Диссертация (1145983), страница 19
Текст из файла (страница 19)
У больных этой группыдоминировал гетерозиготный генотип CT (50,0% против 34,3% в группе сравнения) (p=0,0250,df=1; ОШ=1,91; 95%ДИ: 1,09-3,35).73Таблица 14 - Частоты генотипов и аллелей полиморфных сайтов генов REN rs2368564,AGTR2 rs11091046, ADRB2 rs1042713, PAI1 rs1799768 и MTHFR rs1801133 у больных с разнымуровнем протеинурииПодгруппы пациенток с протеинуриейГруппасравнения< 0,3 г/л≥0,3 г/лpn%n%n%12345REN rs2368564 (83G>A)GG723980p2,4=0,0540, p3,4=1,0000, p2,3=0,120759,768,677,570,381,392,373,080,888,6GA24916p2,4=0,2900, p3,4=0,8153, p2,3=0,673914,822,830,87,718,729,78,916,223,5AA903p2,4=0,1361, p3,4=0,5511, p2,3=0,05773,28,614,00,00,00,0-0,43,06,4G1688717674,680,085,484,890,696,484,588,993,3p2,4=0,0144, p3,4=0,8398, p2,3=0,0209A4292214,620,025,43,69,415,26,711,115,5AGTR2 rs11091046 (3123A>C)AA2624,71129p2,4=0,5287, p3,4=0,5536, p2,3=0,842016,533,111,022,934,820,329,338,3AC5148,61939,65454,5p2,4=0,4043, p3,4=0,1136, p2,3=0,382139,058,125,853,444,764,3CC2826,71837,51616,2p2,4=0,0883, p3,4=0,0063, p2,3=0,188018,235,123,851,28,923,5A10349,04142,711256,642,355,832,852,649,763,5p2,4=0,1375, p3,4=0,0341, p2,3=0,3251C107558644,251,057,747,457,367,236,543,450,3ADRB2 rs1042713 (46A>G)AA2322,11430p2,4=0,2035, p3,4=1,0000, p2,3=0,416614,130,116,329,242,121,230,339,4AG4745,21837,53131,3p2,4=0,0448, p3,4=0,4621, p2,3=0,385235,654,823,851,222,240,4GG3432,71633,33838,4p2,4=0,4635, p3,4=0,5886, p2,3=1,000023,741,720,046,628,848,0A9344,74647,99146,037,951,537,957,939,152,9p2,4=0,8421, p3,4=0,8035, p2,3=0,6220G1155010748,555,362,142,152,162,147,154,060,9PAI1 rs1799768 (–675 5G>4G)5G5G131026p2,4=0,0122, p3,4=0,5425, p2,3=0,22255,912,018,19,120,431,717,626,335,05G4G642642p2,4=0,0182, p3,4=0,2930, p2,3=0,490350,059,368,639,153,167,132,742,452,14G4G311331p2,4=0,7617, p3,4=0,5736, p2,3=0,849420,228,737,714,126,538,922,231,340,45G90469435,141,748,337,046,956,840,547,554,5p2,4=0,2371, p3,4=1,0000, p2,3=0,39234G1265210451,758,364,943,253,163,045,552,559,5MTHFR rs1801133 (677С>Т)CC462358p2,4=0,0261, p3,4=0,2200, p2,3=0,728833,342,651,932,946,960,948,958,668,3CT542334p2,4=0,0250, p3,4=0,1540, p2,3=0,734040,650,059,432,946,960,925,034,343,8TT837p2,4=1,0000, p3,4=1,0000, p2,3=1,00002,57,412,3-0,66,213,02,07,112,2C1466915061,467,673,861,470,479,469,875,881,8p2,4=0,0810, p3,4=0,3280, p2,3=0,6946T70294826,232,438,620,629,638,618,224,230,2Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05, точный тест Фишера).2 Цветом выделены ячейки со статистически значимыми различиями (p<0,05) в распределении частотгенотипов, полученными при сравнении подгрупп больных с группой сравнения (критерий χ2).3 Слева и справа от значений частот в виде подстрочных индексов указаны границы 95 % ДИ.Генотип,аллельПосле поправки на множественные сравнения статистически значимые различия быливыявлены в распределении частот аллелей rs2368564 гена REN при сравнении подгруппыбольных с протеинурией менее 0,3 г/л с подгруппой пациенток с уровнем белка более 0,3 г/л(pcor=0,0314) и группой сравнения (pcor=0,0432).
Значения pcor были меньше 0,05 и присравнении подгруппы больных с уровнем протеинурии более 0,3 г/л и выборкой безосложнений беременности по частотам генотипов rs11091046 гена AGTR2 (pcor=0,0471 дляраспределения частот генотипов и pcor=0,0189 для генотипа CC). Статистически значимыерезультаты также были получены для rs1799768 гена PAI1 -675 5G>4G при сравнении частот74генотипа 5G5G у больных с уровнем протеинурии менее 0,3 г/л и в группе сравнения(pcor=0,0366).Ассоциациявариантовисследуемыхполиморфныхсайтовсовременемманифестации гестоза.
Были выделены две подгруппы: в первую вошли 60 пациенток (38,2%)с ранней манифестацией гестоза (до 34 недели беременности) (ранний гестоз); во вторую - 97женщин (61,8%) с манифестацией гестоза после 34 недели (поздний гестоз).Наиболее значимое перераспределение частот генотипов и/или аллелей выявлено дляполиморфных сайтов 5-и генов: ITGB3 rs5918, AGTR2 rs11091046, PAI1 rs1799768, MTHFRrs1801133 и APOA1 rs4938303 (таблица 15).Для вариаций в генах ITGB3 rs5918, AGTR2 rs11091046 и MTHFR rs1801133 былиотмечены тенденции к увеличению или уменьшению частот определенных аллелей и/илигенотипов при попарном сравнении исследуемых групп. Однако после коррекции намножественные сравнения данные различия оказались статистически не значимыми (pcor>0,05).Анализ rs1799768 гена PAI1 выявил различия в распределении частот генотипов междугруппой сравнения и подгруппой больных c поздним гестозом (χ2=7,958, p=0,0187, df=2).
Ввыборке беременных без осложнений беременности чаще встречался генотип 5G5G посравнению с подгруппами женщин c поздним гестозом (13,5% и 26,3%) (p=0,0333, df=1;ОШ=0,44; 95%ДИ: 0,21-0,90). У пациенток с поздним гестозом чаще определялся генотип 5G4Gпо сравнению с группой женщин с неосложненной беременностью (60,6% и 42,4%) (p=0,0115,df=1; ОШ=2,09; 95%ДИ: 1,19-3,65).В случае полиморфного сайта rs4938303 гена APOA1 установлены различия враспределении частот аллелей и генотипов между подгруппой больных с ранним гестозом игруппой сравнения (p=0,0203, df=1, и χ2=7,599, p=0,0224, df=2). В подгруппе пациенток сгестозом отмечалось увеличение частоты аллели A (78,6% против 65,0%) (ОШ=1,97; 95%ДИ:1,12-3,50).
Частота генотипа AA была выше, а генотипа AG - ниже в подгруппе больных (63,3%и 30,6%), чем в группе сравнения (38,9% и 52,2%) (p=0,0076, df=1; ОШ=2,71; 95%ДИ: 1,32-5,56и p=0,0199, df=1; ОШ=0,40; 95%ДИ: 0,19-0,84). Также генотип AA чаще встречался в подгруппепациенток с ранним гестозом по сравнению с подгруппой беременных с поздним гестозом(44,1%) (p=0,0349, df=1; ОШ=2,18; 95%ДИ: 1,07-4,45).75Таблица 15 - Частоты генотипов и аллелей полиморфных сайтов генов ITGB3 rs5918,AGTR2 rs11091046, ADRB2 rs1042714, PAI1 rs1799768, MTHFR rs1801133 и APOA1 rs4938303 убольных с разным сроком манифестации гестозаГенотип,аллельПодгруппы пациенток с гестозомДо 34 неделиn1%n2TTTCCCTC4193911566,177,488,7AAACCCAC152017505416,528,841,1CCCGGGCG28177733140,253,867,45G5G5G4G4G4G5G4G927174561CCCTTTCT212756937AAAGGGAGПосле 34 недели6,917,027,1-0,55,711,979,285,892,47,614,220,825,338,551,719,932,745,538,548,157,742,351,961,519,932,745,54,213,522,861,470,279,021,029,838,66,917,027,137,450,964,419,532,144,733,142,551,948,157,566,926,739,652,537,750,964,11,79,417,156,265,174,026,034,943,8%Группа сравнения%4ITGB3 rs5918 (1565Т>С)6954,263,572,860,669,778,82924,633,742,820,329,338,31-0,32,96,1-1,01,03,016774,980,385,779,284,389,43114,319,725,110,615,720,8AGTR2 rs11091046 (3123C>A)2913,721,829,920,329,338,35439,749,559,344,754,564,31619,928,737,58,916,223,511239,646,553,449,756,663,58646,653,560,436,543,450,3ADRB2 rs1042714 (79C>G)3432,041,851,624,934,343,74533,142,952,735,745,555,3208,215,322,412,320,228,111356,563,370,150,257,164,08529,936,743,536,042,949,8PAI1 rs1799768 (–675 5G>4G)266,913,520,117,626,335,0429,460,670,032,742,452,13117,626,034,422,231,340,49437,143,850,540,547,554,510449,656,363,045,552,559,5MTHFR rs1801133 (677С>Т)5836,646,255,848,958,668,348,13438,557,725,034,343,871,35,810,32,07,112,215064,070,276,469,875,881,84823,629,836,018,224,230,2APOA1 rs4938303 (-501A>G)3534,044,154,228,838,949,04737,247,357,541,252,261,882,98,614,33,08,914,811761,067,474,558,065,072,06325,532,639,028,035,042,0pn3663531674122502994108414215124721463279111748506146625p2,4=0,3470, p3,4=0,3746, p2,3=0,1027p2,4=0,1169, p3,4=0,5473, p2,3=0,0380p2,4=0,1222, p3,4=0,6217, p2,3=0,4118p2,4=0,8668, p3,4=0,3009, p2,3=0,2755p2,4=1,0000, p3,4=0,2575, p2,3=0,4255p2,4=0,0862, p3,4=0,4833, p2,3=0,2316p2,4=0,0236, p3,4=0,0420, p2,3=0,7101p2,4=0,1821, p3,4=0,0462, p2,3=0,8100p2,4=0,0243, p3,4=0,3063, p2,3=0,1726p2,4=0,1641, p3,4=0,7747, p2,3=0,2921p2,4=0,3750, p3,4=0,4565, p2,3=0,8137p2,4=0,0340, p3,4=0,2184, p2,3=0,2517p2,4= 0,2290, p3,4=0,0333, p2,3=0,6346p2,4=0,3929, p3,4=0,0115, p2,3=0,4868p2,4=1,0000, p3,4=0,4390, p2,3=0,4552p2,4=0,4687, p3,4=0,4858, p2,3=0,9042p2,4=0,0282, p3,4=0,0919, p2,3=0,4979p2,4=0,0567, p3,4=0,0636, p2,3=0,7393p2,4=0,7535, p3,4=0,7793, p2,3=0,5100p2,4=0,0602, p3,4=0,2206, p2,3=0,37093141p2,4=0,0076, p3,4=0,5488, p2,3=0,034949,863,376,81544p2,4=0,0199, p3,4=0,5554, p2,3=0,073117,730,643,538p2,4=0,5316, p3,4=0,7969, p2,3=0,7482-0,66,112,87712670,478,686,7p2,4=0,0203, p3,4=0,5823, p2,3=0,0719216013,321,429,6Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05, точный тест Фишера).2 Цветом выделены ячейки со статистически значимыми различиями (p<0,05) в распределении частотгенотипов, полученными при сравнении подгрупп больных с группой сравнения (критерий χ2).3 Слева и справа от значений частот в виде подстрочных индексов указаны границы 95 % ДИ.Значения pcor были меньше 0,05 при сравнении подгрупп больных с поздним и раннимгестозом с выборкой женщин без осложнений беременности по частотам генотипов 5G4G и AAгенов PAI1 и APOA1, соответственно (pcor=0,0345 и pcor=0,0228).76Ассоциация вариантов исследуемых полиморфных сайтов с гестозом, развившемсяна фоне различных заболеваний.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
