Диссертация (1145983), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Согласно коэффициенту соотношения шансов у носителей аллели A рискгестоза увеличен в 2,16 раз (ОШ= 2,16; 95%ДИ: 1.08 – 4.33).Анализ rs11091046 гена AGTR2 выявил статистически значимые различия по частотамгенотипов между подгруппой пациенток с гестозом тяжелой степени и группой сравнения(χ2=8,461, p=0,015, df=2). Частота генотипа AC была меньше в подгруппе больных (36,5%) посравнению с группой женщин без осложнений беременности (54,5%) (p=0,0408, df=1; ОШ=0,48;95%ДИ: 0,24-0,96). В то же время гомозиготы CC чаще встречались в подгруппе больных(36,5%), чем в группе сравнения (16,2%) (p=0,0078, df=1; ОШ=2,99; 95%ДИ: 1,37-6,50).Различия частот генотипов были выявлены также для rs1799768 гена PAI1 у больных спреэклампсией по сравнению с женщинами без осложнений беременности (χ2=6,753, p=0,0342,df=2).
В группе сравнения чаще, чем среди женщин с преэклампсией встречался генотип 5G5G(26,3% и 10,8%) (p=0,0171, df=1). Согласно коэффициенту соотношения шансов для носителейгенотипа 5G5G риск развития преэклампсии снижен в 2,95 раз (ОШ=0,34; 95%ДИ: 0,14-0,84).Частота генотипа CC rs1801133 гена MTHFR оказалась выше в группе женщин безосложнений беременности (58,6%) по сравнению с таковой у больных преэклампсией (40,0%), агетерозиготы CT встречались чаще у больных (52,3%), чем в группе сравнения (34,3%)(p=0,0245, df=1; ОШ=2,10; 95%ДИ: 1,11-3,97).В случае rs4938303 гена APOA1 частота генотипа AA была выше у беременных спреэклампсией (58,6%) по сравнению с таковой в подгруппе беременных с гестозом среднейстепени (34,3%) (p=0,0322; df=1; ОШ=2,72, 95%ДИ: 1,14-6,49) и группой сравнения (38,9%)(p=0,0278, df=1; ОШ=2,23; 95%ДИ: 1,14-4,4).После поправки на множественные сравнения (поправки Бонферрони [Гланц, 1999])статистически значимые результаты были получены только для rs11091046 гена AGTR2(pcor=0,0468 при сравнении частот генотипа CC между подгруппой пациенток с гестозомтяжелой степени и выборкой женщин без осложнений беременности).Ассоциациявариантовисследуемыхполиморфныхсайтовсвеличинойартериального давления (АД).
В зависимости от уровня АД были сформированы триподгруппы больных: I – САД≥140 и/или ДАД≥90 мм.рт.ст. (n=147), II – 140≤САД<160 и/или 90≤ДАД<110 мм.рт.ст. (n=81), III – САД≥160 мм рт. ст. и/или ДАД≥110 мм рт.ст. (n=66).При сравнении I подгруппы больных с выборкой женщин без осложнений беременностибыли выявлены статистически значимые различия в распространенности аллелей и/или69генотипов по полиморфным сайтам генов ITGA2 rs1126643, AGTR2 rs11091046, PAI1 rs1799768и MTHFR rs1801133 (рисунок 9).ITGA2 rs1126643 (807C>T)OR=0,57p=0,036670OR=2,31p=0,010260605050404030302020101000CCCTTTAATACCCCПациентки с АД ≥ 140/90 мм.рт.ст.
(n=140)Пациентки с АД ≥ 140/90 мм.рт.ст. (n=143)Группа сравнения (n=99)Группа сравнения (n=99)PAI1 rs1799768 (–675 5G>4G)MTHFR rs1801133 (677С>Т)OR=0,58p=0,0383OR=1,76p=0,03756060Частота, %403020504030201010005G5GOR=1,79p=0,035670OR=0,49p=0,033350Частота, %OR=1,50p=0,0335Частота, %Частота, %AGTR2 rs11091046 (3123A>C)5G4G4G4G4GCCCTTTTПациентки с АД ≥ 140/90 мм.рт.ст. (n=147)Пациентки с АД ≥ 140/90 мм.рт.ст. (n=147)Группа сравнения (n=99)Группа сравненияРисунок 9 - Частоты генотипов и минорных аллелей полиморфных сайтов генов ITGA2rs1126643, AGTR2 rs11091046, PAI1 rs1799768 и MTHFR rs1801133 у больных с гестозом сартериальным давлением (АД) ≥140/90 мм.рт.ст.Примечание - планки погрешностей указывают 95%ДИ.При сравнении частот генотипов и аллелей rs1126643 гена ITGA2 в исследуемых группахбыло установлено повышение частоты генотипа CT в группе женщин без осложненийбеременности по сравнению с больными (59,6% и 45,7%) (p=0,0366, df=1; ОШ=0,57; 95%ДИ:0,34-0,96).
Анализ rs11091046 гена AGTR2 выявил различия в распределении частот генотипови аллелей в исследуемых группах (χ2=6,702, p=0,0351, df=2 и p=0,0335, df=1). Генотип CC иаллель C чаще встречались у больных (30,8% и 53,5%) по сравнению с беременными без70осложнений (16,2% и 43,4%) (p=0,0102, df=1; ОШ=2,31, 95%ДИ: 1,21-4,38 и ОШ=1,50, 95%ДИ:1,04-2,16).
Для rs1799768 гена PAI1 были выявлены различия в распределении частот генотиповмежду исследуемыми группами (χ2=6,313, df=2, p=0,0426). В выборке женщин без осложненийбеременности преобладали гомозиготы 5G5G по сравнению с таковыми в подгруппе с гестозом(14,9%) (p=0,0333, df=1; ОШ=0,49, 95%ДИ: 0,26-0,93), тогда как у больных чаще встречалсягенотип 5G4G (56,5% против 42,4% в группе сравнения) (p=0,0375, df=1; pcor>0,05; ОШ=1,76;95%ДИ: 1,05-2,95). Анализ rs1801133 гена MTHFR показал, что "благоприятный" генотип CCчаще представлен в выборке женщин без осложнений беременности по сравнению с больными(58,6% и 44,9%) (p=0,0383, df=1; ОШ=0,58; 95%ДИ: 0,34-0,96).
Наоборот, среди пациенток сгестозом в сравнении с беременными группы сравнения была зарегистрирована более высокаячастота генотипа CT (48,3% против 34,3%) (p=0,0356, df=1; ОШ=1,79; 95%ДИ: 1,06-3,02).У пациенток II подгруппы при сравнении с выборкой женщин без осложненийбеременностиотмечалисьнекоторыеизменениявраспределениичастотгенотиповполиморфных сайтов генов PAI1 rs1799768, NR1H2 rs2695121 и CETP rs3764261 (таблица 13).Однако после коррекции на множественные сравнения данные различия оказалисьстатистически не значимыми (pcor>0,05).При сравнении III подгруппы больных с выборкой женщин без осложненийбеременности были выявлены некоторые различия в распространенности аллелей и/илигенотипов полиморфных сайтов генов ITGA2 rs1126643, AGTR2 rs11091046 и MTHFR rs1801133(таблица 13). Так, были установлены различия в распределении частот генотипов по rs1126643гена ITGA2 (χ2=9,016, p=0,0110; df=2).
Частоты генотипов CT и TT в подгруппе с гестозом(40,6% и 29,7%) отличались от таковых в группе сравнения (59,6% и 12,1%) (p=0,0244, df=1;ОШ=0,46; 95%ДИ: 0,24-0,88 и p=0,0075, df=1; ОШ=3,06; 95%ДИ: 1,37-6,86). Также частотыаллели T и генотипа TT были выше в III подгруппе больных (50% и 29,7%) по сравнению спациентками II подгруппы (36,8% и 11,8%) (p=0,0295, df=1; ОШ=1,46; 95%ДИ: 1,06-2,77 иp=0,0108, df=1; ОШ=3,14; 95%ДИ: 1,31-7,57). Для rs11091046 гена AGTR2 были отмеченыразличия в распределении частот генотипов (χ2=9,624, p=0,0081, df=2) и аллелей (p=0,0094,df=1). У больных чаще встречались генотип CC (37,5%) и аллель C (58,6%) по сравнению сбеременными женщинами без осложнений (16,2% и 43,4%) (p=0,0028, df=1; ОШ=3,11, 95%ДИ:1,49-6,50 и ОШ=1,84, 95%ДИ: 1,17-2,89).
Частота генотипа CT rs1801133 гена MTHFR былавыше в подгруппе больных (51,5%) по сравнению с выборкой здоровых женщин (34,3%)(p=0,0359, df=1; ОШ=2,10; 95%ДИ: 1,11-3,97).71Таблица 13 - Частоты генотипов и аллелей полиморфных сайтов генов ITGA2 rs1126643,AGTR2 rs11091046, PAI1 rs1799768, MTHFR rs1801133, NR1H2 rs2695121 и CETP rs3764261 упациенток с гестозом с разным уровнем артериального давленияПодгруппы пациенток с АДГруппа сравнения140/90-160/90≥ 160/110 мм.рт.ст.pмм.рт.ст.n%n%n%12345ITGA2 rs1126643 (807C>Т)CC291928p2,4=0,1942, p3,4=0,8611, p2,3=0,371827,338,249,118,529,740,919,428,337,2CT382659p2,4=0,2226, p3,4=0,0244, p2,3=0,308638,850,061,228,640,652,649,959,669,3TT91912p2,4=1,0000, p3,4=0,0075, p2,3=0,01084,511,819,218,529,740,95,712,118,5C966411555,563,270,941,350,058,751,258,165,0p2,4=0,3783, p3,4=0,1718, p2,3=0,0295T56648329,136,844,541,350,058,735,041,948,8AGTR2 rs11091046 (3123A>C)AA211329p2,4=0,7389, p3,4=0,2711, p2,3=0,433116,926,636,310,420,330,220,329,338,3AC382754p2,4=0,4511, p3,4=0,1494, p2,3=0,503737,148,159,130,142,254,344,754,564,3CC202416p2,4=0,1383, p3,4=0,0028, p2,3=0,145415,725,334,925,637,549,48,916,223,5A805311242,850,658,432,941,449,949,756,663,5p2,4=0,2855, p3,4=0,0090, p2,3=0,1234C78758641,649,457,250,158,667,136,543,450,3PAI1 rs1799768 (–675 5G>4G)5G5G101226p2,4=0,0245, p3,4=0,2610, p2,3=0,35915,212,419,68,918,227,517,626,335,05G4G473642p2,4=0,0512, p3,4=0,1526, p2,3=0,738947,258,068,842,554,566,532,742,452,14G4G241831p2,4=0,8714, p3,4=0,6063, p2,3=0,854819,729,639,516,527,338,122,231,340,45G67609433,841,449,037,045,554,040,547,554,5p2,4=0,2867, p3,4=0,7366, p2,3=0,55414G957210451,058,666,246,054,563,045,552,559,5MTHFR rs1801133 (677С>Т)CC363058p2,4=0,0721, p3,4=0,1125, p2,3=1,000033,644,455,233,545,557,548,958,668,3CT373434p2,4=0,1286, p3,4=0,0359, p2,3=0,51033,845,756,639,451,563,625,034,343,8TT827p2,4=0,5915, p3,4=0,3179, p2,3=0,18573,49,916,4-1,13,07,12,07,112,2C1099415060,167,374,563,571,278,969,875,881,8p2,4=0,0784, p3,4=0,3724, p2,3=0,5265T53384825,532,739,921,128,836,518,224,230,2NR1H2 rs2695121 (-103T>C)TT13915p2,4=1,0000, p3,4=1,0000, p2,3=0,81638,516,925,35,714,322,98,515,823,1TC412737p2,4=0,0665, p3,4=0,7408, p2,3=0,238442,053,264,430,742,955,129,138,948,7CC232743p2,4=0,0420, p3,4=0,8702, p2,3=0,115719,729,940,130,742,955,135,345,355,3T67456735,743,551,327,335,744,128,535,342,1p2,4=0,1216, p3,4=1,0000, p2,3=0,2203C878112348,756,564,355,964,372,757,964,771,5CETP rs3764261 (2490C>A)CC402134p2,4=0,0295, p3,4=1,0000, p2,3=0,054542,053,364,623,435,647,826,536,245,9CA273246p2,4=0,1180, p3,4=0,6185, p2,3=0,037625,136,046,941,554,266,938,848,959,0AA8614p2,4=0,4941, p3,4=0,4672, p2,3=1,00003,710,717,72,510,217,97,714,922,1C1077411464,171,378,554,062,771,453,660,667,6p2,4=0,0503, p3,4=0,8094, p2,3=0,1494A43447421,528,735,928,637,346,032,439,446,4Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05, точный тест Фишера).2 Цветом выделены ячейки со статистически значимыми различиями (p<0,05) в распределении частотгенотипов, полученными при сравнении подгрупп больных с группой сравнения (критерий χ2).3 Слева и справа от значений частот в виде подстрочных индексов указаны границы 95 % ДИ.Генотип,аллельПосле поправки на множественные сравнения статистически значимые результаты былиполучены для rs1126643 гена ITGA2 (pcor=0,03310 для распределения частот генотипов присравнении подгруппы III с группой сравнения, pcor=0,0225 для генотипа TT при сравнениисравнении подгруппы III с группой сравнения, pcor=0,0324 при сравнении подгрупп II и III по72частоте генотипа TT).
Значения pcor были меньше 0,05 и при сравнении исследуемых групп почастотам генотипов и аллелей rs11091046 гена AGTR2 (pcor=0,0243 для распределения частотгенотипов, pcor=0,0084 для генотипа CC, pcor=0,0282 для аллелей).Ассоциация вариантов исследуемых полиморфных сайтов с уровнем протеинуриипри гестозе. В зависимости от уровня протеинурии изучаемая выборка женщин с гестозомбыла разделена на две группы: первую составили 68,8% пациенток с протеинурией менее 0,3г/л в сутки (n=108), во вторую вошли 31,2% женщин с протенурией более 0,3 г/л в сутки (n=49).Наиболее значимое перераспределение частот генотипов и/или аллелей было выявленодля полиморфных сайтов 5-и генов: REN rs2368564, AGTR2 rs11091046, ADRB2 rs1042713, PAI1rs1799768 и MTHFR rs1801133 (таблица 14).Анализ rs2368564 гена REN показал, что аллель A наиболее частая в подгруппе больныхс протеинурией менее 0,3 г/л (20,0%) по сравнению с подгруппой пациенток с уровнем белкаболее 0,3 г/л (9,4%) (p=0,0209, df=1; ОШ=2,42; 95%ДИ: 1,12-5,19) и группой сравнения(p=0,0144, df=1; ОШ=2,00; 95%ДИ: 1,15-3,49).В случае rs11091046 гена AGTR2 установлены различия в распределении частот аллелейи генотипов между подгруппой больных с уровнем протеинурии более 0,3 г/л и выборкойженщин без осложнений беременности (p=0,0341, df=1 и χ2=8,304, p=0,0157, df=2).Доминирующими по частоте у пациенток с гестозом были генотип CC (37,5% против 16,2%)(p=0,0063, df=1; ОШ=3,11, 95%ДИ: 1,41-6,88) и аллель C (57,3% против 43,4%) (ОШ=1,75,95%ДИ: 1,07-2,86).При сравнении частот генотипов и аллелей rs1042713 гена ADRB2 было установленонекоторое повышение частоты генотипа AG в подгруппе беременных с уровнем протеинуриименее 0,3 г/л по сравнению с выборкой без осложнений (45,2% против 31,3%) (p=0,0448, df=1;ОШ=1,81, 95%ДИ: 1,02-3,21).Анализ ассоциации rs1799768 гена PAI1 с уровнем протеинурии выявил различия вчастотах генотипов между подгруппой больных c уровнем протеинурии менее 0,3 г/л и группойсравнения (χ2=6,548, p=0,0378, df=2).
При этом у больных чаще, чем в группе сравнения, былпредставлен генотип 5G4G (59,3% против 42,4%) (p=0,0182, df=1; ОШ=1,97; 95%ДИ: 1,14-1,60),а в группе сравнения превалировал генотип 5G5G (26,3% против 12,0%) (p=0,0122, df=1;ОШ=0,38; 95%ДИ: 0,18-0,80).Анализ rs1801133 гена MTHFR показал, что частота генотипа CC повышена в группеженщин без осложнений беременности по сравнению с больными с протеинурией менее 0,3 г/л(58,6% и 42,6%) (p=0,0261, df=1; ОШ=0,52; 95%ДИ: 0,30-0,91).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
