Диссертация (1144820), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Важно отметить, что для аллелей некоторых генов показанаассоциация не только с прогнозом риска заболевания, но с оценкойэффективности терапии (Liljedahl et al., 2003). Исследованиям ассоциацииполиморфизма некоторых этих генов с Г, АГ и МС и посвящена основнаячасть настоящей работы.Таблица 1. Гены-кандидаты риска развития сердечно-сосудистыхзаболеваний (ССЗ).ГенПолиморфизм/ Функция продукта генаНомер rsI.
Метаболизм липидовAPOArs4938303Компонент липопротеиновой плазмы.аполипопротеин АУчаствует в обратном транспортехолестерина в печень.APOCIII5163G>C/rs5128 Компонент липопротеиновой плазмы.аполипопротеин СIIIУчаствует в регуляции катаболизмахиломикрон и ЛПОНП.APOBrs6754295Является структурным белком ваполипопротеин BЛПНП и ЛПОНП; обеспечиваетузнавание и связывание с рецепторомк ЛПНП на поверхности гепатоцитов120и других клеток. Участвует встабилизации ЛПВП.APOEE2/E3/E4:Участвует в доставке холестерина отаполипопротеин ECys112Arg/rs429 мест синтеза или всасывания (в358составе липопротеиновых частиц), вArg158Cys/удалении холестерина ЛПВП изrs7412мембран клеток и в образованииантиатерогенных ЛПВП.CETP белокI405VУчаствует в обратном транспортепереносчик(G>A)/rs5882холестерина.холестеринаTaqIB(G>A)/rs708272rs3764261LDLR рецептор к16730С>T/rs651 Связывает ЛПНП.ЛПНП1720LIPC печеночнаяУчаствует в деградации хиломикронлипаза514С>T/rs18005 и ЛПОНП в печени.
Обеспечивает88метаболизм ряда ЛП и являетсяключевым ферментом метаболизмаЛП высокой плотности (ЛПВП).LPLS447X/rs328Осуществляет гидролизлипопротеинлипазатриглицеридов в составе хиломикрон.ABCA1 холестиролGln597Arg /Контролирует метаболизм липидов.связывающий белокrs2853578rs3890182PON1 пароксоназаG192A/rs705379 Гидролизует окисленные липиды доS311C/rs705381 ЛПНП.ANGPTL3Играет важную роль в регуляцииангиопоэтинrs10889353активности липопротеинлипазы,подобный белок-3rs11207997которая катализирует гидролизтриглицеридов.CELПредставляет собой основнуюкарбоксилэстерлипазгидролазу триглицеридов,а (липаза,холестеринового эфира и эфирастимулируемаявитаминов, находящуюся в секретесолью желчнойподжелудочной и молочной желез.кислоты)CEL также секретируется печенью иrs6688094314способствует сборке и секрециихиломикронов в плазме,избирательному захвату эфировхолестерина из ЛВП печенью,участвует в метаболизме ЛНП иобратном транспорте холестерина.ABCG5 АТФУчаствует в метаболизме стерола.rs6756629121связывающийкассетныйтранспортёр G5CYP7A1холестерин7a-гидроксилазаNPC1L1 белок 1,подобный белкуНиманн-Пика С1SCARB1антигенподобныйфактор 1rs2081687−133A>G/rs176556521119C>T/rs5888LIPE гормончувствительнаялипаза Е14672C>G/rs34845087II.
Регуляция артериального давления1. Ренин-ангиотензиновая системаREN ренинI9-83G>A /rs2368564AGTM235T/rs699ангиотензиногенACE ангиотензинI/D/rs4340конвертирующийферментAGTR1 рецептор 11166A>C/rs518Катализирует первую ступень путисинтеза нейтральных желчныхкислот.Переносит холестерин черезплазматическую мембрану клетоккишечника.Способствует перемещениюхолестерина между поверхностьюклетки и внеклеточнымидонорами/акцепторами, такими какЛПВП и, в меньшей степени, apoBсодержащие липопротеины имодифицированные липопротеины.Также является рецептором кгликопротеину E2 вируса гепатита С.Длинная форма экспрессируется встероидогенных тканях, таких каксеменник, где превращаетхолестериновые эфиры в свободныйхолестерин для продукциистероидных гормонов.Короткая форма экспрессируется всердце и в жировой ткани, где онагидролизует запасенныетриглицериды до свободных жирныхкислот.Катализирует превращениеангиотензиногена в ангиотензин I.Является предшественникомангиотензина.
Субстрат ренина.Превращает ангиотензин I вангиотензин II и инактивируетбрадикинин. Является ключевымферментом ренин-ангеотензиновойсистемы, определяющей регуляциюсокращения сосудов, всасываниеионов и воды, синтез альдостерона,катехоламинов, вазопрессина.Связывает ангиотензин II.
Опосредует122типа к ангиотензинуII6AGTR2 рецептор 2типа к ангиотензинуII3123C>A/rs11091046вазоконстрикторную функцию:стимуляцию синтеза и секрецииальдостерона, канальцевуюреабсорбцию ионов натрия, снижениепочечного кровотока, пролиферациюГМК, гипертрофию сердечноймышцы, стимуляцию высвобождениявазопрессина и торможениеобразования ренина.Связывает ангиотензин II. Опосредуетвазодилататорную функцию:натрийуретическое действие,высвобождение NO и простациклина иантипролиферативное действие.2. Кинин-брадикининовая системаBDKRB2 (BKR2)рецептор 2 типа кбрадикинину58T>C/rs1799722Связывает брадикинин. Результатомактивации эндотелиальных В2рецепторов является вазорелаксация,эффект, которой опосредуетсястимуляцией эндотелиальной NOсинтазы и последующей генерациейNO. В2 рецепторы на ГМК икардиомиоцитах опосредуютсократительный и инотропныйэффекты, соответственно. Кроме того,активация В2 рецепторовассоциирована с антигипертофическими/или антипролиферативнымэффектами в кардиомиоцитах ифибробластах.3.
Адренергическая системаADRB1S49G/rs1801253 Оказывает гемодинамическое влияниеадренорецептор B1путем воздействия накатехоламиновые нейротрансмиттерыи гормоны, тем самым, меняя ЧСС,сократимость сердца и тонус сосудов.Активирует аденилатциклазу через Gбелок.ADRB248A>G/rs10427 Оказывает гемодинамическое влияниеадренорецептор B213путем воздействия на81C>G/rs10427 катехоламиновые нейротрансмиттеры14и гормоны, тем самым, меняя ЧСС,сократимость сердца и тонус сосудов.Активирует аденилатциклазу через G123ADRB3адренорецептор B3Trp64Arg/rs49944. Эндотелиальная системаNOS1эндотелиальная n10/n14 ((ААТ)NO синтаза 1повторы в 20-минтронеNOS3Glu298Asp/rs17эндотелиальная NO99983синтаза 3EDN1 эндотелин 1L198AVEGFэндотелиальныйфактор роста-634G>C /rs2010963белок.Оказывает гемодинамическое влияниепутем воздействия накатехоламиновые нейротрансмиттерыи гормоны, повышает склонность кизбыточному весу.Катализирует реакцию образованияокиси азота (NO) из L-аргинина, вкачестве нейротрансмиттера.Катализирует реакцию образованияокиси азота (NO) из L-аргинина.Функция NO состоит в торможенииработы сократительного аппаратасосудистых гладкомышечныхэлементов.Участвует в вазоконстрикторнойфункции эндотелия.
Стимулируетгипертрофию миокарда и сосудистойстенки.Участвует в дифференцировке клетокэндотелия. Индуцирует ангиогенез,васкулогенез, стимулирует рост клетокэндотелия и их миграцию, ингибируетапоптоз.III. Свертывание крови и фибринолизF2 фактор II20210G>A/rs1799963F5 фактор V1691G>A(Arg506Gln),мутацияЛейден/rs6025F7 фактор VIIITGB3 (GP3a)рецептортромбоцитарногогликопротеина IIIaПредшественник тромбина. Участвуетв свертывании крови.Кофактор, входит в составпротромбиназного комплекса (F10a +F5a + Ca2+ + фосфолипиды), которыйосуществляет превращениепротромбина в тромбин.10976G>A(Arg После взаимодействия с тканевым353Gln)/rs6046 фактором F7 активирует F9 и F10,запуская каскад коагуляции.1565В комплексе с GPIIb образует наТ>С(Leu33Pro), поверхности тромбоцита рецептор дляPLA1/PLA2/rs5 фибриногена, обеспечивая918взаимодействие тромбоцита сфибриногеном и агрегациютромбоцитов, связывает агенты,стимулирующие активациютромбоцитов - коллаген, тромбин,124ITGA2 (GPIa) альфа2 интегрин807C>T/rs1126643GPIBA гликопротеин1bThr145Met,3550C>T/rs6065455G>A/rs1800790F1(FGB)фибриногенPAI1(SERPINE1)ингибиторактиватораплазминогенаPLAT активаторплазминогенатканевого типа5G>4G в –675положениипромоторнойобластигена/rs1799768I/D/ rs4646972тромбоксан А2, аденозинфосфат,норадреналин (т.е.
агентывазопрессоры). Играет важную роль впроцессе свертывания крови.Влияет на адгезию тромбоцитов,участвует в реорганизациимежклеточного матрикса.Влияет на адгезию тромбоцитов,участвует в реорганизациимежклеточного матрикса.Входит в состав фибриногена, которыйпод действием тромбина превращаетсяв нерастворимый белок фибрин,обеспечивая свертывание крови.Ингибирует активатор плазминогена.Ответственен за преобразованиеплазминогена в протеолитическиактивный плазмин. Активаторпламиногена, катализируетпревращение плазминогена в плазмин,запуск фибринолиза.IV. Молекулярные сигнальные путиGNB3 β3 субъединица 825С>TG-белкаV. Пролиферация клетокTNFAфакторнекроза опухолей α238G>A/rs361525308G>A/rs1800629Участвует в трансмембранныхсигнальных путях.Разрушение опухолей, иммунныйответ.
Провоспалительный цитокин,играет важную роль в регуляциинормальной дифференцировки, роста иметаболизма различных клеток.VI.Метаболизм углеводовPPARA рецептор,активируемыйпролифераторамипероксисом α2528G>C/rs4253778Регуляция обмена липидов, глюкозы иэнергетического гомеостаза, а такжевеса тела и воспалительного процессапосредством контроля экспрессиигенов, вовлеченных впероксисомальное и125PPARD рецептор,активируемыйпролифераторамипероксисом δPPARG рецептор,активируемыйпролифераторамипероксисом γUCP1 разобщающийбелок 1UCP2 разобщающийбелок 2UCP3 разобщающийбелок 3PPARGC1Aкоактиватор 1альфа рецептораактиваторапролифератораперексисомVII.
Ионные каналыKCNJ11 калиевыйканал подсемействоJ тип 11294T>C/rs2016520Функции этого транскрипционногофактора заключаются в регуляциигенов, связанных с аккумуляцией жира(синтез триглицеридов),дифференцировкой адипоцитов имиобластов, чувствительностью кинсулину, активностью остеобластов иостеокластов (регуляция роста).-3826A>GПереносчик анионов и протонов черезмитохондриальную мембрану.Ala55Val (-866 Играет одну из ключевых ролей вG>A)/rs660339 терморегуляции, связан с процессамиаккумуляции жиров и рассеиваниемэнергии в виде тепла.Участвует в терморегуляции и в-55C>T /процессах митохондриальногоrs1800849биогенеза.Коактиватор многих ядерныхрецепторов (транскрипционныхGly482Ser(1444факторов), таких как PPARα, PPARγ, αG>A)/rs819267и β рецепторов эстрогена и8минералокортикоидов.Pro12Ala/rs1801282649T>CVIII.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
