Диссертация (1145983), страница 24
Текст из файла (страница 24)
У беременных с гестозом с различными генотипами rs11091046 быловыявлено закономерное изменение уровня ОЩФ. Так, у лиц с генотипом CC этот показательбыл максимальным, у гомозигот AA - минимальным (p=0,0034 по сравнению с гомозиготамиCC), а гетерозиготам AC соответствовали промежуточные значения (p=0,0315 сравнению сгомозиготами CC). При генотипах AC и CC концентрация калия была выше, чем при генотипеAA (p=0,0080 и p=0,0167).
Вес плаценты был больше у пациенток с генотипами AC и CC посравнению с гомозиготами по аллели A (p=0,0337 и p=0,0061).Таблица 30 - Содержание общей щелочной фосфатазы (ОЩФ), концентрация калия вкрови и вес плаценты у беременных с гестозом в зависимости от генотипа rs11091046 генаAGTR2 (3123A>C)ГенотипACПоказательnОЩФ, ед/л118235,2 (196,7-270,3)252,3 (197,4-351,8)312,8 (241,7-394,7)Калий, ммоль/л1184,06±0,124,32±0,094,29±0,11Вес плаценты, г108470,0 (410,0-560,0)500,0 (430,0-610,0)570,0 (530,0-690,0)AACCH/F(p)8,7954(0,0123)4,2208(0,0167)9,9549(0,0069)Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н/F-критерий Крускала-Уоллиса или критерий Фишера (в зависимости от типа распределения).3 Для нормально распределенных величин указан 95%ДИ.4 Для величин, распределение которых отличалось от нормального, приведен интерквартильныйинтервал (25-й и 75-й процентили).При оценке значений биохимических и клинических параметров у носителей разныхгенотипов по гену BKR2 была выявлена ассоциация rs1799722 с уровнем сахара и кальция(таблица 31).
При генотипах TC и CC уровень сахара и кальция были выше, чем при генотипе95TT. Различия по уровню сахара и кальция были получены между носителями генотипов TT иTC (p=0,0096 и p=0,0091).Таблица 31 - Концентрация сахара и кальция в крови беременных с гестозом взависимости от генотипа rs1799722 гна BKR2 (-58T>C)TTГенотипTCCC1054,0 (3,8-4,4)4,4 (4,1-5,1)4,3 (3,9-5,0)6,4143 (0,0405)1361,04 (0,99-1,08)1,09 (1,04-1,13)1,08 (1,03-1,14)6,5640 (0,0376)ПоказательnСахар, ммоль/лКальций, ммоль/лH (p)Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н-критерий Крускала-Уоллиса.3 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).У беременных с гестозом выявлена ассоциация генотипов rs1042714 гена ADRB2 сконцентрацией билирубина и показателем ПТИ.
У гомозигот GG наблюдалось снижениеконцентрации билирубина по сравнению с носителями генотипов CG (p=0,0238) и CC(p=0,0015) (таблица 32). В то же время, у пациенток с генотипами GG и CG был выше ПТИ посравнению с таковым у гомозигот CC (p=0,0534 и p=0,0011).Таблица 32 - Концентрация билирубина и значение протромбинового индекса (ПТИ) убеременных с гестозом в зависимости от генотипа rs1042714 гена ADRB2 (79C>G)CCГенотипCGGG1469,8 (8,3-12,5)9,5 (7,5-12,6)8,1 (6,7-8,9)147102,0 (94,0-110,5)110,0 (102,0-125,0)110,5 (99,7-123,5)ПоказательnБилирубин,ммоль/лПТИ, %H(p)9,4649(0,0088)11,4311(0,0033)Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н-критерий Крускала-Уоллиса.3 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).При анализе другого полиморфного сайта этого гена rs1042713 также отмеченоварьирование биохимических и клинических параметров в зависимости от генотипа.
Упациенток с генотипом AA выявлено повышение концентрации билирубина и уменьшениеПТИ по сравнению с таковыми у носителей генотипов AG (p=0,0084 и p=0,0156) или GG(p=0,0377 и p=0,0058) (таблица 33).Анализ биохимических и клинических параметров у носителей разных генотипов NOS3показал ассоциацию rs1800779 с уровнем фактора Виллебранда в крови беременных с гестозом(таблица 34). При наличии генотипа CC содержание фактора Виллебранда было выше, чем угомозигот TT (p=0,0144).96Таблица 33 - Концентрация билирубина и значение протромбинового индекса (ПТИ) вкрови беременных с гестозом в зависимости от генотипа rs1042713 гена ADRB2 (46A>G)ПоказательnГенотипAGAAGGБилирубин,14810,0 (8,9-12,9)8,9 (7,3-11,5)9,0 (7,3-11,8)ммоль/лПТИ, %149102,0 (94,0-107,0)106,5 (99,3-121,0)109,0 (99,7-125,0)Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н-критерий Крускала-Уоллиса.3 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).H (p)7,5136 (0,0234)8,7698 (0,0125)Таблица 34 - Уровень фактора Виллебранда в крови беременных с гестозом взависимости от генотипа rs1800779 гена NOS3 (-786T>C)ПоказательnTTГенотипTCCCФактор Виллебранда,762,0 (1,9-2,8)2,1 (2,0-3,0)2,7 (2,3-3,2)ед/млПримечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н-критерий Крускала-Уоллиса.3 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).H (p)6,0137 (0,0494)Значимая вариабельность уровня фактора Виллебранда в зависимости от генотипапоказана и для rs1799768 гена PAI1 (таблица 35).
У носителей генотипа 5G4G выявлен самыйвысокий уровень фактора Виллебранда по сравнению с гомозиготами 5G5G (p=0,0170) или4G4G (p=0,0908).Таблица 35 - Содержание фактора Виллебранда в крови беременных с гестозом взависимости от генотипа rs1799768 гена PAI1 (-675 5G>4G)Показательn5G5GГенотип5G4G4G4GФактор Виллебранда,861,9 (1,7-2,0)2,5 (2,0-3,0)2,0 (1,9-2,8)ед/млПримечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н-критерий Крускала-Уоллиса.3 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).H (p)7,2063 (0,0272)Анализ rs328 гена LPL показал, что у пациенток с генотипами CC и CG уровеньантитромбина III ниже, чем у гомозигот GG (111,0±7,5%) (p=0,0649 и p=0,0022) (таблица 36).Для rs5888 гена SCARB1 в зависимости от генотипа обнаружены неслучайныеассоциации с уровнем антитромбина III, весом и ИМТ плода (таблица 37).
Так, у пациенток сгенотипом CT отмечалось понижение уровня антитромбина III по сравнению с гомозиготамиCC (p=0,0076). Большие значения веса и индекса массы тела новорожденных отмечались упациенток с генотипом TT по сравнению с носителями генотипа CC (p=0,0020 и p=0,0080) иCT (p=0,0262 и p=0,0551).97Таблица 36 - Концентрация антитромбина III в крови беременных с гестозом взависимости от генотипа rs328 гена LPL (1595С>G)ПоказательnCC92,0±4,9ГенотипCG77,7±9,4F (p)GG111,0±13,5Антитромбин III,%88Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 F - критерий Фишера.3 Для средних приведен 95%ДИ.3,9419 (0,0231)Таблица 37 - Концентрация антитромбина III, вес и индекс массы тела (ИМТ) детей отпациенток с различными генотипами rs5888 гена SCARB1 (1050C>T)ГенотипCTПоказательnАнтитромбин III,%86102,2±10,186,9±5,189,6±8,2Вес новорожденных, г1302765,9±265,23028,5±196,63480,0±341,4ИМТ, кг/м213012,3 (10,0-13,0)12,3 (11,3-13,5)13,1 (12,2-14,4)CCH/F(p)4,2877(0,0169)5,3379(0,0059)7,6550(0,0218)TTПримечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н/F - критерий Крускала-Уоллиса или критерий Фишера (в зависимости от типа распределения).3 Для нормально распределенных величин указан 95%ДИ.4 Для величин, распределение которых отличалось от нормального, приведен интерквартильныйинтервал (25-й и 75-й процентили).Анализ биохимических и клинических параметров у носителей разных генотипов NR1H2показал связь rs2695121 с уровнем альбумина в крови беременных с гестозом (таблица 38).
Упациенток с генотипом CC содержание альбумина было ниже, чем у гомозигот TT илигетерозигот TC. Наблюдаемые различия между генотипами TC иCC были статистическизначимы (р=0,0108).Таблица 38 - Концентрация альбумина в крови беременных с гестозом в зависимости отгенотипа rs2695121 гена NR1H2 (-103T>C)ПоказательnTT28,1±2,1ГенотипTC28,0±1,1CC25,1±1,3Альбумин, г/л60Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 F - критерий Фишера.3 Для средних приведен 95%ДИ.F (p)3,1994 (0,0482)Для исследуемых изменений в генах F7 rs6046, MTHFR rs1801133, APOA1 rs4938303 иCETP rs3764261 не было выявлено статистически значимых различий между подгруппамипациенток с соответствующими генотипами (p>0,05). Для F5 и F2 анализ не проводился в связис малостью подгрупп с неблагоприятными генетическими вариантами.983.2 Содержание микроРНК в плаценте при гестозе и в нормеАнализ содержания микроРНК проводилось с помощью технологии полногеномногосеквенирования.
Данный подход характеризуется относительно хорошей воспроизводимостью,дает возможность оценки абсолютного уровня содержания микроРНК, не зависит от дизайнапраймеров и позволяет оценивать содержание сразу всех микроРНК в образце [Li et al., 2013].Для пробоподготовки и последующего секвенирования были использованы образцыплаценты от пациенток с гестозом и женщин, чья беременность протекала без осложнений.Результаты данного раздела исследования отражены в статье Vashukova et al., 2016.3.2.1 Клиническая характеристика исследуемых группСравнительная характеристика исследуемых групп приведена в таблице 39.Таблица 39 - Характеристика исследуемых групп [из статьи Vashukova et al., 2016]ПараметрГруппа пациенток сгестозом (n=5)Группа сравнения (n=6)p35,0±4,729,3±1,20,0689160,0±17,4108,3±6,10,0071100,0±10,870,8±5,30,00730,6±0,400,00395 (100,0%)0 (0,0%)0,0022Кесарево сечениеКесарево сечение-36,3±2,738,8±0,40,11312724,0±961,23410,0±244,00,120747,6±5,151,2±1,00,1190Возраст (годы)Симптомы гестозаСистолическое артериальноедавление (САД), мм.рт.ст.Диастолическое артериальноедавление (ДАД), мм.рт.ст.Протеинурия, г/лОтекиИсходы настоящей беременностиСпособ родоразрешенияСрок родоразрешения, неделиВес новорожденных, гРост новорожденных, смИндекс массы тела новорожденных11,6±1,613,0±0,80,0828(ИМТ), кг/м2Примечание - Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).Сравнительный анализ между группами по количественным признакам проводили с помощью tкритерия Стьюдента, по качественным - точного теста Фишера.Каквидноизтаблицы39,группысопоставимыповозрасту,этническойпринадлежности, способу и сроку родоразрешения, весу и росту новорожденных (p>0,05).
В тоже время выявлены статистически значимые отличия по показателям артериального давления,протеинурии и по наличию отеков (p<0,05).99Анализ течения беременности и анамнестических данных показал, что группа пациентокс гестозом является неоднородной по степени тяжести патологии. В исследование вошли трипациентки с тяжелым течением гестоза и две пациентки с преэклампсией.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
