Диссертация (1146697), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Выделяют две группыбиохимических маркеров: маркеры костеобразования (концентрацияостеокальцина в сыворотке или плазме крови, активность изоферментащелочной фосфатазы крови) и маркеры резорбции (тартрат-резистентнаякислая фосфатаза крови, продукты дегидратации коллагена 1-го типа –коллагеновыепоперечныесоединения–β-CrossLapsкровиилипиридинолин и деоксипиридинолин в моче, C- и N-концевые телопептидыколлагена 1-го типа, определяемые в сыворотке или плазме крови, а такжеэкскрециягидроксипролинасмочой).Наиболееинформативнымимаркерами костного формирования считают остеокальцин и костнующелочнуюфосфатазу,арезорбции–β-CrossLaps,пиридинолин,деоксипиридинолин.Маркеры формирования костной ткани.Остеокальцин – его концентрация в крови отражает метаболическуюактивность остеобластов костной ткани, поскольку остеокальцин крови –результат костеообразования.
Остеокальцин синтезируется остеобластамии является наиболее распространенным неколлагеновым белком костного39матрикса. Функцияостеокальцина доконца не изучена,однакоустановлено, что химическая структура позволяет ему вступать вовзаимодействиесгидроксиаппатитом.Вонтогенезеостеокальцинпоявляется одновременно с началом минерализации кости. Есть данные означении уровня остеокальцина для прогноза формирования кости,ростовых процессов, эффективности профилактики, коррекции нарушенийформирования костной ткани у растущего организма[93].Костный фермент щелочной фосфатазы (b ALP) ассоциируется сактивностью остеобластов и поэтому ее определение дополняет картинуформирования костной ткани. Имеются данные об участиищелочнойфосфатазы в минерализации костного матрикса.Маркеры состояния обмена.Паратгормон (ПТГ) – является одним из основных регуляторовкальциево-фосфорного обмена. Тиреотропный гормон (ТТГ) способствуетусвоению кальция и препятствует его выводу из костной ткани.
Кальций,фосфор – основные минеральные компоненты костной ткани. Разныеформы и стадии остеопороза могут проявляться различными сдвигами вконцентрациях этих минералов. Другой аспект проблемы нарушениякальциевого гомеостаза – дефицит витамина D. Хорошо известно, что свозрастом наблюдается прогрессирующее снижение кишечной абсорбциине только кальция, но и витамина D, а также образование витамина D вкоже.Маркеры резорбции костной ткани.Выявление нормального или значительно повышенного уровнямаркерарезорбцииприоднократномопределенииужеимеетдиагностическое значение.Деоксипиридинолин (ДПИД). На сегодняшний день ДПИД считаютсамым адекватным маркером резорбции кости.
Костный коллаген40характеризуетсяналичиемпоперечныхсвязеймеждуотдельнымимолекулами коллагена, которые играют большую роль в его стабилизациии представлены в виде деоксипиридинолина. Выход ДПИД в сосудистоерусло из кости происходит в результате его разрушения остеокластами.ДПИД не подвергается дальнейшим метаболическим превращениям ивыводится с мочой в неизменном виде. Его экскреция повышается примногих видах остеопороза.Оксипролин – одна из основных аминокислот коллагена, составляетоколо 14% аминокислотного состава коллагена I типа.
В большей степениотражает резорбцию кости остекластами, поскольку 90% его образуется врезультате разрушения, а всего 10% в результате синтеза.Beta-CrossLaps (С-концевые телопептиды) – образующиеся придеградации коллагена 1 типа. Измерение beta-CrossLaps позволяет оценитьтемпы деградации относительно "старой" костной ткани. В норме малыефрагменты коллагена, образующиеся при его деградации, поступают вкровь и выводятся почками с мочой. У пациентов со сниженной функциейпочек содержание beta-CrossLaps в сыворотке крови возрастает вследствиеснижения экскреции.
При патологическом увеличении резорбции костнойткани коллаген 1 типа деградирует в большом объеме, что приводит кувеличению уровня фрагментов коллагена в крови.Показатели ремоделирования костной ткани при ДСТ.Проблема изучения лабораторных параметровнастоящеевремяисследовананедостаточно.ПриСМ и ДСТ висследованииминерального обмена в работе Н.Ю.
Котельниковой (2008) при анализеминеральногосодержанииобмена у лиц с СМ и ДСТ не выявляется различий вкальция крови [29].Дефицит кальция лежит в основепрактически любого типа остеопороза. Отсутствие изменений кальциевогогомеостаза у пациентов с ДСТ указывает на иной механизм нарушенийкостного обмена. Однако, в работах Araújo с соавт. (2003) отмечается41повышение экскреции кальция с мочой у лиц с СМ, что объясняется тем,что кальций является компонентом костного матриксаи в результатедеградации его отмечается повышение экскреции кальция [77].При сравнительной оценке содержания фосфора в крови уобследованныхпоказано,чтосредниезначенияэтогопоказателядостоверно увеличены у лиц с ДСТ и у пациентов с СМ, при этом присравнительной оценке содержания фосфора в моче достоверных различийне обнаружено, чтоможет свидетельствовать офизиологическойреабсорбции фосфора [29].
Эти же авторы указывают на снижение среднихзначений уровня магния в крови у лиц с СМ по сравнению с практическиздоровыми астениками. Подобные результаты изучения особенностейминерального гомеостаза у лиц с ДСТ изложены в работах Л.М.Пасиешвили (2012) [145].При изучении маркеров костного ремоделирования имеются данныео повышении уровня ОК сыворотки крови у лиц с ДСТ по отношениюздоровых астеников [5]. О значительном повышении уровня ОК у детей сСМ и несовершенным остеогенезом сообщает П.В.
Новиков [52]. ОКявляетсяхорошиммаркеромкостногоремоделирования,когдакостеобразование и костная резорбция изменяются однонаправленно, испецифическим показателем при рассогласованном процессе костногоформирования, и поэтому выявленные нарушения его метаболизма приДСТ в сочетании с показателями МПКТ являются свидетельством наличияу пациентов этой группы слабо выраженной остеопении [5].При оценке содержания ЩФ уровень ее в сыворотке крови у лиц сСМ оказывается выше, нежели у практически здоровых людей. S.L.Greenspan с соавт. (1998) в своем исследовании указывают на то, чтоуровень щелочной фосфатазы увеличивается при СМ в связи с активациейостеобластов с целью попытки восстановления архитектоники кости [116].Некоторые исследователи утверждают, что щелочная фосфатаза является42наиболее адекватным маркером образования костной ткани при СМ [77].
Вработе Н.Ю. Котельниковой (2008) было выявлено умеренное повышениеактивности щелочной фосфатазы у лиц с ДСТ [29]. Обращает на себявнимание тот факт, что в работах, посвященных костной плотности приДСТ [3] и СМ [54] у детей, в результате лабораторных исследований невыявлено изменения активности щелочной фосфатазы и нарушениефосфорно-кальциевого обмена.При изучении маркеров костной резорбции при СМ и ДСТ разнымиавторами описывается различная их актуальность.
По данным A.M. deAraújo (2003) ДПИД, рассматриваемый как индикатор костной резорбции,статистически значимо повышен в группе пациентов с СМ, чтосвидетельствует о костной резорбции в данной группе, в отличие отпиридинолина, при определении которого не выявлялось достоверныхразличий в группах пациентов с СМ и здоровых лиц [77]. В некоторыхработах выявляется увеличение экскреции свободного оксипролина у лицс ДСТ, что отражает интенсивность катаболизма коллагена, а в сочетании сувеличением концентрации в сыворотке крови ГАГ у лиц с ДСТ – наличиеструктурного дефекта экстрацеллюлярного матрикса соединительнойткани.В исследовании A.M.
de Araújo (2003) показано, что в группе лиц сСМ также отмечается достоверное повышение уровня оксипролина мочипо сравнению с группой здоровых пациентов [77]. Напротив, G.W. Edelson(1998) считает, что оксипролин, который помимо костной тканиопределяется также в коже, и уровень его может изменяться в результатедиеты, не может считаться надежным маркером активности остеобластов,и должен быть заменен на ДПИД [103].
Н.Ю. Котельникова (2008)отметила наиболее выраженное отклонение от нормы содержаниядеоксипиридинолина у мужчин с синдромом Марфана, менее выраженноеизменение содержания деоксипиридинолина у мужчин с НДСТ по43сравнению с таковым у практически здоровых мужчин астеническойконституции [29]. Уместно подчеркнуть, что т.н. недифференцированнаяДСТ, установленная по условно избранному числу стигм дизэмбриогенеза,не может рассматриваться как серьезное свидетельство нарушенияметаболизма коллагена, поскольку ни признаки ДЭГ, ни степень ихвыраженности при диагностировании НДСТ не оговорены.При оценке костного метаболизма на основании определениябиохимических маркеров для пациентов с различными ННСТ оказалосьхарактерным разобщение процессов костного ремоделирования: усилениекостнойрезорбциинафонеумеренногоповышениякостногоформирования.
Наиболее значительные нарушения резорбции костнойткани обнаружены у пациентов с СМ [29], что дает основание дляпроведения исследования состояния костной ткани у лиц с различнымимарфаноподобными синдромами и лиц с марфаноидной внешностью.Суммируя литературные данные о МПКТ у лиц молодого возраста спризнакамисущественныеДСТ,можнопротиворечияприйтивкзаключению,данных,чтокасающиесяимеютсякритериевдиагностики различных ДСиФ и оценке состояния костной ткани.Несмотря на широкое освещение в литературе проблемы остеопороза удетей и подростков, остается малоизученной состояние МПКТ у молодыхвзрослых, в том числе лиц призывного возраста, направленных районнымивоенными комиссиями на стационарное обследование по поводу дефицитамассы тела.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
