Диссертация (1150036), страница 12
Текст из файла (страница 12)
При этом образующиесяпервоначально продукты присоединения – дигидропиримидонафтиридины, выделяемые в видепикратов, в большинстве случаев стабильны и могут быть получены в чистом виде. При ихдепротонировании в результате обработки основанием происходит спонтанное окислениекислородом воздуха с образованием соответствующих пиримидонафтиридинов.Для пиридо[2,3-d]пиримидинов эффективным оказалось использование нуклеофильнойактивации – депротонирования аминогруппы ендиаминного фрагмента (раздел 2.3.2), при этомпродукты присоединения в чистом виде выделены не были. Их выделение осложнено обратнойреакцией раскрытия цикла в присутствие кислот, окислением и другими побочнымипроцессами. Однако путём их окисления in situ удаётся с хорошими выходами выделятьсоответствующие пиримидонафтиридины.В некоторых случаях для пиридо[2,3-d]пиримидинов (с амидными функциями и длясоединений с незамещенным пиридиновым циклом) оказалось возможным препаративноепроведение термической циклизации (раздел 2.3.3.).В той или иной степени все изученные ендиаминозамещенные пиридопиримидиныциклизуются во всех типах условий: под действием кислоты, основания или высокихтемператур.
Структуры с повышенной основностью склонны к циклизации под действиемкислот. Электронодефицитные структуры могут быть активированы для циклизации поддействием основания. Структуры с амидными функциями в ендиаминном фрагменте склонны ктермической циклизации.На основании полученных данных можно сделать вывод от том, что каких-либо очевидныхограничений для выбора заместителей в исходном 4-(диаминовинил)пиридопиримидине не94существует.Характерзаместителейлишьопределяет,какойтипусловийбудетпредпочтительным. Для проведения реакции необходимо наличие π-дефицитного цикла;циклизация по бензольному кольцу не может быть проведена.В результате изучения реакции двойной тандемной циклизации, протекающей в 4-(огалогенарил)-2-метилсульфанил-6-(диаминовинил)пиримидин-5-карбонитрилах под действиемсильных оснований (раздел 2.4). сделан вывод о том, что первая стадия этого превращенияпротекает как нуклеофильное присоединение депротонированного ендиаминного фрагмента понитрильной группе, а далее происходит вторая циклизация, реализующаяся как нуклеофильноезамещение атома галогена или водорода в арильном фрагменте.
Продукт первоначальногоприсоединения по нитрильной группе зафиксирован не был. Это дает основание считатьпоследовательность тандемной. Обнаружено, что для данных субстратов в трех случаях долязамещения атома водорода может быть практически равной доле замещения атома хлора.Замена атома хлора на фтор приводит к гладкому замещению только атома галогена. Поразработаннойметодикеg][1,8]нафтиридиновпредставляетсобойибылаполученасерияпиримидо[4,5,6-de]хинолино[3,2-бензо[b]пиримидо[4,5,6-de]нафтиридинов.one-potобразованиеПредлагаемыйпери-конденсированнойподходсистемыизнеконденсированного гетероарена. В литературе подобные методы практически неизвестны.Все шесть типов полученных пери-конденсированных пиримидонафтиридинов (5, 9, 13, 14, 15,16) представляют собой новые классы гетероциклических систем, не встречающихся влитературе.На основе разработанных синтетических подходов получено три новых класса перспективныхлюминофоров952.7 Выводы1) Взаимодействие7-амино-4-хлорпиридо[4,3-d]пиримидинови4-хлорпиридо[2,3-d]пиримидинов с β-(ацил)ендиаминами даёт с высокими выходами продукты замещенияатома хлора углеродным нуклеофильным центром ендиамина.2) 7-Аминопиридо[4,3-d]пиримидины, содержащие ендиаминовый фрагмент в положении4, легко циклизуются под действием пикриновой кислоты.
На основе этой реакцииразработана общая методика синтеза как симметрично, так и несимметричнозамещенных пери-конденсированных пиримидо[4,5,6-de][1,8]нафтиридинов.3) Взаимодействие с пикриновой кислотой пиридо[2,3-d]пиримидинов с ендиаминовымфрагментом в положении 4 приводит к сложным смесям продуктов. Однако ихнаправленная циклизация может быть осуществлена под действием гидрида натрия споследующим окислением церий аммоний нитратом. Эта последовательность реакцийлегла в основу общей методики синтеза пиримидо[4,5,6-de][1,6]нафтиридинов.4) Продемонстрирована возможность проведения в препаративном варианте термическойциклизациинекоторыхпиридо[2,3-d]пиримидинов,содержащихендиаминовыйфрагмент в положении 4.5) Для пиримидо[4,5,6-de][1,6]- и [1,8]нафтиридинов характерна быстрая прототропнаятаутомерия с миграцией протона между атомами азота всех циклов.6) Двойнаятандемнаяциклизацияхлорарил)пиримидин-5-карбонитрилов,4-(гем-диаминовинил)-2-метилсульфанил-6-(опротекающаяподдействиемоснований,приводит к образованию тетра-, пента- и гексациклических пери-конденсированныхазинов.
В отдельных случаях возможна конкуренция между замещением атома хлора иатома водорода хлорарильного фрагмента. Замена хлора на более подвижный атомфтора позволяет исключить замещение атома водорода.963.Экспериментальная часть.Спектры ЯМР 1H и13C зарегистрированы на приборах Bruker DPX 300 (300 и 75 МГцсоответственно) и Bruker Avance III 400 (400.13 и 100.61 МГц соответственно). Для калибровкиспектров 1H использованы сигналы остаточных протонов растворителей (δ H 7.26 и 2.50 м.д., вCDCl3, ДМСО-d6 соответственно), для спектров13С – сигналы атомов углерода растворителей(δC = 77.0 и 39.5 соответственно). При съёмке спектров ЯМР в CF3COOH в качествевнутреннего стандарта использовались сигналы растворителя (11.50 м.д. для 1Н, 116.6 и 164.2для13С спектров). Элементный анализ выполнен на CHN-анализаторе Hewlett-Packard HP-185B. Масс-спектры высокого разрешения зарегистрированы на приборе Bruker micrOTOF(ионизация электроспреем - ESI).
HPLC-MS: cистема ВЭЖХ (Agilent 1260) с детектором надиодной матрице с комбинированнымсверхвысокогоразрешениясквадруполь-времяпролётным масс-спектрометромионизациейэлектроспреем(ESI-QTOF)серий maXis (Bruker, Daltonik). Спектры поглощения и испускания зарегистрированы наспектрофотометре Shimadzu UV-1800 и на спектрофлуорофотометре Shimadzu RF-5301pcсоответственно. Температуры плавления определены на приборе Stuart SMP30 Melting PointApparatus.
Данные рентгеноструктурного анализа получены на дифрактометрах AgilentTechnologies Xcalibur Eos and Bruker APEX-II CCD. Контроль за ходом реакции осуществлялиметодом ТСХ на пластинах Macherey-Nagel Alugram и Polygram SIL G/UV254. Для колоночнойхроматографии использован силикагель Merck 60. ДМФА абсолютирован над CaH2 и выдержаннад активированными молекулярными ситами 3Å не менее 24 ч. Молекулярные ситаактивированы нагреванием в вакууме (350-400 °C, ~ 4 mmHg, 6 часов). Гидрид натрияиспользован в виде 60% суспензии в минеральном масле (Sigma-Aldrich).Работа выполнена с использованием оборудования ресурсных центров СПбГУ«Магнитно-резонансные методы исследования», «Методы анализа состава вещества»«Рентгенодифракционные методы исследования» и «Ресурсный образовательный центр понаправлению химия» Научного парка СПбГУ.
Авторы выражают благодарность сотрудникамРЦ за помощь при выполнении работы.973.1.Синтез исходных соединений.3.1.1.Синтез β-ацилзамещенных геминальных ендиаминов 1.Гидрохлорид этил-3,3-диаминоакрилата (1а*HCl)[156]К смеси этилцианоацетата (51.7 г, 0.46 моль), этанола (37 мл, 0.64 моль), воды(7.2 мл, 0.4 моль) и диэтилового эфира (40 мл) при охлаждении льдом иперемешивании прикапывают тионилхлорид (32.5 мл, 53.8 г, 0.45 моль) втечение 45 мин. Реакционную смесь оставляют на ночь при комнатной температуре, после чегосмешивают со 100 мл диэтилового эфира, отфильтровывают белые кристаллы гидрохлоридаэтилового эфира 3-имино-3-этоксипропановой.К смеси 200 мл диэтилового эфира и охлажденного раствора поташа (82 г, 0.59 моль) в 200 млводы прибавляют гидрохлорид этилового эфира этоксикарбонилиминоуксусной кислоты,тщательно перемешивают, органический слой отделяют, сушат сульфатом натрия, растворительупаривают при пониженном давлении.
К остатку добавляют абсолютный спирт (300 мл) ихлористый аммоний (29.3 г, 0.55 моль). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильникомпри интенсивном перемешивании 14 часов. После чего упаривают три четверти растворителяпри пониженном давлении и отфильтровывают хлористый аммоний.
Фильтрат упариваютдосуха, к остатку прибавляют 100 мл диэтилового эфира, отфильтровывают белые кристаллы,промывают диэтиловым эфиром. Выход гидрохлорида этоксикарбонилацетамидина 62.3 г (81%на исходный нитрил). Т.пл. 104-106 °С. Литературные данные[157]: Т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
