Диссертация (1145983), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Оноказался наиболее эффективным при прогнозировании гестоза у женщин с вегето-сосудистойдистонией (AUC=0,64). Значение AUC достигли уровня 0,61 для маркеров гестоза на фонезаболеваний почек (AGTR2 (rs11091046) СС) и сахарного диабета (ITGA2 (rs1126643) CT). Болеевысокие значения AUC были получены для маркеров гестоза на фоне заболеваний щитовиднойжелезы (MTHFR (rs1801133) CC, AUC=0,62) и гипертонической болезни (MTHFR (rs1801133)CC, AUC=0,65; MTHFR (rs1801133) CT, AUC=0,64). Максимальные значения AUC быливыявлены для маркеров PAI1 (rs1799768) 5G4G + LPL (rs328) CC и PAI1 (rs1799768) 5G4G +91ITGA2 (rs1126643) CC при прогнозировании гестоза у женщин с заболеваниями щитовиднойжелезы (AUC=0,65) и сахарным диабетом (AUC=0,65).3.1.6 Ассоциация вариантов исследуемых полиморфных сайтов с клиниколабораторными показателямиСравнительный анализ клинико-лабораторных показателей у пациенток с гестозом сразличными генотипами по исследуемым полиморфным сайтам позволил выявить ряднеслучайных ассоциаций.Для rs1800790 гена FGB была обнаружена статистически значимая ассоциациягенотипов с уровнем сахара, альбумина в сыворотке крови, временем рекальцификации плазмыи ПТИ (таблица 24).Таблица 24 - Показатели сахара, альбумина, времени рекальцификации плазмы ипротромбинового индекса (ПТИ) у беременных с гестозом в зависимости от генотипа rs1800790гена FGB (-455G>A)GGГенотипGAAA1074,1 (3,9-4,6)4,8 (4,3-5,7)4,0 (3,9-4,4)Альбумин, г/л6228,5±1,226,0±1,630,6±2,9Время рекальцификацииплазмы, c68103,5±4,9110,3±7,3126,7±8,2ПТИ, %153104,0 (97,0-120,0)106,0 (94,0-113,0)119,0 (111,0-147,0)ПоказательnСахар, ммоль/лH/F(p)13,8808(0,0010)4,4601(0,0157)3,3241(0,0422)9,3164(0,0095)Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н/F - критерий Крускала-Уоллиса или критерий Фишера (в зависимости от типа распределения).3 Для нормально распределенных величин указан 95%ДИ.4 Для величин, распределение которых отличалось от нормального, приведен интерквартильный интервал(25-й и 75-й процентили).У пациенток с генотипом GA содержание сахара в крови было выше по сравнению спациентками - гомозиготами по аллелям G и A (р=0,0004 и р=0,0401).
У больных с генотипомGA отмечался более низкий уровень альбумина в крови по сравнению с гомозиготами GG(p=0,0101) и AA, у которых они не достигали критического уровня значимости (p=0,0641).Удлинение времени рекальцификации плазмы было максимальным у беременных с генотипомAA, и минимальным у пациенток, гомозиготных по аллели G. Гетерозиготы GA имелипромежуточныезначения.Однакостатистическизначимыеразличияповременирекальцификации плазмы были выявлены только между носителями генотипов GG и AA92(p=0,0152). ПТИ был выше у пациенток с генотипом AA по сравнению с носителями генотиповGG (p=0,0040) и GA (p=0,0027).Анализ значений биохимических и клинических параметров у носителей разныхгенотипов по гену ITGB3 показал ассоциацию rs5918 с концентрацией сахара и РФМК в кровибеременных с гестозом (таблица 25).
У пациенток с генотипом TC концентрация сахара былавыше по сравнению с женщинами - гомозиготами по аллели T (p=0,0249). Содержание РФМК вкрови беременных с гестозом было выше при генотипе TT, чем при генотипе TC (p=0,0086).Таблица 25 - Содержание сахара и фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в кровибеременных с гестозом в зависимости от генотипа rs5918 гена ITGB3 (1565T>C)ПоказательnГенотипTTTC4,3 (3,9-4,9)4,7 (4,4-5,5)10,9 (8,2-11,8)8,1 (6,4-10,5)pСахар, ммоль/л1010,0249РФМК, x10-2г/л990,0086Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05,критерий Манна-Уитни).2 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).При анализе биохимических и клинических параметров у носителей разных генотиповпо гену ITGA2 была выявлена связь rs1126643 с величиной САД (таблица 26). У гомозигот TTнаблюдались более высокие значения САД по сравнению с гомозиготами CC (p=0,0226) игетерозиготами CT (p=0,0159).Таблица 26 - Показатели систолического артериального давления (САД) у беременных сгестозом в зависимости от генотипа rs1126643 гена ITGA2 (807C>Т)ПоказательnCCГенотипCTTTСАД,150150,0 (140,0-160,0)150,0 (140,0-160,0)160,0 (147,5-170,0)мм.рт.ст.Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н-критерий Крускала-Уоллиса.3 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).H(p)6,7671(0,0339)Для rs699 гена AGT в зависимости от генотипа выявлена связь с концентрацией натрия,кальция, уровнем общего холестерина, ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП в крови, с показателямисостояния новорожденных по шкале Апгар на 1 минуте (таблица 27).
Было установлено, чтопри наличии генотипа CC содержание натрия в сыворотке крови ниже, чем при генотипах TT(p=0,0056) и TC (p=0,0271). Содержание кальция в крови было выше у больных с генотипом TCпо сравнению с гомозиготами по аллелям T (р=0,0107) и C (р=0,0039). У беременных сразличными генотипами rs699 гена AGT было выявлено закономерное снижение уровня общегохолестерина, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП.
При наличии генотипа TT значения этих параметров93были максимальными, а у пациенток - гомозигот по аллели C - минимальными. Самая низкаяоценка состояния новорожденного по шкале Апгар была выявлена у пациенток с CC генотипомпо сравнению с носителями генотипа TT (p=0,0156). Генотипу TC соответствовалопромежуточное значение показателя (p>0,05 по сравнению с носителями генотипов TT и CC).Таблица 27 - Связь генотипов rs699 гена AGT (704T>C) с клиническими показателямипри гестозеTTГенотипTCCC136139,8 (137,4-140,8)138,7 (136,5-140,8)137,0 (135,6-138,4)1361,1 (1,0-1,1)1,1 (1,1-1,2)1,1 (1,0-1,1)ПоказательnНатрий, ммоль/лКальций, ммоль/лОбщий ХС,837,0 (6,1-7,9)6,3 (5,6-6,8)ммоль/лХС-ЛПВП,821,6 (1,3-1,8)1,4 (1,2-1,6)ммоль/лХС-ЛПНП,824,3 (3,9-4,8)3,8 (3,5-4,1)ммоль/лОценка по шкалеАпгар на 1 минуте, 1407,0 (7,0-8,0)7,0 (7,0-8,0)баллыПримечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н-критерий Крускала-Уоллиса.3 ХС - холестерин.4 ХС-ЛПВП - холестерин липидов высокой плотности.5 ХС-ЛПНП - холестерин липидов низкой плотности.6 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).6,2 (5,0-7,0)1,3 (1,0-1,5)3,7 (3,2-4,2)H(p)8,4012(0,0150)11,4546(0,0033)6,5940(0,0370)8,7427(0,0126)8,0401(0,0180)7,0360(0,0297)7,0 (6,0-7,0)Между подгруппами пациенток с разными генотипами rs2368564 гена REN обнаруженыразличия по уровню триглециридов крови (таблица 28).
У носителей генотипа GAконцентрация триглециридов оказалась выше, чем у гомозигот по аллели G (p=0,0371).Таблица 28 - Содержание триглециридов в крови беременных с гестозом в зависимостиот генотипа rs2368564 гена REN (83G>A)ПоказательnТриглицериды, ммоль/л80ГенотипGGGA2,22 (1,51-4,22)3,43 (2,24-5,52)p0,0371Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05, критерийМанна-Уитни).2 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).Для rs5186 гена AGTR1 в зависимости от генотипа были выявлены ассоциации с уровнемфибриногена и содержанием РФМК в крови больных с гестозом (таблица 29).
При генотипахAA и AC гена AGTR1 уровень фибриногена был выше, чем при генотипе CC (p=0,0051 и94p=0,0108). У гомозиготCC наблюдались более низкие значения РФМК по сравнению сгомозиготами AA (p=0,0255) и гетерозиготами AC (p=0,0075).Таблица 29 - Концентрация фибриногена и фибрин-мономерных комплексов (РФМК) вкрови беременных с гестозом в зависимости от генотипа rs5186 гена AGTR1 (1166A>C)ПоказательnФибриноген, г/л150AA4,2 (3,6-4,7)ГенотипAC4,1 (3,6-4,6)H (p)CC3,1 (3,0-3,8)8,2153 (0,0164)-2РФМК, x10 г/л1009,2 (7,7-11,8)11,0 (8,6-12,1)6,3 (5,5-6,6)Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 Н-критерий Крускала-Уоллиса.3 В скобках приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).7,1779 (0,0276)Для rs11091046 гена AGTR2 установлена ассоциация с уровнем общей щелочнойфосфатазы (ОЩФ) и концентрацией калия в крови, а также с весом плаценты в зависимости отгенотипа (таблица 30).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
