Диссертация (1146658), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Методикаразведения препарата была аналогичной.При воздействии раствора цефоперазон/сульбактама в минимальнойконцентрации на портальную вену крысы, отмечалось умеренное снижениефазной сократительной активности объекта. ИФС на пятой минуте воздействиясоставляла 73,4±3,4% от изначальной. При этом, наблюдалось уменьшениеамплитудыприпрактическисохранившейсячастоте сокращений.Напятнадцатой минуте воздействия результат был аналогичным.
Как и во всехпредыдущих опытах, воздействие препарата было обратимым.При воздействии на объект раствором цефоперазон/сульбактама вконцентрации 200мг/мл, наблюдалось дальнейшее подавление его фазнойсократительной активности (рис.4.7.).На пятой минуте воздействия, ИФСсоставила 69,8±3,4% и оставалась аналогичной на пятнадцатой минутевоздействия. При этом наблюдалось дальнейшее уменьшение амплитуды,тогда как частота сокращений уменьшалась незначительно.
После 6 - 10 минутотмываниярастворомвосстанавливалась.Кребса,сократительнаяактивностьполностью73р-рКребсаРис4.7цефоперазон/сульбактамВоздействие цефоперазон/сульбактама в концентрации 200мг/мл насократительную активность веныПривоздействиинаобъектмаксимальнойконцентрациицефоперазон/сульбактама (400мг/мл), наблюдалось еще более выраженноеподавление фазной сократительной активности вены.
(рис.4.8) ИФС на пятойминуте воздействия составляла 51,6±2,7% от изначальной. Данный результатсохранялся и на пятнадцатой минуте. Ни в одном из опытов не наблюдалосьполного подавления фазной активности объекта. ИФС веныполностьювосстанавливалась через 7 - 10 минут отмывания раствором Кребса.Рис 4.8. Воздействие цефоперазон/сульбактама в концентрации 400мг/мл насократительную активность веныР-р Кребсацефоперазон/сульбактамТаблица 4.2ИФС портальной вены и лимфатического сосуда крысы при воздействиицефоперазон/сульбактама в различных концентрациях74Концентрацияцефоперазон/сульбактамаИФС вены, %ИФС лимф. сосуда, %Раствор Кребса10010016 мкг/мл73,4±3,4%128,4±3,1%200 мг/мл69,8±3,4%32,3±4,1%400мг/мл51,6±2,7%04.5.Насоснаяфункциялимфангионаприперфузиирастворомимипенем/целастатина (тиенама)В экспериментах использовался раствор антибиотика тиенам в трехразных концентрациях.
Принцип выбора концентраций оставался прежним. Вкачествеминимальнойиспользоваласьконцентрация4мкг/мл,соответствующая, согласно справочным данным, МПК антибиотика длябольшинства микроорганизмов. Учитывая то, что препарат выпускается вединственной стандартной дозировке 500мг/500мг (имипенем/циластатин), заоснову так же, как и в опытах с цефоперазон/сульбактамом, бралисьминимальная и максимальная разовая доза антибиотика для взрослогочеловека (согласно справочным данным) – 250мг и 1000мг.
Соответственно,средняя и максимальная концентрация антибиотика в опытах составили50мг/мл и 200мг/мл. Для приготовления той или иной концентрации, сухойпорошок аналогично разводился раствором Кребса непосредственно передопытом.При воздействии на лимфатический сосуд крысы раствора тиенама вконцентрации 4мг/мл, во всех опытах ,в отличии от остальных антибиотиков,наблюдалось однозначное тормозное воздействие на моторику объекта.
Приэтом ИФС на пятой минуте воздействия снижалась до 74,6±3,2% отизначальной. При этом отмечалось умеренное уменьшение, как амплитуды, таки частоты фазных сокращений сосуда. Воздействие на сосуд было обратимым75во всех опытах, после отмывания раствором Кребса в течение 15-20 минут,сократительная активность объекта полностью восстанавливалась.При возрастании концентрации антибиотика до 50мг/мл, наблюдалосьдальнейшее снижение сократительной активности объекта. При этом такжеуменьшались как амплитуда, так и частота фазных сокращений (рис.4.9). ИФСна пятой минуте воздействия составляла 19,2±1,8% от изначальной исохранялась на том же уровне на пятнадцатой минуте.
Воздействие также былообратимым во всех случаях.р-р КребсаРис4.9.ВоздействиеТиенамТиенама,вконцентрации50мг/млнасократительную активность лимфатического сосуда крысыПри воздействии на лимфатический сосуд раствора тиенама вконцентрации 200мг/мл к пятой минуте воздействия наблюдалось полнаяблокада фазной сократительной активности объекта (рис 4.10.). При этомвоздействие также было обратимым.р-р КребсаТиенамРис4.10..
Воздействие Тиенама в концентрации 200 мг/мл на сократительнуюактивность лимфатического сосуда крысы.764.6 Сократительная активность портальной вены крысы при перфузиираствором имипенем/целастатина (тиенама)Вэкспериментеиспользовалсяантибиотиктиенамвтехжеконцентрациях, что и в опыте с лимфатическим сосудом. Методика разведенияпрепарата была аналогичной.При воздействии раствора тиенама в минимальной концентрации напортальную вену крысы, отмечалось умеренное снижение сократительнойактивности объекта. ИФС на пятой минуте воздействия составила 84,8±1,6% отизначальной.
На 15 минуте воздействия результат был аналогичным. При этом,как и во всех остальных опытах, результат был обратимым. Снижение ИФСнаступало преимущественно за счет снижения частоты фазных сокращенийвены.При нарастании концентрации тиенама до 50мг/мл, сократительнаяактивность вены продолжала уменьшаться, однако не так выражено, как вопытах с другими антибиотиками. ИФС на пятой минуте воздействиясоставляла 80,1±2,1% от изначальной. Отмечалось также преимущественноеснижениечастотынезначительносокращенийобъекта.Амплитудауменьшалась(рис 4.11.). Восстановление сократительнойактивностинаступало после 6 - 8 минут отмывания объекта раствором Кребса.Р-р КребсаТиенамРис 4.11.
Воздействие Тиенама, в концентрации 50 мг/мл на сократительнуюактивность портальной вены крысы.77При воздействии на объект раствора тиенама в концентрации 200мг/мл,отмечалось более выраженное угнетение сократительной активности вены.ИФС на пятой минуте уменьшалась до 61,1±2,3% от изначальной величины ине менялась на пятнадцатой минуте воздействия.
При этом, в равной мереуменьшались как амплитуда, так и частота сокращений (рис 4.12). Полноевосстановление сократительной активности наблюдалось после 6-8 минутотмывания объекта раствором Кребса.Р-р КребсаТиенамРис 4.12. Воздействие Тиенама в концентрации 200мг/мл на сократительнуюактивность портальной вены крысы.Таблица 4.3ИФС портальной вены и лимфатического сосуда крысы при воздействиитиенама в различных концентрацияхКонцентрация тиенамаИФС вены, %ИФС лимф. сосуда, %Раствор Кребса1001004 мкг/мл84,8±1,6%74,6±3,2%50 мг/мл80,1±2,1%19,2±1,8%200мг/мл61,1±2,3%04.7 Обсуждение результатов.Таким образом, полученные в исследовании результаты показали, чтовсе три антибиотика, как и все ранее исследованные препараты, оказывают вцеломтормозноедействиенасократительнуюактивностьгладкой78мускулатуры как венозных, так и лимфатических сосудов.(табл 4.4)При этом,при воздействии на портальную вену крысы максимальным тормознымэффектом обладал раствор ампициллин/сульбактама, а при воздействии наотрезок лимфатического сосуда крысы - раствор тиенама (при воздействииминимальной и средней концентрации, т.к.
при воздействии максимальнойдозы все три антибиотика полностью блокировали моторику сосуда).Приэтомчтодействиепрепаратовбылообратимымвовсехопытах,свидетельствует об отсутствии токсического действия использованныхконцентраций на объекты исследования. Учитывая выраженное тормозноевлияние данных антибиотиков на моторику лимфангиона, при воздействииконцентраций, соответствующих их терапевтической дозе, данные препараты,в целом, можно использовать при проведении эндолимфатической илимфотропной антибактериальной терапии.
В том числе, учитывая активностьпрепаратов в отношении большинства основных возбудителей, можнорекомендовать для лечения хронического послеоперационного остеомиелитаконечностей. Применение любого из трех препаратов позволит создатьвременныйфармакологическийблоксократительнойактивностилимфатических сосудов с целью депонирования антибиотика в лимфатическомрусле конечности. Однако, умеренное тормозное действие на сократительнуюактивность вены, следует учитывать при использовании препаратов у больныхс выраженной венозной недостаточностью.Таблица 4.4ИФС портальной вены и лимфатического сосуда крысы при воздействииисследуемых антибиотиков в различных концентрацияхИФС вены, %ИФС лимф. сосуда, %антибиотикмин.ср.макс.мин.ср.макс.ампициллин74,6±2,70,4±1,50,2±2,140±6,580,1±2,079/сульбактам893цефоперазо73,4±3,69,8±3,51,6±2,128,4±3,32,3±4,н/сульбакта4471184,8±1,80,1±2,61,1±2,74,6±3,219,2±1,61340мтиенам8080ГЛАВА 5.РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ КОНЕЧНОСТЕЙ ПРИИСПОЛЬЗОВАНИИ ЛИМФОТРОПНОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙТЕРАПИИ С ВРЕМЕННЫМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ БЛОКОМ.5.1.
Динамикаклинической картинызаболевания пациентовосновной и контрольной группы.5.1.1. Динамика лихорадки у пациентов контрольной и основной групп.При поступлении в стационар все 55 пациентов имели повышеннуютемпературу тела от 37,4°С до 39,8°С2,5Баллы21,510,5012345678910Дниконтрольная группа n=30основная группа n=25Рис5.1. Динамика лихорадки у пациентов опытной и контрольнойгруппы.81В опытной и контрольной группе в первый день средний балл былпрактически идентичным 2,28 и 2,23 соответственно.
Начиная с третьего днялечения, отмечалось значительно более выраженное уменьшение лихорадки упациентов основной группы. К 10 дню лечения у всех пациентов даннойгруппы температура нормализовалась, тогда как у нескольких пациентовконтрольной группы и на 10 сутки сохранялась субфебрильная температура(до 37,2°С) (рис 5.1)5.1.2. Динамика субъективного самочувствия пациентов опытной иконтрольной групп.Данныйпоказательявлялсясамымсубъективнымизвсехпроанализированных, однако результаты в опытной и контрольной группахтакже значительно отличались друг от друга.87баллы65432дни1012345основная группа678контрольная группаРис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
