Диссертация (1145983), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Ввозрастной группе 35-39 лет, наоборот, удельный вес пациенток с гестозом (19,7%) был в 5,84раза выше, чем в группе сравнения (4,0%) (p=0,0003; ОШ=5,84; 95%ДИ:1,99-17,12).Исследование фоновых патологий показало, что у пациенток с гестозом по сравнению сженщинами без осложнений беременности превалировал отягощенный соматический анамнез(р<0,0001, ОШ=17,86; 95%ДИ: 7,59-41,99) (рисунок 8). Только 7 (4,5%) женщин с гестозомоказались соматически здоровыми, тогда как остальные 150 беременных (95,5%) имелиразличнуюфоновуюпатологию.Упациентоксгестозомбылизарегистрированы:гипертоническая болезнь - 58 (36,9%), вегето-сосудистая дистония - 47 (29,9%), заболеванияпочек - 64 (40,8%), патологии щитовидной железы - 45 (28,7%), ожирение - 67 (42,7%),сахарный диабет - 43 (27,4%), варикозная болезнь – 30 (19,1%), дискинезия желчевыводящихпутей - 21 (13,4%), у 2 (1,3%) беременных в анамнезе был тромбоз глубоких вен нижнихконечностей.
У каждой женщины было выявлено от 1 до 4 заболеваний.59Гипертоническая болезньp<0,0001Вегето-сосудистая дистонияp=0,2534Заболевания почекp<0,0001Патология щитовидной железыp<0,0001Ожирениеp<0,0001Сахарный диабетp<0,0001Варикозная болезньp=0,0326Дискинезия желчевыводящих путейp=0,0344Отягощенный соматический анамнезp<0,0001020406080Группа пациенток с гестозом (n=157)100Группа сравнения (n=99)Рисунок 8 - Частота экстрагенитальной патологии в исследуемых группахПримечание - планки погрешностей указывают 95%ДИ.В группе сравнения 45 человек (45,5%) были здоровы, 54 женщины (54,5%) имелиразличные заболевания. Соматический анамнез у женщин без осложнений беременности былотягощён: вегето-сосудистой дистонией – 23 (23,2%), заболеваниями почек – 19 (19,2%),щитовидной железы – 4 (4,0%), ожирением - 17 (17,2%), варикозной болезнью - 9 (9,1%),дискинезией желчевыводящих путей - 5 (5,1%).Частота экстрагенитальных заболеваний в группе пациенток с гестозом была выше, чемв группе сравнения.
Так, у беременных с гестозом в 2 и более раз чаще, чем в группе сравнениявстречались заболевания почек (p=0,0003, ОШ=2,90; 95%ДИ: 1,60-5,24), варикозная болезнь(p=0,0326, ОШ=2,36; 95%ДИ: 1,07-5,13) и дискинезия желчевыводящих путей (p=0,0344,ОШ=2,90; 95%ДИ: 1,06-7,97), более, чем в 3 раза ожирение (p<0,0001, ОШ=3,59; 95%ДИ: 1,956,61) и почти в 9 раз чаще патологии щитовидной железы (p<0,0001, ОШ= 9,54; 95%ДИ: 3,31 27,51).
В группе сравнения не было выявлено ни одного случая гипертонической болезни(p<0,0001) и сахарного диабета (p<0,0001).60Течение и исходы настоящей беременности. Все женщины имели, по крайней мере,два симптома гестоза из трех: АГ, протеинурию и отеки. Срок возникновения гестоза находилсяв пределах от 24 до 40 недели.АГ наблюдалась у 155 беременных с гестозом (98,7%).
Систолическое АД повышалосьот 130 мм.рт.ст. до 220 мм. рт.ст., диастолическое - от 90 мм.рт.ст. до 140 мм.рт.ст. ПовышенияАД в группе сравнения зарегистрировано не было. Медиана систолического АД в группебеременных с гестозом составила 150 (140-160) мм.рт.ст., в группе сравнения - 110 (110-115)мм.рт.ст. (р<0,0001). Медиана диастолического АД в группе пациенток с гестозом была 90 (90100) мм.рт.ст., в группе женщин без осложнений беременности - 70 (70-70) мм.рт.ст. (р<0,0001)(приложение Б, таблица 1).Протеинурия была выявлена у 140 (89,2%) беременных с гестозом.
Величинапротеинурии варьировала от следов белка в моче до 12,6 г/л. Незначительная протеинурия (отследов до 0,3 г/л) наблюдалась у 81 (51,6%) пациенток с гестозом, умеренно выраженнаяпротеинурия (0,3–1,0 г/л) отмечалась у 25 (15,9%) женщин, выраженная (более 1,0 г/л) - у 24(15,3%) беременных. Медиана уровня протеинурии в группе пациенток с гестозом составила0,066 (0,033-0,560) г/л. В группе сравнения протеинурия отсутствовала (p<0,0001) (приложениеБ, таблица 1).Отечный синдром был зарегистрирован у всех беременных с гестозом.
Отеки голенейнаблюдались у 25 (15,9%) пациенток, отеки нижних конечностей - у 30 (19,1%) женщин. У 62(34,5%) пациенток с гестозом также были выявлены отеки рук, у 23 (14,7%) женщин - отекипередней брюшной стенки, у 17 (10,8%) пациенток - отеки лица. В группе сравнения отекибыли зарегистрированы только у 18 (18,2%) женщин (p<0,0001).Протеинурия и отечный синдром были выявлены у 2 (1,3%) женщин с гестозом, у 15(9,5%) пациенток наблюдались АГ и отеки.
Классическая триада симптомов гестозов былазарегистрирована у 140 (89,2%) беременных.Среди осложнений беременности в группе пациенток с гестозом чаще встречались:угроза прерывания при беременности (50,358,065,7%, n=91 и24,033,342,6%,n=33 в группесравнения) (p=0,0002, ОШ=2,76; 95%ДИ:1,63-4,66), многоводие (21,028,035,0%, n=44 и0,85,19,4%,n=5) (p<0,0001, ОШ=7,32; 95%ДИ:2,79-19,21) и гестационный диабет (19,926,833,7%, n=42 и0,00,00,0%,n=0) (p<0,0001). У 42 пациенток с гестозом (20,327,334,3%) была диагностированагипотрофия плода, которой не была зарегистрирована в группе сравнения (0,00,00,0%) (p<0,0001).Медиана срока родоразрешения у пациенток с гестозом составила 37,5 (35,8-38,5)недель, и была меньше, чем в группе сравнения – 40,5 (39,5-41,0) недель (p<0,001) (приложениеБ, таблица 1). Оперативное родоразрешение применялось чаще среди женщин с гестозом(65,172,179,1%, n=111) по сравнению с женщинами без осложнений беременности (13,121,129,1%,61n=19) (p<0,0001, ОШ=9,65; 95%ДИ: 5,21-17,87).
Досрочное родоразрешение (на 24-36 неделях)потребовалось 55 беременным с гестозом (35,7%). Основным показанием для примененияоперации и/или досрочного родоразрешения являлось отсутствие эффекта от терапии гестоза. Вгруппе сравнения у всех женщин беременность завершилась в срок.Вес, рост, индекс массы тела (ИМТ) новорожденных в группе пациенток с гестозом(3012,1±143,5 г, 50,0 (47,0-52,0) см, 12,4 (11,4-13,4) кг/м2) были ниже, чем в группе сравнения(3591,9±78,8 г, 52,0 (51,0-54,0) см, 13,0 (12,7-13,5) кг/м2 ) (р<0,001, р<0,001, p<0,0001)(приложение Б, таблица 1). Средние оценки по шкале Апгар на 1 и 5 минутах при гестозе(7,0±0,2 баллов и 7,3±0,2 баллов) также были меньше, чем при отсутствии осложненийбеременности (7,9±0,4 баллов и 8,9±0,1 баллов) (p<0,0001 и p<0,0001) (приложение Б, таблица1).
Перинатальная смертность в группе пациенток с гестозом составила 0,50,60,7% (n=1), в группесравнения летальных исходов для плода не было (0,00,00,0%) (p=1,0000). Здоровыми выписанытолько 58 новорожденных от женщин, перенесших гестоз (30,137,745,3%), и 86 - от женщин безосложнений беременности (91,495,599,6%) (p<0,0001, ОШ=35,59; 95%ДИ: 12,40-102,14).Лабораторные показатели. Параметры и результаты лабораторных исследований кровиу беременных с гестозом и женщин группы сравнения представлены в таблице 1 приложения Б.При сравнении результатов биохимического анализа выявлено статистически значимоеповышение уровня сахара, общего билирубина и содержания аланин аминотрансферазы (АЛТ)в группе беременных с гестозом (4,4 (3,9-5,1) ммоль/л, 9,2 (7,8-11,9) ммоль/л и 15,7 (12,1-21,6)ед/л) по сравнению с группой женщин без осложнений беременности (4,0 (3,8-4,3) ммоль/л, 6,4(4,4-10,0) ммоль/л и 14,0 (10,0-20,0) ед/л) (p<0,0001, p<0,0001 и p=0,0128).Исследование параметров коагулограммы показало, что у пациенток с гестозом посравнению с женщинами без осложнений беременности имеется укорочение активированногопарциального тромбопластинового времени (АПТВ) (0,88±0,01 с против 0,92±0,02 с) (p=0,0004)и увеличение протромбинового индекса (ПТИ) (106,0 (98,0-119,0)% против 0,97 (0,91-1,01)%)(p<0,0001).
Кроме того, в крови пациенток с гестозом было выявлено значимое повышениеуровня фибриногена и снижение концетрации антикоагулянта антитромбина III (АТIII) (4,2(3,5-4,6) г/л и 91,8±4,5%) по сравнению с аналогичными показателями группы сравнения (3,4(3,0-3,7) г/л и 109,3±3,5%) (р<0,0001). Содержание растворимых фибрин-мономерныхкомплексов (РФМК) в крови женщин с гестозом было выше, чем у беременных группысравнения (9,6 (7,5-11,8)x10-2г/л против 7,6 (5,8-10,0)x10-2 г/л р<0,0001).Прианализепоказателейактивациивнутрисосудистогосвертываниякровииплазмнемии установлено, что в группе беременных с гестозом уровень Д-димера (603,5 (362,0936,0) нг/мл) ниже по сравнению со здоровыми женщинами (748,0 (537,0-962,0) нг/мл)(p=0,0251).62При изучении особенностей содержания маркеров дисфункции эндотелия выявленоснижение уровня фактора Виллебранда в крови пациенток с гестозом по сравнению сженщинами без осложнений беременности (2,2 (1,9-3,0) ед/мл и 3,2 (2,4-4,2) ед/мл (p<0,0001)).Концентрация гомоцистеина в крови женщин с гестозом (7,1 (5,4-8,5) мкмоль/л) также быланиже по сравнению с аналогичным показателем в группе сравнения (7,8 (6,6-9,7) мкмоль/л)(р=0,0031).
Однако при этом содержание фибронектина в крови у беременных с гестозом (113,8(91,2-149,2) мкг/мл) было выше, чем у здоровых женщин (98,8 (86,8-120,0) мкг/мл) (р=0,0104).Сравнительный анализ показателей липидного обмена между обследуемыми группамивыявил ряд статистически значимых различий. У женщин с гестозом наблюдалось снижениеуровня триглециридов (2,7 (1,6-4,7) ммоль/л против 3,3 (2,5-5,1) ммоль/л) (p=0,0055), общегохолестерина (6,4 (5,6-7,3) ммоль/л против 7,4 (6,4-8,4) ммоль/л) (p<0,0001) и содержания ХСЛПОНП ((0,9 (0,7-1,3) ммоль/л против 1,3 (1,1-1,6) ммоль/л) (p<0,0001) в крови. Одновременнов крови пациенток с гестозом отмечалось снижение ХС-ЛПВП (1,4 (1,2-1,6) ммоль/л против 1,9(1,5-2,1) ммоль/л)) (р<0,0001).
Кроме того, в группе женщин с осложненной беременностьюбыл повышен коэффициент атерогенности (3,6 (3,0-4,5) против 3,1 (2,6-3,9)) (р=0,0024).3.1.2 Сравнительный анализ частот вариантов исследуемых полиморфныхсайтов у беременных с гестозом и в группе сравненияОпределены частоты и проведен сравнительный анализ генотипов и аллелейполиморфных сайтов 20 генов–кандидатов гестоза (F7, F5, F2, FGB, ITGB3, ITGA2, PAI1, REN,AGT, AGTR1, AGTR2, BKR2, ADRB2, NOS3, MTHFR, LPL, SCARB1, APOA1, NR1H2 и CETP),функциональные характеристики которых рассмотрены в главе 1.
Частоты аллелей и генотиповисследуемых полиморфных сайтов у женщин с гестозом и без осложнений беременностиприведены в таблице 2 приложения Б.Как следует из представленных данных (приложение Б, таблица 2), частоты аллелейисследуемых генов находились в диапазоне, характерном для других европеоидных групп[http://www.ensembl.org/].Распределение частот генотипов в большинстве случаев соответствовало равновесиюХарди-Вайнберга.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
