Диссертация (1145983)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙУНИВЕРСИТЕТ»ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ«НАУЧНО – ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ АКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ ИРЕПРОДУКТОЛОГИИ ИМ. Д.О.ОТТА»На правах рукописиВашукова Елена СергеевнаМОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ГЕСТОЗА УЖЕНЩИН СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО РЕГИОНА РОССИИСпециальность: 03.02.07 - генетикадиссертацияна соискание ученой степеникандидата биологических наукНаучный руководитель:член-корр. РАН, з.д.н., д.м.н., профессор В.С. БарановСанкт-Петербург – 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ........................................................................................................................................... 4ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................................
101.1 Гестоз. Клиническое описание ................................................................................................... 101.2 Терминология и классификация гестоза .................................................................................... 111.3 Этиология и патогенез гестоза .................................................................................................... 121.4 Результаты генетико-эпидемиологических исследований.......................................................
151.5 Молекулярно-генетические аспекты патогенеза гестоза ......................................................... 171.6 Гены, ассоциированные с развитием гестоза ............................................................................ 181.7 Выбор генов и полиморфных сайтов для настоящего исследования ..................................... 221.7.1 Гены системы свертывания крови ........................................................................................... 221.7.2 Гены регуляции артериального давления ............................................................................... 281.7.3 Гены дисфункции эндотелия....................................................................................................
321.7.4 Гены метаболизма липидов ...................................................................................................... 361.7.5 Межгенные и ген-средовые взаимодействия ......................................................................... 391.8 Роль микроРНК в развитии гестоза ............................................................................................
40ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ............................................................................................ 432.1 Материалы исследований ............................................................................................................ 432.2 Методы выделения нуклеиновых кислот из биологического материала ............................... 452.3 Анализ полиморфных сайтов генов с помощью гибридизации на ДНК-биочипе ................ 462.4 Анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ-метод) ...............
512.5 Электрофорез в полиакриламидном геле (ПААГ) .................................................................... 522.6 Анализ образцов малых РНК на секвенаторе "Ion Torrent" ..................................................... 542.7 Статистическая обработка данных ............................................................................................. 552.8 Анализ результатов секвенирования ..........................................................................................
57ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ................................................................................................................... 583.1 Связь вариантов исследуемых полиморфных сайтов с развитием гестоза ............................ 583.1.1 Клиническая характеристика исследуемых групп ................................................................. 583.1.2 Сравнительный анализ частот вариантов исследуемых полиморфных сайтов у беременныхс гестозом и в группе сравнения ....................................................................................................... 623.1.3 Особенности ассоциации вариантов исследуемых полиморфных сайтов с риском развитияразличных клинических форм гестоза ............................................................................................. 653.1.4 Сочетания вариантов исследуемых полиморфных сайтов при гестозе ...............................
843.1.5 Прогностическая значимость выявленных генетических маркеров гестоза ....................... 8833.1.6 Ассоциация вариантов исследуемых полиморфных сайтов с клинико-лабораторнымипоказателями....................................................................................................................................... 913.2 Содержание микроРНК в плаценте при гестозе и в норме ...................................................... 983.2.1 Клиническая характеристика исследуемых групп ................................................................. 983.2.2 Анализ данных секвенирования ..............................................................................................
993.2.3 МикроРНК, содержание которых изменено в образцах плаценты при гестозе по сравнениюс нормой ............................................................................................................................................ 100ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ...............................................................................................................
102ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................................................ 122СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .............................................................................................................. 124СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................................................ 128Приложение A ..................................................................................................................................
157Приложение Б ................................................................................................................................... 1704ВВЕДЕНИЕАктуальность. Проблема гестоза является одной из важнейших в современномакушерстве. Частота гестоза по разным оценкам составляет от 5 до 20% всех беременностей[Серов, 2005]. В России гестоз осложняет каждую 5-6 беременность [Айламазян и Мозговая,2008]. Согласно Росстату в 2013 году симптомы гестоза были зарегистрированы у 15,9%женщин, закончивших беременность [http://www.gks.ru].
Особое значение гестоза обусловленовысоким уровнем материнской и детской заболеваемости и смертности. На долю гестозаприходится 15–25% случаев материнской смертности [Айламазян и Мозговая, 2008].Неблагоприятные исходы для плода при гестозе превышают средние показатели в 5-7 раз[Серов, 2005]. Гестоз может быть причиной преждевременной отслойки нормальнорасположенной плаценты (ПОНРП), массивных кровотечений во время и после родов,рождения детей с малой массой тела [Репина, 2005]. Осложнениями гестоза также являютсяплацентарная недостаточность и синдром задержки развития плода (ЗВУР) [Репина, 2005;Радзинский и Галина, 2007]. Преждевременные роды при гестозе наблюдаются в 25-41%,частота оперативного родоразрешения составляет 40% [Соколов и Сельков, 2012].
Отдаленныйпрогноз женщин, перенесших гестоз, связан с повышенной частотой развития сахарногодиабета, ожирения, ишемической болезни сердца, инсультов [Bellamy et al., 2007; Pouta et al.,2004; Tenhola et al., 2006]. Дети женщин с гестозом чаще страдают различнымиметаболическими, гормональными и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [Duley et al.,2004; Tenhola et al., 2006].Несмотря на длительную историю изучения, этиология и патогенез гестоза остаются попрежнему малопонятными.
В связи с этим большое значение имеют молекулярно-генетическиеисследования, которые позволяют приблизиться к выяснению причин возникновения гестоза,пониманию молекулярных механизмов его развития, а в перспективе, сделают возможнымпроведение ранней диагностики, своевременной профилактики и адекватного лечения этогогрозного осложнения беременности [Chappel et al., 2006; Mutze et al., 2008; Баранов, 2009;Павлова, 2011].Степень разработанности темы. Наиболее распространенным направлением в областимолекулярной генетики гестоза является изучение полиморфизма ДНК. Основываясь на данныхо патогенезе гестоза, результатах исследований, полученных на модельных объектах,полногеномном анализе сцепления и аллельных ассоциаций, идентифицировано свыше 100генов-кандидатов этого осложнения беременности [http://www.hugenavigator.net].
К нимотносятся гены системы свертывания крови, гены, кодирующие белки ренин-ангиотензиновой5системы, ферменты системы детоксикации, плацентарные факторы, компоненты иммуннойсистемы, гены, ответственные за функцию эндотелия, синтез гормонов, гены метаболизмалипидов и другие. За последние годы было проведено немало исследований, посвященныхпоиску ассоциаций вариантов полиморфных сайтов генов-кандидатов с риском развитиягестоза.
Тем не менее, проблема наследственной предрасположенности к гестозу далека отрешения. Точно не известны гены, которые определяют развитие данной патологии.Недостаточно данных об этнических и популяционных особенностях гестоза, ген-генных и генсредовыхвзаимодействиях,молекулярныхмеханизмахразвитияэтогоосложнениябеременности, о генетических предикторах гестоза, об ассоциации генетических факторов сразличными клиническими формами гестоза.Сравнительно недавно начаты исследования по изучению роли микрорибонуклеиновыхкислот (микроРНК) в патогенезе гестоза.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
