Диссертация (1150036), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Выход 62 мг (74%), жёлтые кристаллы. Т. пл. 175–180 °С (разл., MeCN). СпектрЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц), ДМСО-d6: 1.23 (т, 6Н, 2СО2СН2СН3, J = 7.5), 1.29 (с, 3Н, СН36a), 2.43 (с,3Н, SCH3), 4.09 (м, 4Н, 2СО2СН2СН3), 6.80–8.50 (уш. с, 4Н, 2NH2), 7.21 (с, 2Н, 2NH). СпектрЯМР13С, δ, м. д., ДМСО-d6: 14.0, 15.4, 27.1, 59.2, 66.5, 79.1, 103.8, 154.2, 159.1, 168.2, 169.3.Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC17H23N6O4S [M+H]+407.1496, найдено407.1468.Этиловыйэфир5,8-диамино-2-(метилсульфанил)-4-(пирролидин-1-карбонил)-6Н-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-9-карбоновой кислоты (5b)К раствору пиридопиримидина 3b (122 мг, 0.29 ммоль) в смеси хлороформацетонитрил добавляют раствор пикриновой кислоты (132 мг, 0.58 ммоль) вацетонитриле. Смесь перемешивают 30 минут при комнатной температуре,охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают, промываютхолоднымацетонитрилом.Полученныйпикратэтиловогоэфира5,8-диамино-2-(метилсульфанил)-9-(пирролидин-1-карбонил)-6а,7-дигидро-6Н-пиримидо[4,5,6de][1,8]нафтиридин-4-карбоновойкислоты4cиспользуютнаследующейстадиибездополнительной очистки.К раствору этилата натрия, полученного растворением 30 мг (1.3 ммоль) натрия в абсолютномэтаноле, добавляют продукт предыдущей стадии, полученный раствор перемешивают прикомнатной температуре 2 часа.
Реакционную смесь упаривают в вакууме досуха, остатокрастирают с горячим ацетонитрилом, фильтруют. Полученное вещество очищают с помощьюколоночной хроматографии, элюируя ацетоном, затем метанолом. Выход 5b 106 мг (88%),бежевый порошок, т.пл.
>300 °C. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6, 110 °C: 1.34 (т, 3Н,CO2CH2CH3, J = 7.0), 1.84 (уш.с, 4Н, NCH2CH2), 2.49 (с, 3Н, SCH3), 3.43 (уш.с, 4Н, NCH2CH2),1404.28 (к, 2Н, CO2CH2CH3, J = 7.0), 6.00 (уш.с, 2Н, NH2), 7.11 (уш.с, 2Н, NH2), 11.82 (уш.с, 1Н,NH). Спектр ЯМР13C, δ, м. д., ДМСО-d6, 110°C: 13.5 (CH3), 14.6 (CH3), 25.2 (NCH2CH2), 46.3(NCH2CH2), 59.5 (OCH2), 88.3, 96.7, 100.2, 153.9, 155.2, 157.3, 158.3, 161.2, 166.9, 168.9, 172.0(C2). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено для C18H22N7O3S [M+H]+ 416.1499, найдено416.1520.Диэтиловый эфир 5,8-диамино-2-метилсульфанил-6H-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин4,9-дикарбоновой кислоты (5c)К раствору этилата натрия (полученного из 16 мг (0.7 ммоль) металлическогонатрия и 20 мл абсолютного EtOH) добавляют пикрат 4b (215 мг, 0.35 ммоль).Образовавшуюся суспензию перемешивают при комнатной температуре дообразования раствора (1 ч).
Этанол удаляют в вакууме, остаток промывают водой ивысушивают. Выход 121 мг (89%), белые кристаллы. Т. пл. 266–273 °С (с разл.). Спектр ЯМР1Н, δ, м. д. (J, Гц), ДМСО-d6: 1.31 (т, 6Н, 2СО2СН2СН3, J = 7.5), 2.52 (с, 3Н, SCH3), 4.24 (к, 4Н,2СО2СН2СН3, J = 7.5), 6.80–8.20 (уш. с, 5Н, 2NH2+NH). Спектр ЯМР13C, δ, м. д., ДМСО-d6:14.0, 14.2 (SMe, CO2CH2CH3), 21.8 (CO2CH2CH3), 62.0 (CO2CH2CH3), 62.8 (CO2CH2CH3), 85.8,90.2, 95.5, 146.3, 149.5, 150.0, 150.4, 159.5, 163.2, 165.9, 166.1.
Найдено, %: С49.17; Н4.67; N21.11. С16Н19N6O4S. Вычислено, %: С 49.22; Н 4.65; N 21.53. Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z:вычислено для С16Н19N6O4S [M+H]+ 391.1183, найдено 391.1194.Этиловыйэфир5,8-диамино-2-метилсульфанил-4-(N-фенилкарбамоил)-6H-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-9-карбоновой кислоты (5d)К раствору NaOEt (полученного из 33 мг (1.43 ммоль) металличнскогонатрия и 30 мл абсолютного EtOH) порциями добавляют 490 мг (0.73 ммоль)пикрата 4d. Образовавшуюся суспензию перемешивают при комнатнойтемпературе 3 ч.
Этанол удаляют в вакууме, остаток промывают водой ивысушивают. Выход 295 мг (92%), белые кристаллы. Т. пл. 287–288 °С(разл., MeCN-DMF). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), 80 °С, ДМСО-d6: 1.36 (т, 3H, CO2CH2CH3,J = 7.1), 2.62 (с, 3Н, SCH3), 4.33 (к, 2H, CO2CH2CH3, J = 7.4), 7.07 (т, 1Н, Phп-, J = 7.4), 7.35 (т,2Н, Phм-, J = 7.4), 7.45 (с, 2Н, NH2), 7.64 (д, 2Н, Pho-, J = 7.9), 8.41 (уш. с, 2Н, NH2), 11.46 (уш. c,1H, NH), 13.24 (c, 1H, NHPh). Спектр ЯМР 13С, δ, м. д., 80 °С, ДМСО-d6: 13.7 (CO2CH2CH3), 14.8(SCH3), 60.3 (CO2CH2CH3), 87.6, 90.6, 98.2; 120.2, 123.4, 129.3, 138.7 (Ph); 150.4; 155.8, 156.3(C 3а,141C9а); 159.2, 161.0 (C5, C8); 166.4 (CO2Et); 168.2 (CONHPh); 172.2 (C2).
Масс-спектр (HRMS-ESI),m/z: вычислено для C20H20N7O3S [M+H]+ 438.1343, найдено 438.1345.Этиловый эфир 5,8-диамино-4-бензоил-2-метилсульфанил-6H-пиримидо[4,5,6-de][1,8]-нафтиридин-9-карбоновой кислоты (5e)К раствору NaOEt (полученного из 35 мг (1.52 ммоль) металлического натрияи 35 мл абсолютного EtOH) порциями добавляют 500 мг (0.74 ммоль) пикрата4e. Образовавшуюся суспензию перемешивают при комнатной температуре 2ч. Этанол удаляют в вакууме, остаток промывают водой и высушивают.Выход 264 мг (80%), белые кристаллы. Т. пл.
283–284 °С (с разл., MeCN-DMF). Спектр ЯМР1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6: 1.27 (т, 3H, CO2CH2CH3, J = 7.0), 1.68 (с, 3Н, SCH3), 4.22 (к, 2H,CO2CH2CH3, J = 7.0), 7.36 (т, 2Н, Phм-, J = 7.0), 7.47 (м, 3Н, Pho,п-), 7.60 (уш. с, 2Н, NH2), 7.68(уш.с, 2Н, NH2), 11.72 (уш. c, 1H, NH). Спектр ЯМР13С, δ, м.д., 60 °С, ДМСО-d6: 12.7(CO2CH2CH3); 14.7 (SCH3); 60.0 (CO2CH2CH3); 88.6, 97.3, 98.9; 128.1, 128.5 , 130.9, 143.0 (Ph);152.1, 156.4, 157.1, 159.5, 159.8, 167.9, 172.8, 195.7 (COPh). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z:вычислено для C20H18N6O3SNa [M+Na]+ 445.1053, найдено 445.1060.Диэтил2-амино-5-метилсульфанил-9,10-дигидро-8H-имидазо[1,2-a]пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-3,7-дикарбоксилат (5f)К раствору NaOEt (полученного из металлического натрия (22 мг, 0.96 ммоль)и 15 мл абсолютного EtOH) порциями добавляют 500 мг (0.77 ммоль) пикрата.Образовавшуюся суспензию перемешивают при комнатной температуре (1 ч).Этанол удаляют в вакууме, остаток промывают водой и высушивают.
Выходсоединения 5f 222 мг (69%), бежевые кристаллы. Т. пл. 232–233°С (разл., H2OEtOH). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц), ДМСО-d6: 1.31 (уш.с, 6H, 2CO2CH2CH3), 2.54 (уш.с, 3H,SCH3), 3.87 (уш.с, 2H, NCH2), 4.24 (уш.с, 6H, 2CO2CH2CH3+NCH2), 7.59 (уш.с, 2H, NH2), 8.72(уш.с, 1H, NH). Спектр ЯМР13С, δ, м.
д., ДМСО-d6: 13.8, 14.78, 14.81 (SCH3, 2CO2CH2CH3);43.3, 44.8 (CH2CH2); 59.9, 60.0 (2CO2CH2CH3); 85.5, 90.8, 99.4, 149.8, 156.3, 157.2, 157.5, 162.5,166.4, 168.5, 174.0. Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC18H21N6O4S [M+H]+417.1340, найдено 417.1330.142Диэтиловыйэфир5-(п-толил)-8-амино-2-метилсульфанил-6H-пиримидо-[4,5,6-de][1,8]нафтиридин-4,9-дикарбоновой кислоты (5g)К раствору NaOEt (полученного из 13 мг (0.56 ммоль) металлическогонатрия и 10 мл абсолютного EtOH) порциями добавляют 200 мг (0.28 ммоль)пикрата 4h. Образовавшуюся суспензию перемешивают при комнатнойтемпературе 50 минут.
Этанол удаляют в вакууме, остаток промывают водойи высушивают. Выход 5g 112 мг (83%), белые кристаллы. Т. пл. 275-278 °С(разл.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (J, Гц), ДМСО-d6, 60 °С: 1.17-1.38 (м, 6Н,2CO2CH2CH3), 2.31 (c, 3H, CH34'), 2.58 (c, 3H, SCH3), 4.28-4.37 (м, 4Н, 2CO2CH2CH3), 7.14-7.16(м, 2Н, H3',5'), 7.51-7.55 (м, 4Н, H2',6'+NH2), 10.33 (c, 1H, NH), 11.57 (c, 1H, NH). Спектр ЯМР 1Н,δ, м. д., (J, Гц), CF3CO2H: 1.22 (т, 3Н, СO2CH2CH3, J = 6.8), 1.28 (т, 3Н, СO2CH2CH3, J = 6.8),2.09 (c, 3H, PhCH3), 2.86 (c, 3H, SCH3), 4.36-4.47 (м, 4Н, 2CO2CH2CH3), 7.0 (д, 2Н, H3',5', J = 7.7),7.16 (д, 2Н, H2',6', J = 7.7), 7.58-8.64 (уш.
c, 1H, NH), 10.20 (c, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С, δ, м. д.,CF3CO2H: 12.08, 12.15 (2CO2CH2CH3); 12.9 (SCH3), 19.1 (CH34'), 64.83, 65.0 (2CO2CH2CH3); 87.3,89.7, 93.5; 123.1, 129.5 (C2',6'+3',5'); 132.3, 137.7 (C1',4'); 144.1, 146.1, 148.6, 156.8, 157.3; 165.6 165.8(2CO2Et); 169.1 (C2). Масс-спектр (HRMS-ESI), m/z: вычислено дляC23H25N6O4S [M+H]+481.1653, найдено 481.1656.5,8-Диамино-2-(метилсульфанил)-N4,N9-дифенил-6Н-пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафти-ридин4,9-дикарбоксамид (5h)К суспензии пиридопиримидина 2e (345 мг, 1.0 ммоль) и гидрохлоридаендиамина 1c (235 мг, 1.1 ммоль)диизопропилэтиламинв 3 мл ДМФА добавляютN,N-(284 мг, 2.2 ммоль).
Смесь перемешивают прикомнатной температуре 3 часа. К полученному раствору добавляютпикриновую кислоту (252 мг, 1.1 ммоль), перемешивание продолжают еще 30 минут.Полученную суспензию разбавляют 10 мл ацетонитрила, охлаждают до −10°С, выпавшийосадок отфильтровывают, промывают 10 мл горячего ацетонитрила.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
