Диссертация (1145983), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Был проведен анализ ассоциаций вариантов исследуемыхполиморфных сайтов с риском развития гестоза в зависимости от наличия у пациенток сгестозом различных сочетанных патологий: гипертонической болезни (n=58), вегетососудистой дистонии (n=47), заболеваний почек (n=64), ожирения (n=67), патологийщитовидной железы (n=45), сахарного диабета (n=85) и варикозной болезни (n=30).В подгруппе пациенток с гестозом на фоне гипертонической болезни наблюдаласьтенденция к снижению частоты генотипа 5G5G rs1799768 гена PAI1 по сравнению с выборкойженщин без осложнений беременности (10,3% и 26,3%) (p=0,0230, df=1; ОШ=0,32, 95%ДИ:0,12-0,84), однако значение pcor было больше 0,05 (приложение Б, таблица 3). Более значимыеразличия при сравнении частот аллелей и генотипов между подгруппой пациенток cгипертонической болезнью и группы сравнения были получены для rs1801133 гена MTHFR(p=0,0049, df=1; pcor=0,0147 и χ2=12,982, p=0,0015, df=2; pcor=0,0045) (рисунок 10).*#70Частота, %60*5040ГБ (n=58)*#нет ГБ (n=99)30Группа сравнения (n=99)20100CCCTTTTРисунок 10 - Частоты генотипов и аллели T rs1801133 гена MTHFR (677C>T) в подгруппахпациенток с гестозом в зависимости от наличия гипертонической болезни (ГБ)Примечание - *обозначены статически значимые отличия (p<0,05, точный тест Фишера),полученные при сравнении подгруппы с ГБ и группы сравнения, # - статически значимые отличия(p<0,05, точный тест Фишера), полученные при сравнении подгрупп c и без ГБ, планки погрешностейуказывают 95%ДИ.В подгруппе больных отмечалось увеличение частоты аллели T по сравнению свыборкой женщин без осложнений беременности (39,7% и 24,2%) (ОШ=2,05, 95%ДИ: 1,253,37).
Гетерозиготы CT чаще встречались в подгруппе больных (62,2%), чем в группе сравнения(34,3%) (p=0,0009, df=1; pcor=0,0027; ОШ=3,13, 95%ДИ: 1,60-6,13). Частота генотипаCC,наоборот, была меньше, в подгруппе больных (29,3%) по сравнению с группой женщин безосложнений беременности (58,6%) (p=0,0005, df=1; pcor=0,0015; ОШ=0,29, 95%ДИ: 0,15-0,59).Аналогичные результаты были получены при сравнении частот аллелей и генотипов междуподгруппами пациенток c гипертонической болезнью и без таковой (p=0,0233, df=1; pcor=0,0699;77ОШ=1,80, 95%ДИ: 1,10-2,93 и χ2=8,008, p=0,0182, df=2; pcor=0,0546). Частота генотипа CT былавыше, а генотипа CC - ниже в подгруппе с гипертонической болезнью по сравнению сальтернативной подгруппой (41,4% и 52,5%; p=0,0138, df=1; pcor=0,0414; ОШ=2,31, 95%ДИ:1,19-4,50 и p=0,0050, df=1; pcor=0,0150; ОШ=0,37, 95%ДИ: 0,19-0,75).У беременных с гестозом на фоне вегето-сосудистой дистонии в сравнении сженщинами без осложнений беременности отмечалось некоторое повышение частоты генотипаAG по rs1042713 гена ADRB2 (49,0% и 31,3%) (p=0,0451, df=1; ОШ=2,10, 95%ДИ: 1,03-4,29),которое после коррекции на множественные сравнения оказалось статистически не значимым(pcor>0,05) (приложение Б, таблица 4).
Наиболее выраженные различия были установлены дляrs1799768 гена PAI1 и rs11091046 гена AGTR2 (таблица 16).Таблица 16 - Частоты генотипов и аллелей rs1799768 гена PAI1 (–675 5G>4G)иrs11091046 гена AGTR2 (3123A>C) в подгруппах пациенток с гестозом в зависимости отналичия вегето-сосудистой дистонии (ВСД)Подгруппы пациенток с гестозомГруппа сравненияpВСДНет ВСДn%n%n%2345PAI1 rs1799768 (–675 5G>4G)5G5G51826p2,4=0,0323, p3,4=0,0907, p2,3=0,46271,810,619,49,516,423,317,626,335,05G4G335742p2,4=0,0024, p3,4=0,2119, p2,3=0,036057,170,283,342,551,861,132,742,452,14G4G93531p2,4=0,1645, p3,4=1,0000, p2,3=0,12317,919,230,523,131,840,522,231,340,45G43939435,645,755,835,842,348,840,547,554,5p2,4=0,8029, p3,4=0,3247, p2,3=0,61944G51127 51,257,764,2 10444,254,3 64,445,552,559,5AGTR2 rs11091046 (3123A>C)AA1022,22629p2,4=0,4240, p3,4=0,6368, p2,3=0,682610,134,317,426,034,620,329,338,3AC1942,24848,05454,5p2,4=0,2090, p3,4=0,3960, p2,3=0,590627,856,638,257,844,764,3CC1635,62626,01616,2p2,4=0,0163, p3,4=0,1175, p2,3=0,243521,649,617,434,68,923,5A3943,310050,011256,633,153,543,156,949,763,5p2,4=0,0421, p3,4=0,1934, p2,3=0,3116C51100 43,150,056,98646,556,766,936,543,450,3Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05, точный тест Фишера).2 Цветом выделены ячейки со статистически значимыми различиями (p<0,05) в распределении частотгенотипов, полученными при сравнении подгруппы больных с ВСД и группы сравнения (критерий χ2).3 Слева и справа от значений частот в виде подстрочных индексов указаны границы 95 % ДИ.Генотип,аллель1Для rs1799768 гена PAI1 обнаружены различия в распределении частот генотипов междуисследуемыми подгруппами (χ2=10,176, p=0,0062, df=2; pcor=0,0186).
Генотип 5G5G режевстречался среди больных с гестозом на фоне вегето-сосудистой дистонии (10,6%), чем убеременных группы сравнения (26,3%) (p=0,032 3, df=1; pcor>0,05; ОШ=0,33, 95%ДИ: 0,12-0,94).В то же время частота генотипа 5G4G была выше в подгруппе больных (70,2%) по сравнению свыборкой женщин без осложнений беременности (42,4%) (p=0,0024, df=1; pcor=0,0072;ОШ=3,20, 95%ДИ: 1,52-6,67) и подгруппой пациенток без вегето-сосудистой дистонии (51,8%)(p=0,0360, df=1; pcor>0,05; ОШ=2,19, 95%ДИ: 1,06-4,54).
Анализ rs11091046 гена AGTR278показал, что частота аллели С повышена в подгруппе больных (56,7% против 43,4% в группесравнения) (p=0,0421, df=1; pcor>0,05; ОШ=1,70; 95%ДИ: 1,03-2,82). Также наблюдалисьразличия в распределении частот генотипов между исследуемыми группами (χ2=6,734,p=0,0345, df=2; pcor>0,05). В подгруппе с гестозом на фоне вегето-сосудистой дистонииотмечалось увеличение частоты генотипа CC по сравнению с группой женщин без осложненийбеременности (35,6% против 16,2%) (p=0,0163, df=1; pcor=0,0489; ОШ=2,86; 95%ДИ: 1,27-6,44).Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей полиморфных сайтов исследуемыхгенов в подгруппах пациенток в зависимости от наличия заболеваний почек показал увеличениепочти вдвое частоты аллели A rs2368564 гена REN у пациенток с этими заболеваниями посравнению с беременными без осложнений (20,2% и 11,1%) (p=0,0342, df=1; ОШ=2,02; 95%ДИ:1,08-3,77), однако, с учетом поправки на множественные сравнения данные различиядостоверными не являются (pcor>0,05) (приложение Б, таблица 5).
В то же время в подгруппе сзаболеваниями почек чаще встречалась аллель С rs11091046 гена AGTR2 (62,9%) по сравнениюс группой женщин без осложнений беременности (43,4%) (p=0,0009, df=1; pcor=0,0027;ОШ=2,21; 95%ДИ: 1,39-3,50) и выборкой больных без заболеваний почек (46,2%) (p=0,0050,df=1; pcor=0,0150); ОШ=1,98; 95%ДИ: 1,24-3,16). При анализе частот генотипов rs11091046 генаAGTR2 были выявлены различия между подгруппой беременных с гестозом на фонезаболеваний почек и группой сравнения (χ2=12,535, p=0,0019, df=2; pcor=0,0057), а такжеподгруппой больных без патологий почек (χ2=8,234, p=0,0163, df=2; pcor=0,0489) (рисунок 11).*#70Частота, %60*504030*#20100AAЗП (n=62)ACнет ЗП (n=91)CCCГруппа сравнения (n=99)Рисунок 11 - Частоты генотипов и аллели С rs11091046 гена AGTR2 (3123A>C) в подгруппахпациенток с гестозом в зависимости от наличия заболеваний почек (ЗП)Примечание - *обозначены статически значимые отличия (p<0,05, точный тест Фишера),полученные при сравнении подгруппы с ЗП и группы сравнения, #обозначены статически значимыеотличия (p<0,05, точный тест Фишера), полученные при сравнении подгрупп c и без ЗП, планкипогрешностей указывают 95%ДИ.79В подгруппе с заболеваниями почек частота генотипа CC (38,7%) превышала таковую вгруппе сравнения (16,2%) (p=0,0024, df=1; pcor=0,0072; ОШ=3,28; 95%ДИ: 1,56-6,87).
ГенотипAA, наоборот, реже встречался у больных с заболеваниями почек (12,9%) по сравнению стаковой у женщин без осложнений беременности (29,3%) (p=0,0204, df=1; ОШ=0,36;pcor=0,0612; 95%ДИ: 0,15-0,84) и пациентками без заболеваний почек (31,9%) (p=0,0074, df=1;pcor=0,0222; ОШ=0,32; 95%ДИ: 0,13-0,75).У беременных с гестозом на фоне ожирения в сравнении с беременными безосложнений отмечалось повышение частот аллелей A rs2368564 гена REN (20,9% против 11,1%)(p=0,0186, df=1; ОШ=2,11; 95%ДИ: 1,15-3,88) и T rs1801133 гена MTHFR (33,6% против 24,2%)(p=0,0376, df=1; ОШ=1,58, 95%ДИ: 0,97-2,56). Генотип CC rs1801133 гена MTHFR встречалсянесколько реже в подгруппе пациенток с ожирением (41,8% против 58,6% в группе сравнения)(p=0,0332, df=1; ОШ=0,51, 95%ДИ: 0,27-0,95).
Однако значения pcor для данных различий былибольше 0,05 (pcor>0,05) (приложение Б, таблица 6). Наиболее выраженные различия былиустановлены для rs1799768 гена PAI1 и rs5888 гена SCARB1 (таблица 17).Таблица 17 - Частоты генотипов и аллелей rs1799768 гена PAI1 и rs5888 гена SCARB1 вподгруппах пациенток с гестозом в зависимости от наличия ожиренияПрдгруппы пациенток с гестозомГруппа сравненияpОжирениеБез ожиренияn%n%n%12345PAI1 rs1799768 (–675 5G>4G)5G5G71626p2,4=0,0166, p3,4=0,2199, p2,3=0,25583,110,417,79,917,825,717,626,335,05G4G3958,25156,74242,4p2,4=0,0577, p3,4=0,0589, p2,3=0,871746,470,046,566,932,752,14G4G2123 16,525,534,531p2,4=1,0000, p3,4=0,4225, p2,3=0,474420,331,442,522,231,340,45G5339,68346,19447,531,347,938,853,440,554,5p2,4=0,1768, p3,4=0,8367, p2,3=0,25234G8197 46,653,961,2 10452,160,468,745,552,559,5SCARB1 rs5888 (1050T>C)TT21713p2,4=0,0059, p3,4=0,3447, p2,3=0,000520,932,343,72,58,614,76,813,720,6TC2947 46,657,368,051p2,4=0,3342, p3,4=0,6518, p2,3=0,137832,544,656,743,753,763,7CC1528 23,834,144,431p2,4=0,2161, p3,4=0,8737, p2,3=0,150312,823,133,423,232,642,0T7161 29,837,244,67746,054,663,233,540,547,5p2,4= 0,0164,p3,4=0,5849, p2,3=0,0032C5945,410362,811336,854,055,470,252,559,566,5Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05, точный тест Фишера).2 Цветом выделены ячейки со статистически значимыми отличиями (p<0,05), полученными присравнительном анализе распределения частот генотипов между подгруппой больных с ожирением игруппой сравнения (для генов PAI1 и SCARB1) и подгруппой больных без ожирения (для генаSCARB1) (критерий χ2).3 Слева и справа от значений частот в виде подстрочных индексов указаны границы 95 % ДИ.Генотип,аллельДля rs1799768 гена PAI1 были обнаружены различия в распределении частот генотиповмежду подгруппами больных c гестозом на фоне ожирения и группой сравнения (χ2=7,068,80p=0,0292, df=2).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
