7.5), 7.54 (д, 2Н, Pho-, J = 7.5), 7.8-8.3 (м, 4Н, 2NH2),8.59 (с, 2Н, пикриновая к-та), 10.17 (c, 1H, NH), 11.39 (c, 1H, NH), 12.69 (c, 1H, NHPh).
СпектрЯМР 13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 13.9 (CO2CH2CH3), 14.6 (SCH3), 58.9 (CO2CH2CH3), 61.0, 74.8, 83.6,93.0, 120.9, 123.6, 124.7, 125.7, 129.2, 139.1, 142.3, 145.0, 153.3, 158.1, 160.6, 161.3, 162.8, 166.0,166.2, 171.9 (С2). Термически неустойчиво. Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC20H22N7O3S [M+H]+ 440.1499, найдено 440.1472.
Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC6H2N3O7 [M-H]- 227.9887, найдено 227.9871.Пикратэтиловогоэфира5,8-диамино-2-метилсульфанил-4-бензоил-6а,7-дигидро-6H-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-9-карбоновой кислоты (4e)К раствору пиридопиримидина 3f (500 мг, 1.18 ммоль) в ДМФА (8мл) добавляют пикриновую кислоту (324 мг, 1.41 ммоль),перемешивают 24 часа при комнатной температуре, реакционнуюсмесь выливают в 100 мл воды, промывают водой, высушивают. Выход 606 мг (79%),оранжевые кристаллы. Т.
пл. 237–238 °С (разл.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 1.27(т, 3Н, CH2CH3, J = 7.0), 1.52 (с, 3Н, SCH3), 4.23 (м, 2Н, CH2CH3), 6.00 (с, 1H, H6a), 7.37 (т, 2H,Phм-, J = 7.3), 7.37 (т, 1H, Phп-, J = 7.3), 7.52 (д, 2H, Pho-, J = 7.3), 7.96 (уш. с, 1Н, NH), 7.98 (с, 1Н,NH), 8.01 (с, 1Н, NH), 8.22-8.30 (уш. с, 2Н, NH2), 8.59 (уш. с, 2Н, пикриновая к-та), 9.52 (уш. с,1Н, NH), 12.32 (уш. с, 1Н, NH). Спектр ЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 12.1 (CO2CH2CH3), 14.5(SCH3), 59.4; 61.0 (CO2CH2CH3); 74.3, 93.0, 94.8; 124.7, 142.3, 161.3 (пикриновая к-та); 125.7;128.2, 128.5, 130.6, 143.7 (Ph); 146.1, 155.7, 158.5, 158.9, 159.4, 166.3, 192.8 (COPh).
Масс-спектр(HRMS-ESI), m/z: вычислено для C20H21N6O3S [M+H]+ 425.1390, найдено 425.1395.138Пикратдиэтиловогоэфира2-амино-5-метилсульфанил-8,9,10,11а-тетрагидро-1Н-имидазо[1,2-a]пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-3,7-дикарбоновой кислоты (4g)К кипящему раствору соединения 3c (190 мг, 0.45 ммоль) вацетонитриле (10 мл) добавляют раствор пикриновой кислоты (115мг, 0.5 ммоль) в ацетонитриле (1 мл), перемешивают 15 минут,охлаждают льдом, выпавший осадок фильтруют, высушивают ввакууме при комнатной температуре. Выход пикрата 4g 297 мг (89%), желтые кристаллы.Спектр ЯМР 1Н, δ, м.
д. (J, Гц), ДМСО-d6: 1.27 (т; 6Н; 2CO2CH2CH3), 2.66 (с, 3Н, SCH3), 3.413.43 (м, 1H, CH2CH2), 3.69-3.72 (м, 1H, CH2CH2), 3.88 (м, 2Н, CH2CH2), 4.21 (м; 4Н;2CO2CH2CH3), 5.64 (c, 1H, H6a), 7.24 (уш. с, 1H, NH), 8.26 (с, 1H, NH), 8.56 (с, 2H, пикриновая кта), 8.74 (уш. с, 1H, NH), 12.68 (уш. с, 1H, NH). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляС18Н23N6O4S [M+H]+ 419.1496, найдено 419.1508. Полученный пикрат 4g легко окисляется прикомнатной температуре.
На следующей стадии вещество использовалось без дополнительнойочистки.Пикрат диэтилового эфира 5-амино-2-метилсульфанил-8-(п-толиламино)-6а,7-дигидро6Н-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-4,9-дикарбоновой кислоты (4h)К раствору пиридопиримидина 3e (196 мг, 0.41 ммоль) вминимальном количестве ДМФА добавляют пикриновую кислоту(115 мг, 0.5 ммоль), перемешивают 24 часа при комнатнойтемпературе, реакционную смесь выливают в 100 мл воды,промываютводой,высушиваютввакуумеприкомнатной1температуре. Выход пикрата 4h 241 мг (83%), оранжевые кристаллы.
Спектр ЯМР Н, δ, м. д.,(J, Гц), ДМСО-d6: 1.28-1.31 (м, 6Н, 4,9-СO2CH2CH3, J = 7.0), 2.37 (c, 3H, CH34'), 2.68 (c, 3H,SCH3), 4.15-4.33 (м, 4Н, 2CO2CH2CH3), 5.78 (c, 1H, H6a), 7.27 (д, 2Н, H3',5', J = 8.0), 7.34 (д, 2Н,H2',6', J = 8.0), 7.69 (уш. с, 1Н, NH), 7.82 (уш. с, 1Н, NH), 8.26 (уш. с, 1Н, NH), 8.58 (c, 2H,пикриновая к-та), 10.54 (уш. с, 1Н, NH), 11.23 (уш.
с, 1Н, NH), 12.58 (уш. с, 1Н, OH, пикриноваяк-та). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено для C23H26N6O4S [M+H]+ 483.1809, найдено483.1815. Термически неустойчиво. На следующей стадии использовалось без дополнительнойочистки.139Диэтиловыйэфир5,8-диамино-6а-метил-2-метилсульфанил-6а,7-дигидро-6H-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-4,9-дикарбоновой кислоты (5a)К раствору 0.22 ммоль NaOEt (полученного из 5 мг металлического натрия и40 мл абсолютного EtOH) добавляют пикрат 4a (130 мг, 0.205 ммоль).Образовавшуюся суспензию перемешивают при комнатной температуре дообразования раствора (1 ч). Этанол удаляют в вакууме, остаток промывают водой ивысушивают.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
