Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1144820), страница 17

Файл №1144820 Диссертация (Генетические и средовые факторы риска развития гестоза у женщин, артериальной гипертензии и метаболического синдрома у детей) 17 страницаДиссертация (1144820) страница 172019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 17)

Было показано, чтопромотор гена серинового ингибитора протеаз SERPINA3 гипометилирован вплацентах женщин с гестозом, по сравнению с контрольной группой. Этотрезультат впоследствие был подтвержден (Yuen et al., 2010). Юн с коллегамиисследовали метилирования 1505 CpG островков 807 генов в 26 плацентах отженщин без акушерских патологий и женщин с задержкой внутриутробногоразвития плода, с ранним (<34 недель) и поздним (>34 недель) гестозом. 34локуса были гипометилированы при гестозе с ранним началом и только 5локусов - при внутриутробной задержке развития плода.

Для позднегогестоза не было выявлено различий ни по одному из локусов.Сижение уровня метилирования CpG островков было подтвержденовпоследствии только для 4-х генов (CAPG, GLI2, KRT13, TIMP3). Наиболеевыраженные отличия (p=0,00001) отмечены для гена тканевого ингибитораметаллопротеиназы-3 (TIMP3).

Интересно, что результаты большого числаэкспериментальных работ указывают на участие продукта гена TIMP3 впроцессах инвазии трофобласта (Higuchi et al., 1995; Pang et al., 2003;Zilberman, 2007; Godbole et al., 2011; Qi et al., 2011).Гао с коллегами (Gao et al., 2011) выявили различия между больными издоровыми беременными женщинами в метилировании по гену H19.Промоторный регион данного гена был гиперметилирован при раннемгестозе. H19 является импринтированным геном, который в нормеэкспрессируется на хромосоме, унаследованной от матери. Он играетважнуюрольврегуляциипроцессовдифференцировкиклетокцитотрофобласта, в росте и развития плода.

Потеря импринтига гена H19 втканях плаценты при гестозе ассоциирована с более высокими показателями105артериального давления. Эти исследования указывают на вовлеченность H19в патогенез гестоза (Yu et al., 2009).1.5.2.Артериальнаягипертензия.Генетическиефакторырискаартериальной гипертензии.Артериальная гипертензия относится к мультифакторным заболениямсердечно-сосудистой системы. Клинической характеристикой гипертензииявляется стойкое повышение артериального давления: систолического >140мм.рт.ст. и/или диастолического >90 мм.рт.ст., зарегистрированных не менеечем при двух врачебных осмотрах, при каждом из которых артериальноедавление (АД) измеряется, по крайней мере, дважды (Образцова, 2005).АГ (или гипертония) относится к числу главных факторов рискаразвития ишемической болезни сердца (ИБС).

Наряду с атеросклерозом, онаявляется основной причиной инвалидизации и преждевременной смертности.Существует прямая связь между величиной артериального давления ириском развития инсульта. Согласно многочисленным данным, гипертониейстрадает до 20% взрослого населения развитых стран. РаспространенностьАГ в детском и подростковом возрасте, по данным разных авторов,составляет от 14 до 17% (Образцова, 2005). Однако в последнее времябольшинство ученых склоняются к тому, что значительная часть взрослогоконтингента с гипертонической болезнью формируется из детей иподростков с повышенным артериальным давлением (Образцова, 2005). ВСанкт-Петербурге в 1997 г.

при обследовании подростков в возрасте 15 – 17лет повышенный уровень артериального давления (АД) был обнаружен у33% детей. Установлено, что у 44% детей, имеющих АД выше нормы, впоследующие годы уровень давления остается стабильно повышенным, а в12% случаев отмечают прогрессирование артериальной гипертензии.Повышенное АД чаще встречается у мальчиков, чем у девочек (на тримальчика приходится одна девочка) (Образцова, 2009).106АГ относят к так называемым «болезням регуляции», при которыхнарушается активность и взаимодействие нейрогуморальных фактороврегуляции АД, приводящих к структурным изменениям сосудов и особенноэндотелиальных мембран.

Это отражается на нарушении трансмембранныхпотоков ионов натрия, калия и кальция. Кальций активно связываетсясаркоплазматическим ретикулумом, накапливается внутри клеток и служитдляобеспеченияповышеннойактивностисократительногоаппаратамышечных клеток сосудов и сердца, что, в свою очередь, отражается вутолщении стенок сосудов и гипертрофии левого желудочка (Брязгунов,2003).К факторам риска АГ относятся наследственная предрасположенность,нервно-психическое перенапряжение, избыточное потребление повареннойсоли,избыточнаямассатела,гипокинезия,курение,нарушениетолерантности к углеводам, злоупотребление алкоголем, патология артерий,возраст.Первая обобщенная информация о наследовании АГ появилась тольков 20 - 30-е годы XX века (Пузырев, 2003).

Было установлено, характернаследования далеко не всегда соответствует правилам Менделя. Вместе стем, известны и моногенные формы АГ (O'Shaughnessy, 2000; Lifton et al.,2001; Стрекалов, 2004). По разным данным коэффициенты наследуемостидля систолического и диастолического АД составляют 0,38 - 0,46(Александров, 1997; Пузырев, 2003).

В модели АГ выделяют два классагенов – класс главных генов и класс олигогенов/полигенов (ранжированныхпо вкладу в заболевание и частоте) (Нефедова, Шварц, 1998; Пузырев, 2003).Предполагалось, что главные гены можно идентифицировать с помощьюсегрегационного анализа, а полигены и олигогены – анализом неравновесияпо сцеплению. Однако, такая модель оказалась эффективной только дляотдельных форм АГ. Перспективным методом картирования оказался метод«компьютерной геномики» или биоинформатики (см.

п.1.2.7).107Генетические детерминанты, определяющие изменение уровня АД,исследуют на разных уровнях: организменном, органном, клеточном,молекулярном, генетическом и даже эволюционном (Пузырев, 2003).Предложенный подход использован при анализе трех генов: аддуцина(ADD1), β3 субъединицы G-белка (GNB3) и ангиотензиногена (AGT). Спомощью этого метода удалось подтвердить связь между полиморфнымивариантами гена ангиотензиногена (AGT) и показателями АД на всехуровнях:организменном(естьдоказательствавзаимосвязимеждуэкспрессией гена и уровнем АД), органном (именно в почках повышеннаяактивность ангиотензиногена усиливает реабсорбцию ионов Na), клеточном(базальный уровень экспрессии данного гена определяется его активностьювклеткахпечениивизвитыхканальцахпочечныхклубочков),молекулярном (полиморфные варианты промоторной области A(-6) и С67ассоциированы с увеличением базальной активностью белка), генетическом(у близнецов с АГ существует ассоциация полиморфизма T235 (сцеплен сА(-6) с уровнем АД и количеством белка в плазме крови), эволюционном(гипотеза «бережливого» генотипа – «thrifty genotype») (Пузырев, 2003;Пузырев и др., 2007).В настоящее время известно свыше 160 генов-кандидатов риска АГ(Wang et al., 2011; Johnson et al., 2011; International Consortium for BloodPressure Genome-Wide Association Studies, 2011; Delles, Padmanabhan, 2012).Они были выявлены как при традиционных исследованиях типа «случайконтроль», так и в крупномасштабных полногеномных исследованияхметодом GWAS, таких как Wellcome Trust Case Control Consortium(WTCCC), British Genetics of Hypertension (BRIGHT), Global Blood PressureGenetics (Global BPgen) и Cohorts for Heart and Aging Research in GenomicEpidemiology (CHARGE).

В частности, при исследовании CHARGEконсорциума была подтверждена роль генов CYP17A1, CYP1A2, FGF5,SH2B3, MTHFR, ZNF652, PLCD3 в регуляции уровня артериальногодавления. Мета - анализ данных консорциумов CHARGE и Global BPgen108выявил «маркеры артериального давления» в генах ATP2B1, CYP17A1,PLEKH7,SH2B3,CACNB2,CSK-ULK3,TBX3-TBX5,ULK4(Delles,Padmanabhan, 2012).

В одном из последних исследований (Johnson et al.,2011) наиболее значимыми маркерами АГ оказались однонуклеотидныезамены в локусах MTHFR-NPPB, AGT, NPR3, HFE, NOS3, LSP1/TNNT3,SOX6, ATP2B1. Необходимо отметить, что продукты генов, регулирующихартериальноедавление,относятсяметаболизмалипидов,обменакразнымарахидоновойсистемам:кислоты,регуляцияренин-ангиотензиновая система и другие.Гены гипертензии найдены практически на всех хромосомах.

Однакогеномный мета-анализ (genome-search meta-analysis method - GSMA), выявилнаиболее значимое неравновесие по сцеплению между АГ и локусами на 2–ой (2p.12-q.22) и на 3 хромосоме (3p14.1-q12.3) (Koivukoski et al., 2004;Delles, Padmanabhan, 2012).Уместно отметить, что большинство приведенных выше исследованийкасается АГ взрослых (Taal et al., 2012).

На сегодняшний день существуетлишь единичные работы, в которых исследовали генетику «детской»гипертензии. В одной из таких работ, проанализировав полиморфизмнескольких генов ренин-ангиотензиновой системы (I/D гена ACE, M235Tгена AGT, 1166A>C гена AGTR1), было показано, что только генотип M/T погену AGT ассоциирован с АГ (Papp et al., 2003).

Характеристики

Список файлов диссертации

Генетические и средовые факторы риска развития гестоза у женщин, артериальной гипертензии и метаболического синдрома у детей
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6417
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее