Диссертация (1145983), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Во время беременности организм претерпевает ряд перестроек, которыезатрагивают все важные функции. Наступившая на фоне не очень хорошего здоровьябеременность способствует обострению уже имеющихся нарушений. Более того, многиезаболевания могут влиять на процессы инвазии трофобласта и приводить к патологическомуформированию маточно-плацентарной площадки [Сидорова, 2007]. Сторонники этой гипотезыотвергают деление гестоза на чистые и сочетанные формы, считая, что гестоз можетразвиваться и на фоне скрытых нарушений [Антошина и Михалевич, 2005]. Однако точныепричины развития гестоза не установлены, известны лишь факторы, влияющие на риск еговозникновения (таблица 3).Таблица 3 - Факторы риска развития гестозаФактор≤17 лет≥40 летОР или ОШ (95% ДИ)СсылкаВозрастОР=2,98 (0,39-22,76)[Duckitt and Harrington, 2005]ОР=1,68 (1,23-2,29)[Duckitt and Harrington, 2005]Акушерско-гинекологические факторы риска гестозаПервая беременностьИнтервал времени после предыдущейбеременности: ≥ 10 летГестоз при предыдущей беременностиМногоплодная беременностьИнфекцииОР=2,91 (1,28-6,61)[Duckitt and Harrington, 2005]повышенОР=7,19 (5,85-8,83)ОР=2,93 (2,04-4,21)ОШ=2,1 (1,6-2,7)[Milne et al., 2005][Duckitt and Harrington, 2005][Duckitt and Harrington, 2005][Rustveld et al., 2008]Экстрагенитальная патологияСахарный диабет (инсулинзависимый)ОР=3,56 (2,54-4,99)Артериальная гипертензия (АГ)ОШ=3,80 (3,40-4,30)Патология почекповышенАутоиммунные заболеванияОР=6,9 (1,1-42,3)Антифосфолипидный синдромОР=9,72 (4,34-21,75)Ожирение (ИМТ≥35 кг/м2)ОШ=4,39 (3,52-5,49)Примечания1 ОР – относительный риск (relative risk).2 ОШ – отношение шансов (odds ratio).3 ДИ - доверительный интервал (coincidence interval).[Duckitt and Harrington, 2005][Zetterström et al., 2005][Milne et al., 2005][Duckitt and Harrington, 2005][Duckitt and Harrington, 2005][Bianco et al., 1998]Согласно данным многоцентровых исследований важное место в развитии гестоза имеетвозраст беременной.
Осложнение чаще встречается у юных и возрастных беременных [Duckittand Harrington, 2005]. У ранее рожавших женщин вероятность развития гестоза повышается присмене партнера и в случае, когда период между родами составляет более 10 лет [Duckitt andHarrington, 2005]. Гестоз проявляется чаще при многоплодной беременности [Duckitt andHarrington, 2005], что, возможно, связано с увеличением объема плацентарной ткани [Гайдукови Аверина, 2011].15К факторам риска относятся урогенитальные инфекции, применение вспомогательныхрепродуктивных технологий и различная экстрагенитальная патология: антифосфолипидныйсиндром, аутоиммунные заболевания, сахарный диабет, заболевания почек, ожирение, АГ идругие [Bianco et al., 1998; Duckitt and Harrington, 2005; Zetterström et al., 2005; Milne et al., 2005;Rustveld et al., 2008].
Особое место среди факторов риска развития гестоза занимаетнаследственная предрасположенность [Репина, 2005; Duckitt and Harrington, 2005; Баранов идр., 2009]. Существует данные, связывающие возникновение гестоза с генами плода [Esplin etal., 2001; Cnattingius et al., 2004; Skjaerven et al., 2005]. Однако наиболее обширные сведения погенетике гестоза получены в работах, где изучались женщины с этим осложнением.1.4 Результаты генетико-эпидемиологических исследованийВ 1873 г G. Elliot впервые описал случай эклампсии у матери и ее пяти дочерей.
Впоследующих публикациях были отражены отдельные семейные случаи эклампсии [Chesley,1968]. Обширные эпидемиологические исследования по изучению генетических основ гестозаученые стали проводить со второй половины 20 века [Павлов и Иванов, 2005].В серии работ показано, что частота гестоза выше у сестер, дочерей, матерей, внучекженщин, которые имели это осложнение беременности [Humphries, 1960; Adams and Finlayson,1961; Chesley, 1968; Cooper and Liston, 1979; Sutherland et al., 1981; Chesley and Cooper, 1986;Kilpatrick et al., 1989; Cincotta and Brennecke, 1998]. Эти исследования продемонстрироваливозможность семейной передачи гестоза, однако не позволили однозначно определить тип егонаследования.
Arngrimsson R. et al. (1995) при анализе результатов предыдущих и собственныхисследований показали, что модели с аутосомно-доминантным типом наследования с неполнойпенетрантностью и полигенным наследованием лучше соответствуют наблюдаемым данным,чем отсутствие семейной передачи или аутосомно-доминантные и рецессивные моделинаследования с полной пенетрантностью [Arngrimsson et al., 1995].
В 1996 году Folgero T. et al.предложили гипотезу митохондриального типа наследования гестоза. Последующие клиникоэпидемиологические исследования ее опровергли [Lie et al., 1998]. В настоящее времясчитается, что гестоз является типичной мультифакторной патологией, развитие которойопределяется сразу несколькими генами на фоне действия различных провоцирующихэкзогенных факторов [Павлов и Иванов, 2005; Баранов и др., 2009].Наследственная природа гестоза косвенно подтверждается повышенной частотойосложнения у женщин, которые перенесли гестоз при предыдущих беременностях. Так гестозпри повторных родах был зарегистрирован у 13,1% пациенток против 1,3% в контроле16(ОШ=11,8; 95%ДИ: 11,1-12,6) [Lie et al., 1998]. Вероятность повторного гестоза по данныммета-анализа возрастает примерно в 7 раз (ОР=7,19; 95%ДИ: 5,85-8,83) [Duckitt and Harrington,2005].Более того, у родителей пациенток с гестозом чаще отмечаются различные патологиисердечно-сосудистой системы [Adams and Finlayson, 1961; Magnin et al., 1971].
Наряду с этимMagnussen E.B. et al. (2007) при обследовании 66140 женщин выявили почти двукратноеповышениерискаразвитиягестозавслучаеположительногосемейногоанамнеза(родственников первой линии) по ишемической болезни сердца (ОШ=1,7; 95% ДИ: 0,0-3,0).В литературе встречаются публикации, в которых описаны единичные случаи пармонозиготных сестер-близнецов, страдавших гестозом [Lachmeijer et al., 1998; O'Shaughnessy etal., 2000]. Вместе с тем, многие исследователи при изучении больших групп близнецов ненашли сестер, конкордантных по гестозу [Thornton and Onwude, 1991; Treloar et al., 2001].Thornton J.
G. and Macdonald A. M. (1999) изучили когорту близнецов женского пола изВеликобритании. Комплекс обследований включал в себя опрос больных и изучение данныхмедицинской документации. В первом случае наследуемость гестоза составила лишь 0,221, а вовтором - исследователям не удалось подтвердить гипотезу о влиянии генетических факторов навероятность развития гестозов [Thornton and Macdonald, 1999]. В то же время Salonen R. H., etal. (2000) при обследовании 917 монозиготных и 1199 дизиготных пар близнецов из Швецииоценили коэффициент наследуемости гестоза как 0,54. Но 95%-доверительный интервал этогозначения оказался довольно большим (0,00-0,71) [Salonen et al., 2000]. Результаты другогоисследования, выполненного в Швеции при изучении 244564 пар сибсов женского и мужскогопола, показали, что основную роль в развитии гестоза играют генетические особенности самойбеременной.
Их вклад составляет 35% от всех факторов риска (на долю генетических факторовплода приходится примерно 20%, а совместный эффект генотипов матери и плода составляетоколо 13%) [Cnattingius et al., 2004].Отмечены этнические особенности распространенности гестоза [Arngrimsson et al., 1999;Caughey et al., 2005].
Чаще это осложнение беременности встречается у чернокожих женщин,реже у представительниц Латинской Америки и Европы, самая низкая частота отмечена уазиатских женщин [Caughey et al., 2005]. Установлено, что этническая принадлежность влияетне только на частоту возникновения, но и на особенности клинического проявления гестоза иэффективность терапии [Goodwin and Mercer, 2005]. У чернокожих женщин гестозхарактеризуется устойчивым гипертензивным синдромом и более высоким артериальнымдавлением (АД). Отличительной особенностью терапии является необходимость длительногоприменения внутривенных препаратов для снижения АД [Goodwin and Mercer, 2005]. Упредставительниц европеоидной расы гестоз чаще сопровождается тромбоцитопенией и17выраженными нарушениями функций печени, выше риск развития HELLP-синдрома [Goodwinand Mercer, 2005].1.5 Молекулярно-генетические аспекты патогенеза гестозаВ настоящее время не вызывает сомнений, что в развитии гестоза важную роль играютнаследственные факторы.
Однако, несмотря на многолетние исследования, вопрос омолекулярно-генетических механизмах, лежащих в основе патогенеза гестоза, остается до сихпор открытым.Существенная роль в патогенезе гестоза отводится полиморфизму ДНК [Chappell andMorgan, 2006; Mutze et al., 2008; Баранов и др., 2009]. Наиболее частым в геноме человекаявляетсяоднонуклеотидныйполиморфизм.Однонуклеотидныезаменысоставляютзначительную часть изменений первичной структуры ДНК и встречаются примерно черезкаждые 300-400 пар оснований [Баранов и др., 2009].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
