Диссертация (1146658), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Обоснование выбора антибиотиков подробно приведено вглаве 1.4 литературного обзора.Насосная4.1.функциялимфангионаприперфузиирастворомампициллин/сульбактамаВэкспериментахразличныхиспользовалсяконцентрациях.Вампициллин/сульбактамкачествеминимальнойвтрехконцентрациииспользовалась усредненная минимальная подавляющая концентрация (МПК)данного антибиотика для основных возбудителей остеомиелита, отражающаячувствительность микроорганизма к препарату - 0,5 мкг/мл. Для получениянеобходимой концентрации сухой порошок препарата разводился растворомКребсанепосредственнопередэкспериментомвсоответствующихпропорциях. Средняя и высокая концентрация препарата рассчитывалисьисходя из его традиционно применяемых дозировок. Известно, что данныйантибиотиквыпускаетсявдозировке250мг/125мг;500мг/250мги1000мг/500мг (ампициллин/сульбактам).
Основным действующим веществом66является ампициллин, поэтому мы ориентировались преимущественно на егосодержание во флаконе. Для эксперимента были взятыминимальная имаксимальная разовая дозировка препарата, разведенные в 5 мл раствораКребса, т.к. традиционно именно такой объем растворителя используется длялимфотропного ведения препарата инфузоматом. Таким образом, средняя имаксимальная дозировка в эксперименте составили соответственно 50мг/мл и200мг/мл.Привоздействиипрепаратаналимфангионвминимальнойконцентрации, на 5 минуте воздействия регистрировалось увеличение частотыи амплитуда фазных сокращений, существенного влияния на тоническуюсократительную активность не отмечалось.
В результате, ИФС возрастала на40±6,5%и соответственно составляла 140±6,5% от фоновой. На 15й минутевоздействия в большинстве экспериментов существенных отличий от 5йминуты не наблюдалось, за исключением двух эпизодов, когда наступалнезначительный тормозной эффект. При этом ИФС снижалась до 90% отфоновой. Данный эффект быстро исчезал при отмывании сосуда растворомКребса.Использование в опыте ампициллин/сульбактама в более высокойконцентрации (50мг/мл), оказывало однозначно тормозное воздействие нафазную сократительную активность лимфатического сосуда во всех опытах.(рис.4.1) При этом уже на 5 минутенаблюдалось уменьшение ИФС до80,1±2,4% от исходного значения. Этот же результат сохранялся и на 15йминуте воздействия.
Существенное влияние на тоническую сократительнуюактивность сосуда также не отмечалось. При отмывании сосуда растворомКребса в течение 15 минут, его сократительная активность полностьювосстанавливалась.67р-р Кребсаампициллин/сульбактамРис 4.1 Воздействие ампициллин/сульбактама в концентрации 50мг/мл,на сократительную активность лимфатического сосуда крысыВ опытах с ампициллин/сульбактамом в концентрации 200мг/мл, в 100%случаев отмечалось полное прекращение фазной активности лимфатическогососуда, то есть снижение ИФС до 0.
При этом тоническая сократительнаяактивность также не изменялась. (рис.4.2) Во всех опытах, данный эффектотмечался уже на 5 минуте воздействия и соответственно сохранялся на 15минуте. Восстановление параметров фазной активности до исходного уровняпроисходило после отмывания раствором Кребса лимфатического сосудамаксимально в течение 25 минут в 100% случаев.р-р Кребсаампициллин/сульбактамРис 4.2 Воздействие ампициллин/сульбактама в концентрации 200мг/млна сократительную активность лимфатического сосуда крысыТаким образом, воздействие ампициллин/сульбактама на лимфатическийсосуддавалодвухфазныйэффект:действиемалыхконцентрацийстимулировало сократительную активность сосуда, повышение концентрации68вызывало подавление активности вплоть до ее полного прекращения. При этомво всех случаях воздействие было обратимым.4.2.
Сократительная активность портальной вены крысы при перфузиираствором ампициллин/сульбактама.В эксперименте использовался антибиотик ампициллин/сульбактам в техже концентрациях, что и в опыте с лимфатическим сосудом. Методикаразведения препарата была аналогичной.Привоздействиинапортальнуювенурастворомампициллин/сульбактама в концентрации 0,5 мкг/мл, ИФС уменьшалась на26±2,8%, составив 74,6±2,8% от изначальной.уменьшаласьПри этом преимущественноамплитуда фазных сокращений вены, при практическинеизменной частоте сокращений.
Данный результат регистрировался уже на 5минуте воздействия и был аналогичным на 15 минуте воздействия. При этом,как и в опытах с лимфатическим сосудом, воздействие препарата былообратимым, и сократительная активность полностью восстанавливалась после15-20 минутного отмывания раствором Кребса.При использовании в опыте ампициллин/сульбактама в концентрации50мг/мл, результат существенно не отличался от результата, полученного вопытах с малой концентрацией. ИФС на 5 и 15 минуте воздействия препаратасоставила 70,4±1,9% от изначальной, уменьшившись, соответственно, на29,6±1,9%. При этом также преимущественно отмечалось уменьшениеамплитуды сокращений.
(рис.4.3) Действие антибиотика было обратимым в100% опытов.р-р Кребсаампициллин/сульбактам69Рис 4.3. Воздействие ампициллин/сульбактама в концентрации 50мг/мл насократительную активность портальной вены крысыВоздействиенапортальнуювенукрысырастворомампициллин/сульбактама в концентрации 200мг/мл также приводило кторможению сократительной активности объекта.
(рис. 4.4) ИФС на 5 минутевоздействия составила 50,2±2,3% от изначальной величины. Этот же результатсохранялся и на 15 минуте воздействия. При этом, в опытах, как со средней,так и с максимальной концентрацией антибиотика, преимущественно меняласьамплитуда фазных сокращений вены. Частота сокращений, как и в опытах смалой концентрацией, практически не менялась.Обратимость действияантибиотика также не вызывала сомнения во всех опытах.р-р Кребсаампициллин/сульбактамРис4.4. Воздействие ампициллин/сульбактама в концентрации 200мг/мл насократительную активность портальной вены крысы.Таким образом, воздействие ампициллин/сульбактама на портальнуювену крысы, в отличие от воздействия на лимфатический сосуд, давалооднозначный тормозный эффект.
Однако при этом ни в одном случае не былодостигнуто полное блокирование фазной сократительной активности, как этонаблюдалось в опытах с лимфатическим сосудом. При этом во всех случаяхвоздействие было обратимым.70Таблица 4.1ИФС портальной вены и лимфатического сосуда крысы при воздействииампициллин/сульбактама в различных концентрацияхКонцентрацияампициллин/сульбактамаИФС вены, %ИФС лимф. сосуда, %Раствор Кребса1001000,5 мкг/мл74,6±2,8%140±6,5%50 мг/мл70,4±1,9%80,1±2,4%200мг/мл50,2±2,3%04.3. Насосная функция лимфангиона при перфузии растворомцефоперазон/сульбактама.Вэкспериментахиспользовалсяцефоперазон/сульбактамвтрехразличных концентрациях, рассчитанных аналогичным способом, что и вопытах с ампициллин/сульбактамом. В качестве минимальной концентрациииспользовалась усредненная МПК антибиотика для основных возбудителей –16мкг/мл. Сухой порошок антибактериального препарата также разводилсярастворомКребса,дляприготовлениянеобходимойконцентрации,непосредственно перед экспериментом.
Известно, что данный препаратвыпускаетсявединственнойдозировке–вэксперименте(цефоперазон/сульбактам),поэтомуориентировалисьрекомендуемуюнаегоданномразовую1000мг/1000мгминимальнуюмыимаксимальную дозу для взрослых – 1г и 2г, разведенные в 5 мл раствора.Таким образом, используемые в опытах средняя и максимальная концентрациипрепарата составили соответственно 200мг/мл и 400 мг/мл. Результатывоздействия оценивались аналогичным способом с помощью показателя ИФС.Оценка производилась на 5 и 15 минуте воздействия.Воздействие антибиотика в минимальной концентрации оказывало, как ивслучаесампициллин/сульбактамом,стимулирующийэффектна71лимфатический сосуд.
ИФС на 5 минуте воздействия составляла 128,4±3,1%,при этом на 15 минуте результат был аналогичным. Частота и амплитудафазных сокращений при этом возрастали приблизительно одинаково. Тонусоставался неизменным. После отмывания объекта раствором Кребса в течение15 – 20 минут, сократительная активность уменьшалась до изначальныхрезультатов.При повышении концентрации антибиотика до 200мг/мл, во всехэкспериментахнаблюдалосьтормозноевоздействиенамоторикулимфатического сосуда. ИФС на 5 минуте воздействия составляла 32,3±4,1%от изначальной.
При этом отмечалось уменьшение, как амплитуды, так ичастоты фазных сокращений.(рис.4.5) Как и во всех остальных опытах,воздействие было обратимым.р-р Кребсацефоперазон/сульбактамРис 4.5 Воздействие цефоперазон/сульбактама в концентрации 200мг/млна сократительную активность лимфатического сосуда крысыПривоздействиинаобъектмаксимальнойконцентрациицефоперазон/сульбактама, фазная сократительная активность, как и вэкспериментах с ампициллин/сульбактамом, к пятой минуте воздействияполностью прекращалась в 100% опытов (рис.4.6).параметров фазной активности до исходного уровняВосстановлениенаблюдалось послеотмывания лимфатического сосуда раствором Кребса максимально в течение20 минут в 100% случаев.72Р-р Кребсацефоперазон/сульбактамРис 4.6 Воздействие цефоперазон/сульбактама в концентрации 400мг/мл насократительную активность лимфатического сосуда крысы4.4. Сократительная активность портальной вены крысы при перфузиираствором цефоперазон/сульбактама.В эксперименте использовался антибиотик цефоперазон/сульбактам втех же концентрациях, что и в опыте с лимфатическим сосудом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
